Rezistența la rozătoare în Europa: o perspectivă asupra biologiei moleculare (Dr. H-J. Pelz)

S-a spus că MaKOSZ XV. La Conferința sa națională, 20 octombrie 2005, la Szeged

Rozătoarele care locuiesc cu noi au fost eradicate aproape exclusiv cu anticoagulante încă din anii 1950. În general, distingem între „prima generație”, cum ar fi. warfarină, coumatetralil și clorofacinonă, precum și anticoagulante de „a doua generație” precum bromadiolonă, difenacum, brodifacum și flocoumafen. Toxicitatea pesticidelor din a doua generație poate fi de până la o sută de ori mai mare decât a anticoagulanților din prima generație și, în general, consumul unic provoacă moartea.

Utilizarea anticoagulantelor pentru mai mult de o jumătate de secol a dezvoltat cu siguranță rezistență, dar adevărata întrebare este amploarea, prevalența și mecanismul de acțiune. Din câte știm, rezistența a devenit cunoscută în următoarele locuri la șobolani migratori și șoareci domestici:

În cazul șoarecilor domestici, trebuie remarcat faptul că nu sunt la fel de sensibili la anticoagulanți și, prin urmare, nu se recomandă utilizarea pesticidelor de primă generație.

Cum se determină rezistența?

Rozătoarele rezistente supraviețuiesc dozei pe care omologii lor sensibili nu o fac,
Rezistența este o trăsătură moștenită care rezultă din aranjarea prealabilă a genelor și, spre deosebire de imunitate, nu poate fi dobândită în timpul vieții unui individ.,
Rezistența reduce eficacitatea controlului rozătoarelor.

Modelul de control al succesului și complet al rozătoarelor, bazat pe un experiment, este după cum urmează:

A fost observat consumul de 1349 g/noapte de momeli fără pesticide plasate în timpul anchetei, ceea ce indică faptul că aprox. 70 de șobolani trăiesc în zona desemnată pentru eradicare. După plasarea momelilor otrăvite, există o slăbire puternică în primele 4 până la 5 zile, în timp ce în următoarele zile, consumul scade continuu. După eradicare, nu mai poate fi detectată nicio pierdere de momeli de control (fără pesticide).

Model pentru înregistrarea momelilor necorespunzătoare

Consumul de 1200 g/noapte de la momeli fără pesticide, care este de cca. Indică prezența a 60 de șobolani. În timpul tratamentului, absorbția momelii este redusă și consumul durează trei săptămâni. În timpul post-tratament devine clar că tratamentul nu este eficient și chiar numărul de rozătoare a crescut cu 50%.

Prezența și consecințele rezistenței în timpul tratamentului

Consumul de 4600 g/noapte de momeli fără pesticide, care este de cca. Indică prezența a 200 de șobolani. Captarea momelii este bună în primele patru zile de tratament, apoi consumul se stabilizează la 700-800g/noapte pentru următoarele 17 zile.

După trei săptămâni de tratament, consumul a fost redus la jumătate, dar aprox. 100 de șobolani au supraviețuit tratamentului.

Cum funcționează rezistența?

Vitamina K joacă un rol vital în modelarea capacității sângelui de a se coagula. Anticoagulantele afectează celulele din ficat care participă la ciclul vitaminei K. Cu toate acestea, indivizii rezistenți sunt capabili să reactiveze aceste celule. Recent, a fost identificată o genă care joacă un rol important în acest proces, care este responsabilă pentru formarea unei enzime importante în timpul producției de vitamina K. Mutațiile acestei gene determină dezvoltarea rezistenței.

Cum se determină rezistența?

În prezent există trei metode pentru determinarea rezistenței:

Clasicul, așa-numitul Studiu de hrănire „fără alegere”, în care șobolanii sunt hrăniți pentru o perioadă de timp în care șobolanul nerezistent va muri cu siguranță.
Un test de coagulare a sângelui poate fi considerat mai uman, în care rozătoarele primesc o doză subletală din care nu moare.
Marele avantaj al testării genetice este că nu este necesar să se transporte individul viu capturat la laborator. Rezistența poate fi detectată și determinată dintr-o bucată mică de țesut tăiat (de exemplu, coadă) sau chiar dintr-o probă de scaun.

Atât studiile de hrănire, cât și cele de coagulare determină doza de rodenticid discriminant, care este fatală pentru 99% din populația de rozătoare susceptibilă. Testul de hrănire durează o anumită zi, în timp ce testul de coagulare determină doza discriminantă prin examinarea sângerării la diferite doze.

Tabelul de mai jos prezintă atât durata perioadei letale de hrănire, cât și doza discriminatorie, evidențiind substanțele active pentru care rezistența este cea mai răspândită.

Principalul dezavantaj al testului de coagulare este că rezultatele obținute cu reactivi diferiți în diferite țări nu sunt comparabile.

Tabelul următor prezintă examinarea de laborator a șobolanilor colectați din zonele de rezistență din Germania. Spre deosebire de datele din tabelul anterior, pentru coumatetralil și bromadiolonă, numărul de zile cauzatoare de deces nu mai este de patru, ci de șase. Numărul de indivizi de șobolan testați este indicat între paranteze.

Studiul arată că există probleme grave cu warfarină, clorofacinonă, cumetralil și bromadiolonă. În cazul difenacumului, există indicii că semnele de rezistență sunt deja prezente, mai ales în cazul în care acceptarea și absorbția momelii sunt mai slabe.

Așa-zisul. Rezultatele unui test de hrănire „fără alegere” (Rattus norvegicus)

În colaborare cu Departamentul de genetică umană de la Universitatea din Würzburg, cercetarea a relevat că o mutație a unei gene a fost responsabilă pentru dezvoltarea rezistenței anticoagulante la șobolani și șoareci. Gena mutantă (transformată) a fost numită VKORC1.

În colaborare cu o serie de colegi europeni, a început cartografierea dezvoltării și prezenței rezistenței europene. Drept urmare, se poate afirma că:

la indivizii la care testul de coagulare a fost pozitiv, gena mutantă a fost detectabilă la toți indivizii,
mutațiile apar în aceeași genă, dar mutațiile nu sunt neapărat identice.

Mutațiile și dezvoltarea rezistenței au fost detectate în următoarele țări sau locații:

În Germania și Danemarca - Iutlanda, Zeeland, Funen (la fel ca mutația germană),
În Belgia - Flandra,
În Franța - Bretania, Marsilia și centrul Franței,
Anglia - Berkshire, Yorkshire,
Țara Galilor,
Scoţia
una sau două zone mai mici.

Mutațiile germane și daneze sunt identice, în timp ce testarea genică a rozătoarelor colectate din alte zone a identificat mutații diferite, cu excepția Yorkshire, care este identică cu mutațiile germane și daneze. Pe baza acestui fapt, se poate concluziona că există deja cel puțin cinci mutații genetice diferite în Europa, care sunt responsabile pentru dezvoltarea rezistenței parțiale.

Constatarea de mai sus este rezultatul studiilor efectuate pe sute de rozătoare colectate.

Rezistența unei persoane poate fi ușor determinată dintr-o mică bucată de țesut (de obicei o coadă sau o ureche sau o bucată de piele). Cu toate acestea, metoda blândă de testare genetică a fecalelor s-a dovedit, de asemenea, reușită. Examinarea ambelor metode are aceleași rezultate.

Pe baza rezultatelor testelor obținute, un așa-numit Ierarhia anticoagulantă a drogurilor. Dacă s-a dezvoltat rezistență pentru un anticoagulant mai mare (mai eficient), există rezistență pentru toți anticoagulanții inferiori. Warfarina este baza acestei rezistențe, fără de care nu putem vorbi despre rezistența la alți anticoagulanți.

Ierarhia agenților anticoagulanți

Folosind metoda descrisă mai sus, se poate determina dacă rezistența s-a dezvoltat într-o populație sau nu? În prezent, nu se poate spune că s-a dezvoltat rezistență la anticoagulanți de nivel superior, dar este doar o chestiune de timp să aflăm.

Rezistența anticoagulantă depinde de moștenirea genei rezistenței. Dacă gena rezistentă (mutantă) nu este prezentă, nu există rezistență. Deși gena rezistentă a fost dezvoltată de multe ori în Europa, se pare că fenomenul rar și izolat.

Cunoașterea rezistenței este o condiție prealabilă pentru selectarea pesticidului potrivit. Până la detectarea sau detectarea rezistenței într-o populație, se recomandă utilizarea rodenticidelor de primă generație.

Dacă se cunoaște rezistența, se recomandă utilizarea pesticidelor de a doua generație, în special brodifacum, flocoumafen și difetialonă. În general, rezistența la aceste medicamente nu a fost încă stabilită.

Cu toate acestea, este important să rețineți că cel mai important lucru de făcut este întotdeauna prevenirea!

Dr. Hans-Joachim Pelz
Este membru senior la Institutul de Cercetare pentru Nematologie și Vertebrate din Münster