O schimbare de abordare a tratamentului bolilor inflamatorii intestinale în viitor

Metoda folosită astăzi în tratamentul bolilor cronice este de a asigura o stare de echilibru cu ajutorul diferitelor substanțe chimice și biologice. Recent, știința a crescut cu noi cunoștințe, pe baza cărora - cel puțin teoretic - se poate sugera că prin interferarea cu funcționarea corpului pacientului într-un loc adecvat, starea sănătoasă poate fi „reprogramată”.

tratamentului

Pentru a face toate acestea, trebuie să cunoaștem exact procesele și factorii de influență la individul dat, trebuie să găsim punctele în care putem avea mai mult succes în vindecare intervenind astăzi.

Tratamentul IBD după 20 de ani?

Gândindu-ne la comportamentul așteptat și la natura unei boli în viitor, merită luate în considerare două aspecte: se va schimba incidența și o putem vindeca? Colita ulcerativă și boala Crohn sunt boli inflamatorii cronice - avem motive să credem că cunoștințele noastre despre patomecanismul lor se vor extinde într-o asemenea măsură încât vom putea schimba cursul pentru totdeauna?

Ceea ce am învățat în ultimii ani despre dezvoltarea și natura bolii inflamatorii intestinale?

Genele individuale pot fi parțial responsabile doar de dezvoltarea fenotipului, în care factorii de mediu joacă un rol decisiv. Doar pacienții inflamatori ai intestinului au ca. 1/3 din defecțiunea sistemului NOD poate fi verificată, în timp ce apare și la câteva procente din persoanele sănătoase. Comparând fondul genetic al populației care a trăit acum o sută de ani cu cel de astăzi, vedem că, în ciuda timpului scurs între timp, meciul este complet, în timp ce acum o sută de ani IBD era o boală practic necunoscută. Conform datelor epidemiologice, incidența IBD în Europa și America de Nord astăzi este aproape de 0,5 la sută și poate fi observată și în zonele în care anterior nu se știa! În ultimii sute de ani, mediul nostru natural s-a schimbat radical. Flemming a descoperit penicilina în 1928, urmată de răspândirea antibioticelor și dezinfectanților. În același timp, rolul bolilor infecțioase în mortalitate a scăzut semnificativ, înlocuit de bolile cronice.

Teoria igienei

Un alt factor important al impactului asupra mediului este obezitatea. Într-un experiment pe animale, s-ar putea demonstra că obezitatea maternă în colonul nou-născutului a crescut incidența elementelor inflamatorii și a fibrozei. Una dintre cele mai vizibile schimbări poate fi văzută în pregătirea, prelucrarea și conservarea alimentelor. Efectul acestui lucru asupra modificării compoziției bacteriene a florei intestinale poate fi, de asemenea, bine documentat atunci când se compară date din țările dezvoltate și din țările în curs de dezvoltare. Compoziția florei intestinale, similară cu incidența IBD, diferă drastic la copiii din populațiile africane și europene. Diferențele alimentare pot fi, de asemenea, demonstrate experimental: dacă aportul de proteine ​​și carbohidrați al celor două grupuri diferă semnificativ, același lucru poate fi justificat în compoziția florei bacteriene. Maltodextrina este una dintre cele mai utilizate substanțe aditive în industria alimentară. Dacă sunteți infectat experimental cu salmonella la o dietă care conține sau nu maltodextrină, prima reduce autofagia și mai multe colonii reziduale de salmonella..

Modificările factorilor de mediu modulează sistemul imunitar al organismului, iar acest lucru, împreună cu predispoziția genetică, poate duce la dezvoltarea bolii. Numeroase date experimentale demonstrează că diferite bacterii intestinale pot induce răspunsuri diferite ale celulelor T (F. Science 2011, Barnes M.), schimbarea echilibrului sistemului de celule T (Treg, Th17) poate varia în funcție de natura antigenului. Modelul citokinelor produse se modifică în consecință, modulând fenotipul bolii, care împreună cu diferitele combinații genetice cunoscute și care urmează să fie descoperite ulterior duc la apariția subtipurilor individuale (modificări ale modelului citokinelor în timpul dezvoltării șoarecilor knock-out IL-10 sunt bine documentate).

Schimbarea aspectului clinic

Situația este complicată și mai mult de aceasta modificările nu sunt stabile, se manifestă diferit de-a lungul timpului, variind adesea în măsură, aspect, severitate și chiar boala Crohn poate evolua spre colită ulcerativă și invers. Potrivit unui studiu publicat în Science în 2010, liniile de celule T se schimbă într-un ciclu continuu, modificând și producția de citokine care se pot lega de ele.

Situația este probabil fundamental diferită în perioada inițială a procesului inflamator, când moleculele asociate cu agenții patogeni (PAMP) interacționează cu sistemul imunitar care funcționează defectuos și, din nou, când substanța străină (DAMP) care intră în mucoasă prin mucoasa deteriorată este provocatoare. antigen. Acest lucru poate duce la spațiul extracelular al propriilor constituenți celulari, unde acționează ca antigeni. Inflamația cauzată de microbieni și autoantigene duce la apariția clinică a bolii pe o perioadă de timp. Diferitele antigene de mediu (bacteriene, nutriționale) au ca rezultat un răspuns primar, DAMP un răspuns secundar, iar cele două rezultă împreună un răspuns terțiar în care sunt deja implicate atât elemente imune, cât și elemente neimune. Dacă îl privim în funcție de timp, există întotdeauna un alt element care devine protagonist, controlorul procesului, în timp ce un proces determinant anterior ocupă locul din spate. Nu putem lua în considerare acest lucru în timpul tratamentului, deoarece știm foarte puțin despre relații.

Expunere

Abordarea complexă a bolii a creat „expozant ” concept, ansamblul factorilor care interacționează cu organismul pentru a influența riscul de a dezvolta boala. Aceasta include de ex. poluare, bacterii intestinale, stres, medicamente etc. Efectul acestor factori asupra bolii este EWAS (studiu de asociere la nivel mediu). Trecând dincolo de metodele tradiționale, aceștia încearcă să descrie fiecare boală cronică sub forma unei rețele care poate fi modelată cu computere performante. Stocul genetic este influențat de factori de mediu de la concepție la alte forme după naștere. Rezultatul final este dezvoltarea sănătății sau a bolilor. Această schimbare constantă încearcă să fie descrisă de epigenetica. Dacă cunoaștem modulatorii și procesul, o stare sănătoasă poate fi restabilită.

Chiar și astăzi, acest lucru sună utopic pentru boala inflamatorie a intestinului. Dar considerați, de exemplu, că în urmă cu zece ani părea de neconceput și chiar scandalos că histologia tradițională ar putea fi abandonată folosind diferite metode optice endoscopice. Și astăzi, cu condițiile potrivite, acest lucru devine din ce în ce mai acceptabil. Un alt exemplu din punct de vedere al terapiei: tratamentul specific al tumorilor este acum utilizat pe scară largă.

Sarcina de astăzi și a viitorului este de a explora legăturile dintre modul în care diferențele genetice individuale și efectele asupra mediului disregulează mecanismul biologic, modul în care au ca rezultat boala dată. În afară de puținele boli cunoscute care pot fi legate de un singur defect genetic, în bolile cronice, interacțiunea mai multor defecte genetice, mai mulți factori de mediu au ca rezultat o nouă calitate numită boală. Este o nouă stare de echilibru, cu condiții noi (C. Fiocci, Le Chatelier), cu mecanisme de autoapărare corespunzătoare menite să mențină echilibrul stabilit în noua stare. Când se intervine acest lucru, sistemele de stabilizare necunoscute anterior pot face ca tratamentul să devină ineficient în timp.

Nu este posibil să rezumăm cunoștințele care sunt deja disponibile în cantități mari, fără un background și cunoștințe IT semnificative. Noile cunoștințe dobândite în acest mod pot duce la o înțelegere mai aprofundată a bolilor, la o schimbare de atitudine, la o terapie care este într-adevăr adaptată persoanei sau bolii date, probabil mai reușită.