Probiotic: banii au coborât pe toaletă sau mai rău?

Alături de interesul pentru terapiile naturale, probioticele cresc din ce în ce mai mult în popularitate. În 2012, aproape 4 milioane de americani au folosit pro- sau prebiotice - de patru ori mai mult decât consumul din 2007. (1) (2) În același an, 139.000 de spitale americane au folosit 50.000 de cazuri din acest tip de produs. (3) Se estimează că consumatorii americani au cheltuit 4,2 miliarde de dolari pe suplimente alimentare probiotice numai anul trecut. (4)

Recent, însă, au fost publicate două studii de cercetători israelieni care pun sub semnul întrebării practica utilizării pe larg a probioticelor pentru asigurarea bunăstării generale și, după vindecarea antibioticelor, pentru refacerea florei intestinale.

În primul experiment, s-a constatat că bacteriile suplimentului alimentar probiotic utilizat nu au putut coloniza flora intestinală la unii dintre subiecți. (5) Aceasta sugerează că trec prin anumite persoane fără efecte benefice. În celălalt studiu, aceleași tulpini bacteriene introduse după tratamentul cu antibiotice au rămas în intestine, dar au inhibat revenirea microbiotei native. Cercetări privind subiecți sănătoși au apărut în coloane într-o lucrare numită Cell, în octombrie trecut. (6)

Probioticele sunt definite ca „microorganisme vii care, atunci când sunt utilizate în cantități adecvate, au un efect pozitiv asupra sănătății unui subiect”. (7) Cu toate acestea, mai mulți experți consideră că dovezile care susțin acest efect deja rar sunt neclare și adesea nesigure. Un studiu Cochrane din 2018 a constatat că, în 10 dintre analizele sistematice ale 14 studii clinice, nu existau suficiente date pentru a determina dacă probioticele ajută de fapt anumite afecțiuni gastro-intestinale. (8)

Conform acestei din urmă analize, dovezile sunt cele mai acceptabile în cazurile de diaree. Cu toate acestea, deși multe studii sugerează că suplimentele probiotice pot preveni sau trata diareea asociată cu antibiotice și infecția cu Clostridium difficile, alte studii care au implicat adulți și copii nu au demonstrat un efect atât de benefic. (9) (10) (11) (12) La sfârșitul anului trecut, de exemplu, în New England Journal of Medicine au fost publicate două studii care arată că probioticele Lactobacillus rhamnosus nu îmbunătățesc starea copiilor cu boală a intestinului subțire. (13)

Printre oamenii de știință și clinicienii interesați de terapiile bacteriene, aceste contradicții au „provocat o mare confuzie”, a spus dr. Eran Elinav, medic la Institutul de Științe Weizmann din Rehovot, autorul principal al noilor cercetări publicate pe Cell.

Observarea colonizării

În 2015, Dr. Elinav și colegul său, biologul computerului Dr. Eran Segal, au demonstrat că același aliment (în parte în funcție de compoziția microbianelor intestinale) poate avea efecte diferite asupra nivelului de glucoză din sânge la diferiți subiecți non-diabetici. (14)
Cei doi cercetători au dezvoltat o procedură pentru a prezice rata saltului glicemiei postprandiale la fiecare subiect, pe baza datelor din testele clinice, de laborator și ale probelor de scaun. Pe baza acestui fapt, au fost puse la punct recomandări dietetice personalizate pentru a ajuta indivizii să reducă glicemia postprandială - o metodă care a fost achiziționată de atunci de un start-up nutrițional.

Rezultatele recente de la Elinav și Segal indică în direcția că metodele personalizate sunt cele mai eficiente dintre intervențiile axate pe microbiomul intestinal. În noile lor cercetări, autorii și dr. Zamir Halpern, medic superior la Institutul de Gastroeterologie din Centrul Medical Sourasky din Tel Aviv din Israel, au pus din nou întrebări fundamentale la care cred că nu au primit încă un răspuns satisfăcător. De exemplu: în ce măsură probioticele colonizează flora intestinală și ce efecte au acolo?

În primul lor experiment, 19 solicitanți sănătoși au luat un probiotic disponibil în comerț sau placebo conținând 11 tulpini bacteriene de două ori pe zi timp de 4 săptămâni. Suplimentul alimentar conținea cele 4 tipuri principale de bacterii conținute în majoritatea preparatelor probiotice disponibile la nivel mondial, a explicat Elinav.

În loc să analizeze doar eșantioanele fecale ale participanților, care este o operație de rutină în studiul microbiotei intestinale, cercetătorii au examinat, de asemenea, diferite puncte ale întregului sistem digestiv înainte și în timpul procedurii. Oglindirea intestinală și endoscopia superioară au fost folosite pentru a testa conținutul gastric și pereții intestinali și a fost efectuată și biopsia țesutului intestinal. Compoziția și funcțiile microbiomului, precum și expresia genelor intestinale, au fost, de asemenea, studiate prin secvențierea genetică sofisticată.

Probele de perete intestinal prelevate în săptămâna 3 a experimentului au arătat că subiecții care primesc probioticul ar putea fi împărțiți în două grupuri, acestora li s-au dat numele „permisiv” și „rezistent”. Primele au crescut semnificativ numărul de tulpini bacteriene probiotice găsite pe pereții intestinali, în timp ce acestea din urmă nu au suferit o colonizare semnificativă. Compoziția microbiotei originale și profilul de expresie genică au fost, de asemenea, modificate în intestinele subiecților permisivi, dar acest lucru nu a fost observat în grupurile rezistente și placebo.

Potrivit dr. Colleen Kelly, profesor de gastroenterologie la Școala de Medicină Warren Alpert de la Universitatea Brown, acest experiment a fost primul care a arătat că la unii oameni, peretele intestinal, „unde are loc acțiunea”, este rezistent la colonizarea probiotică.

Modul în care subiecții (au reacționat sau au rezistat) au răspuns la probiotice a fost determinat în primul rând de microbiomul nativ. Interesant, nu a existat nicio diferență semnificativă între probele de scaun: tipuri similare de bacterii probiotice au fost găsite în scaunele ambelor tipuri (mai mare decât în grupul placebo).

Potrivit lui Elinav, rezultatele arată că „practica actuală a tratamentului probiotic uniform este probabil să fie incorectă”. Diferențele în răspunsuri înseamnă că, în timp ce probioticele au un efect benefic asupra unor subiecți, ele nu sunt deloc eficiente la alții.

Dr. Rob Knight, șeful Centrului pentru Inovarea Microbiomelor din San Diego, la Universitatea din California, care nu a fost implicat în cercetare, a spus că nu este nimic surprinzător în acest sens. Expertul a subliniat că diferite persoane reacționează diferit la aceleași alimente, medicamente și agenți patogeni. „Rezultatele extind această abordare la organismele benefice”, a spus el despre studiu, adăugând că cercetările anterioare au arătat, de asemenea, o astfel de variație în rezultate.

Există o opinie larg răspândită printre unii medici și publicul larg că bacteriile „bune” consumate sub formă de tablete înving bacteriile „rele” și îmbunătățesc starea florei intestinale și la persoanele sănătoase. Cu toate acestea, majoritatea studiilor clinice care au implicat subiecți sănătoși nu au prezentat o schimbare semnificativă. (15) În lumina studiului realizat de Institutul Weizmann, credința publicului pare să cadă și mai mult. După cum a spus Kelly, „Ideea că probioticele pot îmbunătăți sănătatea generală este, probabil, o simplă risipă de bani”.

Probiotice după antibiotice

În cel de-al doilea studiu, cercetătorii au analizat ce se întâmplă în intestin atunci când un subiect ia probiotice după un curs de antibiotice. 21 de voluntari sănătoși au luat același supliment alimentar de două ori pe zi timp de 4 săptămâni după o săptămână de terapie cu antibiotice cu spectru larg (ciprofloxacină orală și metronidazol) sau au utilizat transplant autolog de microbiomi fecali (înapoiați în organism). endoscopie) sau au fost ținute sub simplă observație.

În acest caz, niciuna dintre persoanele care iau probiotice nu s-a dovedit a fi rezistentă la colonizare. Acest lucru se datorează faptului că antibioticele au distrus majoritatea microbiomului lor „original”, permițând tulpinilor din surse externe să se stabilească. Dar a avut un preț: bacteriile native intestinale au luat mult mai mult timp pentru a recapta intestinele din grupul probiotic decât la subiecții sub simplă observare. Urmărirea pe șase luni a arătat, de asemenea, că recuperarea expresiei genelor intestinale a fost, de asemenea, mai lentă în prima.

Dr. Alexander Khoruts, director medical al programului de microbioterapie al Universității din Minnesota, un gastroenterolog care nu a participat la cercetare, și-a exprimat surpriza că suplimentul alimentar a avut vreun efect detectabil. „Nu credeam că acești microbi erau suficient de puternici pentru a afecta recuperarea microbiană”, a spus el.

Khoruts este preocupat în primul rând de tratamentul infecțiilor rezistente cu C difficile și practic toți pacienții săi au raportat că au luat și probiotice. Deși expertul însuși recunoaște că nu se ceartă cu ei (îi îndreaptă doar către alimente fermentate), el a spus că dovezile care susțin utilizarea probioticelor sunt mai slabe decât cred oamenii în general. „În lectura mea - alții pot desigur să gândească altfel - nu există dovezi convingătoare cu privire la efectele benefice ale probioticelor în literatura științifică - cel puțin pentru infecțiile cu C difficile", a explicat el.

Una dintre cele mai mari probleme este lipsa aparentă de studii randomizate care să ofere date adecvate privind siguranța utilizării probiotice. Acest subiect a fost, de asemenea, tratat într-o revizuire sistematică a Analelor Medicinii Interne. (16)

În ciuda unui studiu realizat de Institutul Weizmann, nu se știe dacă probioticele luate în timpul sau după un curs de antibiotice vor încetini cu siguranță recuperarea microbiomului nativ sau dacă această intervenție poate cauza probleme. Acest lucru se datorează faptului că fiecare formulă probiotică este diferită și - conform lui Knight - cercetătorii au folosit probiotice în doze deosebit de mari aici. În plus, experimentul nu s-a concentrat pe rezultatele clinice.

Cu toate acestea, tulburările prelungite ale microbiomului nativ în urma unui regim de antibiotice au fost legate de o serie de probleme de sănătate, cum ar fi infecții, obezitate și boli inflamatorii alergice și cronice, spune Elinav. Potrivit expertului, tulburările permanente rezultate din probioticele studiate de echipa sa „pot duce la efecte adverse pe termen lung”.

Knight avertizează că cercetarea a fost făcută pe indivizi sănătoși care luau antibiotice de dragul experimentului. În viața reală, oamenii primesc acest tip de tratament pentru că sunt bolnavi. Probioticele încetinesc revenirea florei intestinale native chiar și în aceste situații?

„Cercetările nu abordează deloc această problemă deloc”, explică Knight. „Vorbește despre antibiotice utilizate la persoanele sănătoase, unde situația poate fi complet diferită de cazurile clinice”.

Khoruts a spus că suspectează că majoritatea produselor probiotice au doar efecte secundare minime. Dar pentru el, „acesta este exact un motiv suficient pentru a ne opri și a ne gândi la ceea ce credem. Cred că medicii care lucrează în asistența medicală primară ar trebui să primească cereri de astfel de produse cu scepticism sănătos. ”

Utilizarea rezultatelor

La fel ca Khoruts, Kelly tratează un număr semnificativ de pacienți cu infecție recidivantă cu C difficile. În trecut, el i-a încurajat să ia probiotice, de asemenea, dacă li s-au prescris antibiotice. Dar acum pune la îndoială această practică: „Fac asta? Recomandându-le un probiotic, întârziez regenerarea normală a bacteriilor native? ” De acord cu Knight, el susține că acest lucru necesită studii la pacienți clinici. Între timp, Asociația Americană de Gastroenterologie recomandă că „în general, probioticele nu trebuie utilizate cu imprudență”. (16)

Desigur, cercetarea are și rezultate pozitive. La persoanele care au primit transplant de scaun autolog, microbiota și profilul de expresie genică în intestin înainte de tratamentul cu antibiotice au fost restabilite în câteva zile. Potrivit lui Elinav, „acest lucru confirmă faptul că intervențiile personalizate de microbiomi sunt eficiente”.

Cu toate acestea, practica pe scară largă a transplantului de scaun autolog este dificilă. În acest caz, o probă trebuie colectată de la subiectul (încă) sănătos și apoi stocată pe termen nelimitat. Cu toate acestea, cultivarea culturilor bacteriene probiotice individualizate pare a fi o opțiune viabilă.

Potrivit lui Elinav, într-un viitor nu prea îndepărtat, algoritmii de învățare automată pot permite personalizarea anumitor tulpini bacteriene probiotice pe baza florei intestinale și a profilului de expresie genetică al fiecărui individ și acest lucru poate crește șansele ca un anumit probiotic să dovedească clinic util. Deoarece colonizarea probiotică universală funcționează după tratamentul cu antibiotice, această soluție ar putea fi aplicată celor care nu iau antibiotice.

Elinav a găsit, de asemenea, un lucru pozitiv în faptul că probioticele încetinesc recuperarea microbiomului nativ după administrarea antibioticelor. De ce să nu folosiți o combinație de antibiotice și probiotice pentru a replanta ecosistemul intestinal pentru a combate bolile inflamatorii intestinale (IBD) sau chiar obezitatea? „În opinia mea, aceasta este o oportunitate interesantă și interesantă pe care trebuie să o privim mai atent”, a spus el.

Dieta și flora intestinală sănătoasă

Dieta pe bază de plante pare să moduleze flora intestinală în mod natural. (18) O nutriție adecvată poate crește numărul de bacterii bune din colon fără probiotice prin creșterea aportului de molecule de butirat prin aportul mai mare de fibre. (19)

Cu toate acestea, este bine de știut că orice iaurt disponibil în comerț (soia, orez, lapte sau nucă de cocos) nu este o sursă suficientă de bacterii probiotice pentru tratamentul bolilor diareice, a bolilor inflamatorii intestinale și a sindromului intestinului iritabil. (17)

Potrivit dr. Klaper, după un tratament antibiotic prescris medical, ar putea fi util să luați preparate probiotice pentru a restabili un echilibru sănătos al florei intestinale. El menționează, de asemenea, importanța asigurării faptului că preparatele probiotice conțin de fapt bacterii benefice „vii”. (20)

Stilul nostru de viață modern și consumul de alimente procesate nu susțin dezvoltarea unei flore intestinale sănătoase. Potrivit dr. Klaper, dacă doriți un mediu microbian sănătos, vă recomandăm să luați în considerare următoarele: (20)

evita consumul de alcool, băuturi răcoritoare și cafea
reduceți consumul de cantități mari de ceai (periodic, ca tratament nu este o problemă)
reduce consumul de legume și fructe tratate cu pesticide
evita consumul de alimente de origine animală
evita tratamentele antibiotice inutile
reduce la minimum consumul de apă clorurată

Nu se poate sublinia suficient că efectele pozitive ale unei nutriții adecvate, gestionarea stresului, exercițiile fizice zilnice și relațiile sociale sunt pilonii prevenirii primare.

Link-uri:

O mare parte din articolul de mai sus, o traducere a unei publicații publicate în JAMA:
Jennifer Abbasi (2019): Probioticele sunt bani pe toaletă? Sau mai rau? JAMA. 321 (7): 633-635.