Efectele secundare ale citostaticelor și tratamentul acestora

Tratamentul, depistarea precoce și tratamentul eficient al efectelor secundare induse de citostatice fac, de asemenea, parte din tratamentul malignităților. O gamă tot mai largă de opțiuni de susținere sunt disponibile pentru a reduce efectele secundare.

Pentru cea mai veche metodă de tratament al tumorii, îngrijirea chirurgicală, XX. Radioterapia s-a alăturat în a doua decadă a secolului al XX-lea. Aceste două metode vizează îngrijirea locală a tumorii. Din păcate, atunci când apar simptome clinice, procesele micrometastatice sunt deja prezente în majoritatea cazurilor, astfel încât îngrijirea locală ar trebui completată cu medicație la nivelul întregului sistem. Deși în ultimii ani se comercializează din ce în ce mai mulți agenți biologici vizați, marea majoritate a pacienților cu cancer avansat primesc în continuare chimioterapie.

Istoria citostaticelor datează de mai bine de 60 de ani. Esența tratamentului citostatic este de a influența diviziunea celulelor sănătoase și tumorale cu metabolism diferit. Citostaticele au un efect mai mare asupra divizării rapide, adică a celulelor tumorale, dar acest lucru nu înseamnă că nu afectează și alte celule intacte din corp. Lipsa de selectivitate este cea mai mare barieră în calea utilizării agenților chimioterapeutici, deoarece acestea provoacă efecte secundare grave ale acestor agenți. Astfel, cercetările din ultimii ani s-au concentrat pe dezvoltarea celor mai selectivi agenți, protecția celulelor sănătoase și dezvoltarea medicamentelor pentru prevenirea efectelor secundare.

Efectele secundare ale chimioterapiei

Efectele secundare ale chimioterapiei pot fi în general împărțite în efecte secundare acute și cronice. Efectele secundare acute sunt comune citostaticelor, în timp ce efectele secundare pe termen lung sunt de obicei specifice unei clase specifice de agenți chimioterapeutici.

Efecte secundare acute ale chimioterapiei

Iată doar câteva principii generale și cele mai frecvente efecte secundare, împreună cu prevenirea sau tratamentul.

1. Oboseală, stare de rău. O plângere foarte frecventă după chimioterapie, care poate dura o săptămână sau chiar mai mult. În timpul chimioterapiei mielosupresive, oboseala apare ciclic în paralel cu dezvoltarea numărului de globule albe din sânge. Acesta va deveni mai sever în timpul ciclurilor succesive, sugerând un efect cumulativ dependent de doză. Pacienții vindecați se plâng adesea de oboseală chiar și la ani după tratament. Istoric medical atent trebuie luat în timpul examinării pentru a evalua starea generală a pacientului (ECOG sau scara Karnofsky), pentru a dezvălui tratamente anterioare, intervenții chirurgicale, medicamente administrate în prezent, somn în timpul zilei, odihnă, activitate, muncă, dietă, rezistență, anxietate și depresie.

Cauzele secundare (de exemplu, depresia, deficiențele de lichide și/sau nutrienți) sunt tratate ca un prim pas pentru reducerea oboselii și pot fi urmate de medicamente. Corticosteroizii și progestogenii sunt posibili ca medicamente.

2. Frisoane, febră. Unele medicamente (cum ar fi bleomicina) cauzează de obicei febră la 6 ore după administrare, care durează de obicei 24 de ore. Administrarea preventivă a unui steroid poate preveni de obicei apariția febrei.

3. Căderea părului. Deși este foarte alarmant pentru pacient, nu necesită ajustarea dozei. Efectele cauzatoare de alopecie ale diferitelor medicamente sunt diferite, cu 100% alopecie așteptată pentru unele medicamente (de exemplu, etopozid, doxorubicină). Pacientul ar trebui să fie pregătit pentru acest efect secundar neplăcut, liniștit că părul va crește din nou după tratament. Există metode pentru a reduce aportul de sânge la nivelul scalpului (de exemplu, înghețarea), dar eficacitatea lor este contestată. Este important să furnizați pacientului o perucă în timp util!

4. Suprimarea măduvei osoase (neutropenie, anemie, trombopenie). Momentul nadirului este diferit pentru diferite medicamente, majoritatea combinațiilor având un număr scăzut de celule sanguine în ziua 10. Cu tratamentul cu busulfan, melfalan, dacarbazină sau procarbazină, nadir se dezvoltă la 2 până la 4 săptămâni după tratament și durează 6 săptămâni pentru regenerarea măduvei osoase. În nitrozuri, de obicei, 2 nadiri apar și la 4-5 săptămâni după tratament și doar 6-8 săptămâni. hematopoieza revine la normal pe săptămână. Acest timp este de obicei prelungit cu fiecare tratament nou.

Chimioterapia este eficientă atunci când este administrată la doza prescrisă. Experimentele pe animale efectuate de Skipper și colab. Au arătat că o reducere a dozei de doar 20% a redus rata de vindecare cu 50%, motiv pentru care tumorile chimiosensibile ar trebui să caute cu siguranță doza prescrisă de protocol. Cu toate acestea, în cazul numărului scăzut de celule albe din sânge sau trombocite, doza poate fi forțată să fie redusă. Amploarea modificării depinde de protocolul specific, de scopul terapiei (curativ, adjuvant sau paliativ), de starea pacientului și de gradul de pretratament. Protocoalele de chimioterapie oferă, de obicei, îndrumări cu privire la gradul de reducere.

Există mai multe opțiuni pentru tratarea simptomelor cauzate de supresia măduvei osoase.

Factorii de creștere (filgastrim, molgramostim, lenograstim) pot fi utilizați pentru prevenirea neutropeniei, care poate fi utilizată ca profilaxie primară (G-CSF/GM-CSF se administrează după fiecare ciclu de chimioterapie), profilaxie secundară (numai la pacienții care au primit neutropenic febră) sau terapeutic (dacă factorii de creștere sunt dați numai în febra neutropenică).

Anemia este una dintre cele mai frecvente complicații la pacienții cu cancer, afectând 50% dintre pacienți. Anemia nu afectează doar calitatea vieții, ci și răspunsul la tratament și, astfel, supraviețuirea. Tabloul clinic complet trebuie întotdeauna luat în considerare în timpul tratamentului, iar riscurile și beneficiile trebuie cântărite. În general, mențineți hemoglobina peste 10 g/dl. Acest lucru se poate face cu un concentrat de celule roșii din sânge sau cu eritropoietină. Primul este indicat în primul rând pentru anemie severă sau simptomatică; oferă un efect rapid, dar există riscul de infecție. Avantajul eritropoietinei este că este sigur și simplu, dar dezavantajul este că este limitat datorită costului său, efectul său este lent de dezvoltat și este eficient doar la 50 până la 70% dintre pacienții cu cancer.

Unii agenți chimioterapeutici cauzează în mod obișnuit trombocitopenie (de exemplu, dacarbazină, carboplatină). Ca simptom, experimentăm sângerări ale pielii și petechii; Sângerările severe sunt mai puțin frecvente deasupra numărului de trombocite peste 20.000/micro l. Sub un număr de trombocite sub 10.000/micro l, riscul de sângerare severă crește dramatic. În cazul sângerării trombopenice sau al numărului de trombocite sub 10.000/micro l, concentratul de trombocite trebuie administrat empiric. Dezavantajele includ reacția de transfuzie, infecțiile, aloimunizarea și starea refractară a transfuziei rezultate. Trombopoietina, IL-11, este încă în faza de cercetare și este mai puțin bine stabilită în chimioterapie decât G-CSF/GM-CSF sau eritropoietina.

5. Efecte secundare gastrointestinale. Prevenirea greaței și vărsăturilor este determinată de potențialul emetogen al unui protocol dat. Pentru a preveni vărsăturile anticipative, trebuie prezentată o emeză corespunzătoare potențialului emetogen al agenților chimioterapeutici înainte de primul ciclu de tratament. Antiemeticele trebuie administrate la intervale regulate, de preferință pentru a controla în mod optim atât emezele acute, cât și cele întârziate. Medicamentele sale sunt metoclopramidă, antagoniști 5-HT3 (ondansetron, granisetron, tropisetron) și antagoniști ai neurokininei-1 (aprepitant). Benzodiazepinele, corticosteroizii și antihistaminicele pot fi adăugate ca adjuvanți. Medicamentul pentru mucozită și diaree nu trebuie inițiat până când pacientul nu a rezolvat complet aceste simptome. Reducerea dozei este adesea necesară pentru tratamente ulterioare.

6. Deteriorarea funcției renale. Medicamentele renale toxice (cisplatină, metotrexat, streptazocină) nu se administrează cu un clearance sub 55 ml/min. În acest caz, nu este recomandată o doză redusă. În caz de clearance scăzut, doza altor medicamente excretate de rinichi trebuie, de asemenea, redusă.

7. Scăderea funcției hepatice. Doza de alcaloizi vinca și antracicline trebuie redusă la pacienții cu teste funcționale hepatice crescute. Alte medicamente care sunt excretate în bilă sunt administrate cu prudență crescută sau cu o doză redusă.

8. Reacție acută de hipersensibilitate (șoc anafilactic). Această complicație rară, dar gravă, poate apărea la orice chimioterapie, dar este observată cel mai frecvent la etopozide, paclitaxel, docetaxel, oxaliplatină, carboplatină sau cisplatină. La administrarea acestor medicamente, pacientul trebuie monitorizat în primele câteva minute de perfuzie. În departamentele de resuscitare, echipamentele necesare pentru resuscitare ar trebui să fie la îndemână.

Efecte secundare tardive ale chimioterapiei

Pacienții vindecați sau asimptomatici care au primit chimioterapie trebuie monitorizați pentru o lungă perioadă de timp pentru a examina efectele secundare tardive și a începe îngrijirea în timp util. Astfel de efecte secundare tardive includ pierderea auzului indusă de cisplatină, cardiotoxicitatea indusă de antraciclină, fibroza pulmonară indusă de bleomicină, neuropatia vinca alcaloidă și afectarea hepatică indusă de metotrexat. Nici tumorile secundare cauzate de chimioterapie nu trebuie uitate.

rezumat

În ciuda opțiunilor terapeutice mai noi, mai bine direcționate, chimioterapia întregului corp rămâne piatra de temelie a tratamentului pentru cancer. Citostaticele sunt nespecifice, au o fereastră terapeutică îngustă și pot avea efecte secundare severe. Ar trebui depuse toate eforturile pentru a se asigura că, în cazul bolilor vindecabile, pacienții primesc doza prescrisă de protocol, deoarece chiar și cea mai mică reducere a dozei poate afecta șansele de recuperare ale pacientului. O gamă tot mai largă de opțiuni de susținere sunt disponibile pentru a reduce efectele secundare. Cu toate acestea, trebuie evitată chimioterapia ineficientă,

deoarece expunem pacienții la efecte secundare grave, fără a le îmbunătăți supraviețuirea.