Cunoștințe mai bune despre patogeneza spondilartritei - Monitorul 2016; 1 eLitMed

Esențial pentru patogeneza spondilartritei (SpAs) este multitudinea de enteză mai mică și mai mare, unde stresul mecanic și supraproducția sistemică IL23 activează celule T rezidente specifice T17 legate de țesutul entezei. Sursa principală de IL23 sistemică este colonul, principalul agent patogen genetic al bolii, iar molecula HLA-B27 induce supraproducția IL23 în macrofage printr-un răspuns fiziologic celular anormal în etapele finale ale sintezei sale. Celulele activate în enteze provoacă inflamație și resorbție osoasă prin producerea de citokine Th1, cum ar fi TNF-alfa, și citokinele Th17 provoacă, de asemenea, inflamație, precum și formarea osoasă. Persistența susținută a procesului duce la toate manifestările musculo-scheletice și extrascheletice ale SpA-urilor, iar calea de citokine duale de mai sus poate explica segregarea activității inflamatorii și a formării osoase și a diferitelor sale influențe terapeutice.

„Conceptul de entezită”

De asemenea, grupul de lucru Leeds a evidențiat motivul pentru care artrita din SpA, cum ar fi sacroileita, este caracterizată mai ales de edem în măduva osoasă la RMN. Într-un model de spondilită la șoarece, au fost detectate canale microscopice care conduc de la adeziunea ligamentului încrucișat la măduva osoasă la măduva osoasă, prin care circulă un trafic celular viu între măduva osoasă și articulație și periost și enteză (5) . În timpul artritei, aceste canale se dilată, traficul celular devine mai vibrant, iar celulele inflamatorii pătrund în măduva osoasă din zona de aderență a tendonului. Existența acestor canale a fost confirmată și în imaginile RM ale articulațiilor genunchiului uman și în examinarea histologică a articulațiilor cadavrului uman.

Mecanisme de inflamație în entezită

Ce se întâmplă în entezită în timpul inflamației? În cazul SpA, stresul mecanic pare a fi unul dintre factorii patogenetici suplimentari importanți din sol pe baza fundalului genetic predispozant, așa cum sa menționat deja în introducere. Zeci de ani de experiență sunt confirmate și de noi experimente pe modele de șoarece. La așa-numiții șoareci TNF-δ-ARE, entezita se dezvoltă spontan mai întâi în zona tarsiană a picioarelor, în aderența tendonului lui Ahile, apoi în artrita erozivă, sacroileita și, în cele din urmă, spondilita. Dacă șoarecii sunt suspendați de coadă într-o cușcă specială și pot merge doar pe cele două picioare din față, asemănătoare cu roabele, nici entezita, nici artrita nu se dezvoltă pe picioarele din spate, care sunt constant în aer (6). Conceptul de mecanotransducție este bine cunoscut din fiziologie, ceea ce înseamnă că stimulii mecanici sunt „transferați” în modificări fiziologice celulare care duc la, de exemplu, formarea oaselor, fibroză, inflamație, angiogeneză și, eventual, tumorigeneză. Mediatori importanți în acest proces sunt integrinele, precum și așa-numitele kinaze de adeziune focală, despre care știm încă foarte puțin despre rolul lor în SpA.

Astfel, citokinele de tip Th17 care supraexprimă IL joacă un rol cheie în dezvoltarea entezitei, care, după cum sa menționat anterior, se răspândește direct în periost, membrane sinoviale, ligamente, tendoane și edem prin țesuturile periarticulare și canalele corticale. 8) . De asemenea, este interesant de observat că un fenotip Th17 similar la nivelul pielii pacienților cu psoriazis a fost identificat ca fiind un participant major la inflamația psoriazisului, un tip de limfocit T nerecirculant (9). Aceste celule sunt activate de stimuli mecanici (fenomen Köbner) sau de citokine antigenice precum IL23 produse de celulele Langerhans și induc simptome psoriazice ale pielii prin producerea de Th17.

Formarea oaselor, enteză și IL23

Sursa IL23 în spondilartrită

Două alte elemente importante lipsesc din mozaic: de unde provine cantitatea mare de IL23 din SpA și ce cauzează supraproducția sa? Aici trebuie să revenim la două fenomene de bază: unul este inflamația intestinală (numai manifestă clinic sau microscopică), iar celălalt este relația strânsă dintre livrarea de antigen SpA și HLA-B27.

Antigenul de histocompatibilitate HLA-B27 este purtat de 90% dintre pacienții cu AS, dar incidența sa în alte forme de SpA este, de asemenea, semnificativ mai mare decât în populația generală. Deoarece funcția principală a moleculelor HLA este de a prezenta antigen, a fost considerat mult timp cel mai probabil să contribuie la dezvoltarea SpA prin prezentarea unor antigeni, probabil dintr-o bacterie enterală. Cu toate acestea, în ciuda eforturilor persistente, nu a fost identificat un astfel de antigen și s-a demonstrat că tipul de celulă care recunoaște complexul proteină-antigen HLA clasa I (celule T CD8) nu joacă un rol semnificativ în patogeneza SpA și nu a afectat dezvoltarea bolii într-un model animal (15). În prezent, cele mai multe dovezi sugerează că, datorită unei pliări greșite în timpul formării structurii spațiale finale a proteinei HLA-B27, proteina terțiară defectă se acumulează în reticulul endoplasmatic, ducând la stresul reticulului endoplasmatic. Provoacă modificări fiziologice ale celulelor complexe numite proteina desfăcută. reacție, adică o reacție proteică „desfășurată” (16). Ca urmare, macrofagele afectate vor produce cantități mari de IL23.

Pe scurt, proteina HLA-B27 modificată și antigenele de origine gastrointestinală (sau urogenitală) activează în principal IL23, care este supraexprimat în tractul intestinal, la celulele T legate de enteză care produc citokine specifice de tip Th17, care provoacă mai întâi entezită în prezență. de stres mecanic și apoi alte simptome inflamatorii ale SpA se dezvoltă la alte locuri anatomice și debutul și perpetuarea.

Dr. László Kovács
Universitatea din Szeged, Facultatea de Medicină,
Centrul Clinic Albert Szent-Györgyi, Clinica de Reumatologie, Szeged

____
ENR-2016-08-02, închis: 22 august 2016.