Un alt inhibitor PARP pentru cancerul ovarian este la orizont

În studiul de fază II QUADRA, substanța activă niraparib (Zejula) a prezentat rezultate încurajatoare atunci când este utilizată la pacienții cu cancer ovarian.

Despre substanța activă (niraparib)

Substanța activă din Zejula, niraparib (codul ATC: L01XX54), este un agent oral o dată pe zi care inhibă enzimele poli (ADP-riboză) polimerază (PARP) implicate în repararea ADN-ului, PARP-1 și PARP-2. Studiile in vitro au arătat că citotoxicitatea indusă de niraparib poate fi asociată cu inhibarea activității enzimatice PARP și formarea crescută a complexelor PARP-ADN, ducând la deteriorarea ADN, apoptoză și moarte celulară. A fost observată o creștere a citotoxicității induse de niraparib în liniile celulare tumorale cu sau fără absența cancerelor de sân (BRCA) 1 și 2 gene supresoare tumorale. În tumorile xenogrefe (PDX) de la pacienții cu carcinom ovarian seros de înaltă calitate ortotopic, cultivați la șoareci, niraparib a redus creșterea tumorii la mutanții BRCA 1 și 2, BRCA de tip sălbatic, dar deficitar în recombinarea omologă (HR) și BRCA de tip sălbatic, detectabil HR- în tumorile deficitare.

1.) Dacă PARP1 este inhibat, dar mecanismul de corectare a erorilor HR este funcțional, ADN-ul monocatenar rezultat se rupe prin calea HR este reparat și nu se formează nicio mutație nouă.

2.) Dacă calea HR nu este funcțională cu inhibarea PARP, celula tumorală este ucisă prin letalitate sintetică.

Despre studiul QUADRA

Despre cancerul ovarian

22.000 de pacienți sunt diagnosticați cu cancer ovarian în Statele Unite, peste 65.000 în Uniunea Europeană și aproximativ o mie în Ungaria (incidența tumorilor ginecologice în Ungaria este de aproximativ 5.000). Cancerul ovarian este a cincea cea mai frecventă cauză de deces prin cancer în rândul femeilor. În ciuda unei rate ridicate de răspuns la chimioterapia pe bază de platină, 85% dintre pacienți au avut o recurență în termen de doi ani.

Cancerul ovarian este predominant o boală a femeilor cu vârsta peste 50 de ani: incidența sa crește treptat odată cu înaintarea în vârstă. Cu toate acestea, în cazuri rare, poate apărea la adulții tineri și chiar la unele soiuri înainte de pubertate. Tumora are factori de risc interni și externi, vârsta fiind cel mai semnificativ factor de risc. Se știe puțin despre factorii de risc, inclusiv despre prezența azbestului. Rolul moștenirii, genele defecte pot fi detectate în 5-10 la sută din cazuri. Deși este o tumoare ginecologică, gena defectă poate proveni atât de la tată, cât și de la mamă, deci este important să se traseze toate istoricul familiei. Semn de avertizare dacă cancerul ovarian, al sânului, al colonului sau al uterului au apărut în familie la vârsta mai mică de 40 de ani - în astfel de cazuri, screening-ul regulat este justificat chiar și în absența plângerilor de peste 25 de ani.

Factorii de risc interni includ defectarea echilibrului hormonal al organismului. Orice microtraumatism la nivelul ovarelor crește riscul, deci riscul este mai mare, de exemplu, la femeile care menstruează regulat mai mult decât media, unele literaturi menționează, de asemenea, obezitatea ca factor indirect în factorii predispozanți, în timp ce nașterea este un factor protector.

Deși așa-numita tumoră Werth (pseudomixom peritonei) poate fi clasificată ca tumoră benignă, leziunea histologică benignă poate fi clinic malignă, deoarece nu poate fi complet îndepărtată, se pot forma metastaze în întreaga cavitate abdominală, iar prezența acesteia poate fi de obicei suplimentată cu tratamente suplimentare. Tumorile ovariene benigne și maligne includ așa-numitele tumori de tip borderline. Structura lor prezintă o structură de tranziție între cistadenomul inofensiv și cistadenocarcinomul malign agresiv.

Etapele cancerului ovarian

Ovarele pot dezvolta multe tumori cu structuri și proprietăți, deci există multe sisteme de clasificare diferite.

În clasificarea cancerului ovarian, se pot distinge 4 etape.

Stadiul I: există o tumoare numai în ovar

I.A .: un singur ovar are o tumoare, nu are ascită

I.B.: Am ambele ovare pe care le cunosc, fără ascită

I.C .: indiferent dacă unul sau ambele ovare sunt afectate de tumoră, există ascită, celulele tumorale pot fi detectate în ascită

II. stadiul: tumora se extinde dincolo de ovar/ovare până la bazin

II.A.: Tumora s-a extins la uter și/sau trompele uterine și la celelalte ovare

II.B.: Tumora s-a extins și la alte țesuturi din bazin

III. stadiul: tumora s-a răspândit și în alte părți ale cavității abdominale, pe lângă ovare/ovare

ARC. stadiu: tumora a apărut în organe îndepărtate pe lângă prezența sa în ovare/ovare

Cancerul ovarian a fost observat și în unele cazuri în care ovarele au fost îndepărtate anterior, caz în care tumora se dezvoltă din insulele celulare mici, asemănătoare ovarelor, în plăcile peritoneale. Cancerul ovarian apare în unele cazuri ca metastază a cancerului într-o altă celulă.

Tumora primară se găsește cel mai frecvent în tractul gastro-intestinal, sân sau uter, dar celulele tumorale se pot răspândi și din alte organe în ovare. Cu toate acestea, fenomenul poate fi inversat și: cancerul ovarian formează cu ușurință metastaze, de ex. poate provoca cancer pulmonar.

Articolul nostru se bazează pe următoarele publicații: