SIDA se ascunde; te iubesc

VIKTOR MÜLLER - CONTABIL

Misterul SIDA Ne vindecăm, dar nu înțelegem?

La capătul tunelului, lumina este deja vizibilă: rezultatele ultimilor ani au arătat speranța că, în timp, poate că această boală mortală va fi depășită și. Cu toate acestea, lumina speranței nu este cuplată cu claritatea înțelegerii - o parte semnificativă a procesului bolii rămâne obscură. În urma acestei ciudate dualități, articolul nostru încearcă să ofere o perspectivă asupra lumii a multor idei, adesea conflictuale, despre infecția cu HIV.

Nu a durat două decenii până când lumea a învățat să se teamă de noua boală, al cărei impact psihologic, puterea de modelare a comportamentului, a fost probabil depășită doar de marea plagă din secolul al XIV-lea. Nimeni nu își poate permite să nu știe: boala se răspândește prin contact sexual neprotejat și sânge, cursul său este lent, dar duce la moarte cu o certitudine înfricoșătoare. Cu toate acestea, dacă cineva ar fi atent la auzul unor rezultate încurajatoare, nu o faceți! Noile tratamente cu adevărat eficiente au efecte secundare grave pe termen lung și nu se știe încă dacă vor învinge definitiv virusul sau își vor pierde eficacitatea în timp, ca și metodele anterioare. Recuperarea completă, datorită naturii virusului, nu poate fi realizată niciodată, dar totul la timpul său. Scopul articolului nostru nu este de a speria, ci de a satisface curiozitatea științifică a cititorului. Întrebarea principală este: cum te îmbolnăvește virusul? Ce cauzează SIDA? Pentru că asta știm cel mai puțin.

Lipsa cunoștințelor noastre este surprinzătoare: cercetarea încordată de aproape două decenii, miliardele de dolari cheltuiți, nu ar fi oferit un răspuns satisfăcător la cea mai de bază întrebare? Am aflat multe despre virusul imunodeficienței umane, HIV, care provoacă boala: îi cunoaștem genele, proteinele, ciclul de viață. Știm cum infectează celulele, ce face în liniile celulare de laborator și avem multe idei despre cum funcționează în organism. Știm atât de multe, încât nu avem nicio idee care este scopul acestui lucru. Problema nu este cauzată de lipsa răspunsului, ci de varietatea răspunsurilor. Când am scris, nu am înțeles boala, nu am spus întregul adevăr: înțelegem, toți diferit. În cele ce urmează, vom încerca să prezentăm ideile principale și să discutăm pe scurt modul în care vindecarea poate progresa, în ciuda confuziei de gândire.

Simptomele

Figura 1. Etapele infecției cu HIV. Inițialul
infecția este o creștere rapidă a nivelului unui virus din sânge-
și scăderea numărului de celule T CD4 +-
poate fi caracterizat prin Secțiunea asimptomatică
în timpul virusului pentru o lungă perioadă de timp la niveluri scăzute
stabilizat, celulele T CD4 + se numără încet
continuă să scadă. În etapa finală, virusul-
nivelurile cresc rapid în celulele T CD4 +
colapsul stocului, infecții oportuniste
și apar tumori, care în cele din urmă
provoacă moartea pacientului

Cursul infecției cu HIV poate fi împărțit în trei etape: stadiul inițial al infecției, stadiul asimptomatic și stadiul final al deficienței imune severe (Figura 1). La SIDA, Spune sindromul imunodeficienței dobândite de fapt, doar această ultimă etapă este numită.

HIV este special: pare să pândească de ani de zile, dar este de fapt activ în mod constant și macină încet rezistența sistemului imunitar. Această perioadă lungă, de la dezvoltarea răspunsului imun anti-HIV până la apariția simptomelor mai severe, este numită latenta obsesie secțiune asimptomatică. Ultimul nume este mai potrivit, deoarece virusul infectează în mod constant celule noi în număr mare, iar răspunsul imun inițial extrem de eficient le distruge în mod constant. Imaginea amintește de un război permanent, dar, din păcate, linia frontului se schimbă treptat: cu un sistem imunitar slăbit, apar tot mai mulți viruși în corp. Una dintre primele modificări recunoscute este că numărul celor mai importante ținte ale infecției, celulele T CD4 +, este în continuă scădere. Deoarece aceste celule joacă un rol central în funcționarea sistemului imunitar, una dintre principalele cauze ale morții lor poate fi dezvoltarea imunodeficienței caracteristice infecției.

Rezultatul bolii - fără cele mai recente tratamente - este indubitabil: în medie la opt până la doisprezece ani de la infecție, numărul de celule T CD4 + scade sub o valoare critică, răspunsul imun slăbit nu mai poate inhiba agenții patogeni care asediază în mod constant corp, cu o durată de trei ani Stadiul SIDA. În circumstanțe normale, o masă de unicelulari, ciuperci și bacterii inofensive inundă corpul și, în cele din urmă, acestea infecții oportuniste stinge viața pacientului.

Majoritatea cercetătorilor ar fi mai mult sau mai puțin de acord cu ceea ce a fost descris până acum, dar, așa cum am subliniat la începutul lucrării noastre, opiniile sunt deja împărțite cu privire la detalii și motive. Cea mai probabilă cauză directă a SIDA este scăderea numărului de celule T CD4 +, așa că examinăm mai întâi fundalul. Încercăm apoi să găsim un răspuns la întrebarea de ce sistemul imunitar nu este capabil să omoare virusul și apoi căutăm procesele responsabile de progresia bolii și de deteriorarea stării pacientului. În cele din urmă, vă prezentăm metodele actuale și speranțele viitoare pentru vindecare și tratament.

Poziția imunopatologică este în concordanță cu prima citopatie descrisă prin aceea că numără doar moartea celulelor infectate. Astfel, ca și în ultimul caz, proporția neglijabil de mică de celule infectate este o problemă și în acest caz. În parte, această dificultate, dar în principal dovezi experimentale directe, a dat naștere unei a treia abordări care se concentrează pe moartea indusă de virus a celulelor T CD4 + sănătoase. Mecanismul exact al fenomenului, așa cum ne-am obișnuit, nu este pe deplin elucidat, dar este atât de sigur că crește odată cu moartea celulară programată în corpul persoanelor care trăiesc cu HIV., cu apoptoză numărul de celule T pe moarte. Esența apoptozei este că celula se sinucide sub influența unui semnal din mediul său - sau tocmai pentru că îi lipsește un semnal vital, de susținere - își descompune propriul ADN. Acest lucru se poate datora activării cronice a sistemului imunitar, care este în general caracteristică evoluției bolii, sau interacțiunii directe a celulelor țintă cu anumite proteine virale.

În cele din urmă, în condiții de laborator, se poate observa că unele dintre tulpinile de virus provoacă fuziunea celulelor infectate și neinfectate și apoi a corpului celular multinucleat rezultat. (synctiium) piere. Acest proces nu a fost încă demonstrat clar în corp, dar este, de asemenea, posibil ca acesta să contribuie și la moartea celulelor neinfectate.

Liniile de înlocuire și mimica moleculară

Teoriile de până acum s-au concentrat asupra distrugerii celulelor T CD4 +, deși declinul se poate datora scăderii producției. Pe de o parte, se formează noi celule T în timus din celule stem din măduva osoasă și, pe de altă parte, celulele existente, mai mult sau mai puțin mature, se pot diviza dacă întâlnesc antigenul adecvat în ganglionii limfatici - ambele procese pot interferează cu infecția cu HIV. Pe măsură ce boala progresează, glanda timusului se degradează treptat, măduva osoasă este deteriorată și ganglionii limfatici ai celulei sunt distruși. Astfel, este de conceput ca numărul de celule T CD4 + să nu scadă deoarece virusul le ucide, ci în schimb întrerupe liniile de alimentare ale celulelor imune care se mor deja și se regenerează rapid.

Tabelul 1. Cauzele epuizării celulelor T CD4 +

Celulele infectate	Pentru celule sănătoase	Pentru formarea de celule noi
Efectele directe ale virusului	efect citopatic, celula este ucisă	formarea sincitiilor, inducerea apoptozei	afectarea măduvei osoase și timusului
Efecte indirecte	funcția de ucidere a celulelor citotoxice	activare generală, apoptoză	mimica moleculară

Lupta dintre sistemul imunitar și virus