Probleme actuale ale vitaminei B12 și ale metabolismului acidului folic

Pe baza cercetărilor din ultimii ani, devine din ce în ce mai clar că atingerea nivelurilor optime de vitamina B12 în organism depinde nu numai de aportul adecvat, ci și de absorbția eficientă a vitaminei.

Ca urmare a dezvoltării medicinei și a creșterii standardului de îngrijire a sănătății, speranța de viață a crescut semnificativ - și, ca urmare, a crescut și importanța afecțiunilor cronice care determină o deteriorare a calității vieții la bătrânețe. În ultimele decenii am recunoscut rolul important al vitaminei B12 în procesul de îmbătrânire. Cu toate acestea, lipsa unei adevărate determinări de laborator standard de aur este o preocupare serioasă în studiul aprovizionării cu vitamina B12.. Manifestările clinice ale deficitului semnificativ de B12 sunt cunoscute de mult timp (anemie pernicioasă, neuropatie ireversibilă), dar suntem, de asemenea, din ce în ce mai conștienți de modificările cauzate de deficitul subclinic.

Rolul vitaminei B12 și al acidului folic

Vitamina B12 poate exista sub mai multe forme chimice, are două forme cunoscute activate: metilcobalamină și adenosilcobalamină. Versiune sintetică a cianocobalaminei, acest compus se găsește de obicei în medicamente, preparate de vitamine și suplimente alimentare destinate suplimentării vitaminei B12.

B12 are funcția de coenzimă pentru două enzime importante: metionina sintază și metilmalonil - CoA mutaza (1). Aceste enzime joacă un rol central în metabolismul aminoacizilor cu lanț ramificat și acizilor grași cu lanț lung cu un număr impar de atomi de carbon. În absența coenzimei B12, nivelurile de acid metilmalonic (MMA) și homocisteină (HCY) cresc ca urmare a activității reduse a celor două enzime. iar aceste substanțe prezintă, de asemenea, niveluri ridicate în sângele circulant (2). Ca urmare a creșterii MMA și HCY crește și nivelul colesterolului total. Foarte fontos consecință vitamina B12 ca deficit de coenzimă perturbarea proceselor de metilare intracelulară: afectează, de asemenea, metilarea fosfolipidelor, metilarea neurotransmițătorilor, aminelor biogene, ADN-ului și ARN-ului și proteinelor bazice ale mielinei.

Procesele biochimice de bază din celule pot fi foarte influențate de dezvoltarea combinată a nivelurilor de vitamina B12 și a nivelului de acid folic. În cazul deficitului de B12, este disponibil degeaba suficient acid folic, inactivitatea enzimei metionină sintază reduce acidul tetrahidrofolic disponibil (THF) și acidul folic disponibil inactiv sub formă de metil-THF. Ca rezultat, celulele se luptă cu deficitul de acid folic, în ciuda disponibilității unor cantități adecvate de acid folic (3). Sinteza ADN se oprește, acesta este în primul rând un simptom al celulelor care se divid cel mai rapid: eritropoieza din măduva osoasă suferă transformări megaloblastice și poate duce la hematopoieză megaloblastică, în cele din urmă anemie pernicioasă (pernicioasă). Testarea de laborator a nivelurilor serice de acid folic poate furniza concentrații adecvate în acest caz, cu toate acestea, nivelurile de acid folic din globule roșii pot fi scăzute.. Suplimentarea cu B12 activează enzima metionină sintază și normalizează metabolismul acidului folic - lipsa relativă de acid folic poate dispărea fără adăugarea acidului folic.

Absorbția vitaminei B12

Absorbția vitaminei B12 este un proces foarte complex și este foarte dependent de funcționarea sistemului digestiv. Pe măsură ce vârsta crește, eficiența absorbției vitaminei B12 scade. Conține substanțe nutritive de origine animală (prin urmare deficiența de vitamina B12 este semnificativ mai frecventă la vegetarieni (4)) și B12 în dietă se găsește în legarea puternică a proteinelor, a cărei defalcare necesită procese digestive gastrice și peptice sănătoase. B12 sintetic administrat oral este prezent sub formă liberă, deci nu este necesară o digestie gastrică viguroasă pentru absorbția sa. B12 liber se leagă de proteina R gastrică și este apoi asociat cu factorul intrinsec (IF) din duoden. Complexul B12-IF este absorbit ca rezultat al unui proces activ, dependent de calciu, în secțiunea terminală a ileonului. În consecință, absorbția este reglementată în mai multe moduri - cantitatea de IF și cantitatea de absorbție a moleculelor receptorilor dependenți de calciu sunt cei mai importanți regulatori.

B12 absorbit se poate lega de două proteine de transport: o cantitate mai mare de B12 (70-80%) este asociată cu o proteină numită haptocorrină - este inactivă din câte știm, nu este implicată în metabolismul celular; și o cantitate mai mică de B12 liber se leagă de proteina transcobalamină, formând molecula holo-transcobalamină activă biologic (HTC). Majoritatea moleculelor B12 sunt stocate în ficat, ajung la celulele corpului sub formă de HTC, mediată de circulație. Metabolismul B12 al organismului se caracterizează printr-o mare inerție: deficiența sa se poate dezvolta de-a lungul anilor sau chiar deceniilor, dar durează, de asemenea, mai mult timp pentru a elimina deficiența.. Mai multe studii au confirmat acest lucru înlocuirea orală cu cantități mari de B12 pe termen lung mai eficient, mai eficient decât parenteral Aportul de medicamente B12.

Opțiuni pentru testarea nivelurilor de vitamina B12

Determinarea vitaminei totale serice B12

În ultimele decenii, au fost disponibile mai multe metode pentru a cuantifica toate moleculele B12 din ser. Stabil, cuantificarea chimică a B12 bazată pe legarea proteinelor a devenit o rutină zilnică, cu toate acestea, rezultatul obținut este da adesea nu prezentau nicio corelație cu B12 așa cum se aștepta clinic sau altfel, cum ar fi morfologia eritrocitară. Ca urmare, lvaloarea definită ca prag de decizie pentru deficitul de vitamina B12 poate varia de la avort la laborator - în literatură este cuprinsă între 100 și 300 pmol/L. Pe baza acestora, este clar că nivelurile totale de B12 din ser nu indică în mod constant aportul intracelular real de B12.

Determinarea homocisteinei (HCY) și a acidului metilmalonic (MMA)

Definiția MMA nu este răspândită în practică. Există metode prin care nivelurile plasmatice de MMA pot fi bine măsurate; iar secreția zilnică de MMA poate fi determinată și în urina colectată. Dezavantajul definiției MMA este că specificul său este la fel de scăzut - prin urmare, nu numai scăderea nivelurilor intracelulare de B12 poate provoca o creștere a MMA. Cu toate acestea, inversul este adevărat: o scădere a nivelurilor intracelulare de B12 este întotdeauna asociată cu o creștere a MMA.

Determinarea holo-transcobalaminei (HTC)

Deoarece nivelurile totale de B12 serice și testele HCY și MMA utilizate ca teste funcționale nu au fost suficient de specifice, a dezvoltat o metodă analitică pentru cuantificarea B12 activ, molecula de holo-transcobalamină. Cu această metodă, care a fost luată în timpul unei simple extrageri de sânge determină nivelurile HTC în ser, metabolismul B12 al organismului poate fi monitorizat eficient și precis, iar conținutul de B12 al celulelor poate fi evaluat. Mai multe studii au confirmat acest lucru nivelurile scăzute de HTC sunt în mod clar asociate cu deficit de B12 în celule. S-au constatat niveluri scăzute de HTC la vegetarieni, vârstnici, malabsorbție B12, declin mental la bătrânețe, demențe presenile (de exemplu, boala Alzheimer) și așa mai departe. Nivelurile HTC pot fi ușor afectate de funcția renală sau de anumiți factori ereditari. În general, totuși, dintre metodele de laborator disponibile în prezent, definiția HTC o indică cel mai exact starea metabolismului intracelular B12.

Semnificația fiziopatologică a nivelurilor scăzute sau a deficiențelor de vitamina B12

Asocierea dintre deficitul de vitamina B12 și nivelurile crescute de HCY determină tot mai mulți cercetători să studieze asociația. În cazul cauzei genetice ereditare a creșterii HCY, pacienții cu această boală sunt mai predispuși să dezvolte boli cardiovasculare. S-a demonstrat că scăderea nivelului HCY determină o reducere semnificativă statistic a dezvoltării bolilor de inimă și a accidentului vascular cerebral, conform mai multor studii. Lansat recent și încă în curs de investigare aportul semnificativ oral de vitamina B12 a redus foarte mult riscul de accident vascular cerebral la pacienții cu niveluri scăzute de B12 activ și niveluri ridicate de HCY la momentul inițial (6).

Utilizarea combinată de B12 și acid folic a fost raportată în unele studii a îmbunătățit circulația arterelor coronare ale inimii. Aceste rezultate sunt promițătoare, dar sunt necesare mai multe studii suplimentare pentru a oferi o claritate liniștitoare asupra problemei.

Relația dintre performanța mentală și nivelurile de vitamina B12 a fost, de asemenea, studiată de mulți ani. Nivelurile crescute de HCY au fost un criteriu de diagnostic pentru boala Alzheimer de ani de zile. Numeroase studii au arătat că persoanele cu niveluri mai scăzute de HTC (B12 activ) și niveluri crescute de HCY în anii patruzeci și cincizeci au un risc semnificativ crescut de a dezvolta demență și, prin urmare, boala Alzheimer. Dacă nivelul HCY poate fi redus cu 3 μmol/L (de exemplu, cu B12 oral), atunci riscul de a dezvolta demență poate fi redus cu 22% (7). Au fost efectuate mai multe studii clinice randomizate asupra efectelor altor membri ai grupurilor B12, acid folic și vitamina B asupra declinului mental precoce, concentrându-se pe performanța cognitivă (8). De asemenea, este important să recunoaștem acest lucru starea depresivă la bătrânețe răspunde, de asemenea, foarte bine la suplimentarea orală a vitaminei B12 (9).

Un nivel mai scăzut al metabolismului osos determină o scădere a densității minerale în stocul osos și poate duce în cele din urmă la osteoporoză. HTC cu ser redus și HCY crescut sunt asociate cu densitate minerală osoasă mai mică. B12 scăzut crește riscul de fracturi - și toate acestea pot fi prevenite prin înlocuirea B12. Relația dintre metabolismul osos și vitamina B12 este, de asemenea, subiectul unor studii clinice prospective în curs (10).

Pe scurt, un studiu amplu al proceselor biochimice celulare ale vitaminei B12, acidului folic, a aruncat lumină asupra unui context nou. Probabil în viitorul apropiat în prevenirea bolilor cardiovasculare, menținerea performanței mentale și prevenirea demențelor; și menținerea densității osoase optime vitamina B12, acidul folic și alți membri ai grupului de vitamina B pot avea noi roluri.