Tratamentul cancerului un succes de durată la șoareci în lupta împotriva leucemiei și limfomului - Racheta

Ținta principală

Factorul de transcriere cunoscut sub numele de STAT3 a fost o țintă terapeutică majoră în tratamentul cancerului de zeci de ani. Factorii de transcripție sunt proteine care, atunci când sunt legați de ADN, promovează sau inhibă expresia unei gene. Cu toate acestea, STAT3 este considerat „neafectat de medicament”, deoarece compușii de testat au de obicei dificultăți dacă doresc să-i inhibe în mod eficient activitatea.

Cercetătorii de la Rogel Cancer Center de la Universitatea din Michigan au adoptat acum o nouă abordare promițătoare pentru a viza STAT3 - dezvoltarea unui compus cu greutate moleculară mică care utilizează puterea unui „sistem de curățare” celular natural pentru a elimina STAT3, spre deosebire de metodele anterioare care „Doar” a încercat să-l blocheze fără probleme.

Tumori ale sistemului hematopoietic și ale sistemului limfatic

THE limfom un grup de cancere ale sângelui care se dezvoltă din limfocite (un tip de celule albe din sânge). Numele se referă adesea doar la versiunile canceroase și nu la toate aceste tumori. Simptomele pot include mărirea ganglionilor limfatici, febră, transpirație, scădere neintenționată în greutate, mâncărime și oboseală constantă. THE leucemie un grup de cancere ale sângelui caracterizat prin proliferarea necontrolată a celulelor măduvei osoase implicate în hematopoieză. Celulele tumorale rezultate (numite explozii sau celule leucemice) deplasează celulele hematopoietice normale și apar în sânge, provocând o creștere anormală a numărului de celule albe din sânge. Simptomele pot include sângerări și vânătăi, oboseală, febră și un risc crescut de infecție din cauza lipsei de celule sanguine normale.

Compusul U-M

În experimentele efectuate pe șoarece cu leucemie și limfom, compusul U-M a dus la distrugerea permanentă și aproape completă a tumorilor, scriu autorii în revista Cancer Cell.

În leucemie, nu numai că au dispărut toate tumorile la șoarecii experimentali, dar au rămas fără tumori timp de 60 de zile după aceea. În două cazuri de limfom, medicamentul a eliminat toate tumorile pentru mai mult de 100 de zile, când experimentele au fost finalizate în cele din urmă. Cercetătorii au adăugat că șoarecii au tolerat bine compusul.

„STAT3 joacă un rol proeminent în aproape fiecare aspect al cancerului uman - inițierea cancerului, progresia, metastazele și imunodeficiența”, a declarat Shaomeng Wang Ph.D, autor principal al studiului și profesor de medicină internă și farmacologie la U-M Medical School.

"STAT3 joacă, de asemenea, un rol în bolile autoimune și inflamatorii. Deci, există o mulțime de potențial terapeutic în această substanță nouă, dacă putem ținti cu succes STAT3 cu aceasta."

Ajută celula

Cercetătorii au proiectat compusul folosind o tehnologie numită himere proteoliză (PROTAC) care eticheta în mod specific proteina STAT3 pentru reciclare pentru sistemul de curățare al organismului. Acest sistem a îndepărtat apoi proteina STAT3 din celule și țesuturi și i-a blocat complet activitatea, lăsând intactă funcționalitatea proteinelor asociate.

Noua abordare ocolește problemele întâlnite cu medicamentele care inhibă activitatea STAT3, inclusiv direcționarea aleatorie a altor proteine din familia STAT cu șapte membri, care reglementează multe aspecte ale creșterii, diferențierii și morții celulare, a adăugat Wang.

Testele clinice vor veni în curând

Echipa de cercetare, inclusiv Centrul de Biologie Structurală al Institutului de Științe ale Vieții U-M și Colegiul de Farmacocinetică și Core de Spectrometrie de Masă, au optimizat în continuare compusul descris în studiu încă de la începuturile sale, cu un succes atât de mare încât dezvoltarea clinică a intrat în câmpul lor vizual.

„În circumstanțe clinice, sperăm să putem stabili un program de dozare ideal pentru pacienții cu cancer, ceea ce poate însemna doar o doză o dată pe săptămână”, a spus Wang.

Grupul lucrează cu Oncopia Therapeutics, un startup U-M, pentru a efectua studiile necesare pentru a depune o cerere pentru un nou medicament experimental la Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente, care este necesară pentru inițierea studiilor clinice cu participarea umană.