Capitolul 7: TOXICOLOGIA SOLVENTULUI

S KoA. a, R-COOH + ATP + CoA R C

D. LKLK, GLYCLK, GLYCL ETHERS I. ETLICOLOGIA ETL 9 1. Utilizare: (1) Plăcere (2) Utilizare medicală a. Utilizare terapeutică: Sistemică: - ntidot: în otrăvirea cu metanol și etilen glicol - Tocolitică de urgență (secreție de oxitocină) - Nutriție parenterală: 7 kcal/g (perfuzie) elyi: - Pentru a preveni decubitul: indus de frecarea în piele:, durere circumscrisă ( ex. nevralgia Trigeminus, carcinom inoperabil) injectat lângă nervul senzorial b. pentru uz medical terapeutic: Depozitarea dispozitivelor sterilizate în 70% alcool (anterior) Dizolvarea medicamentelor (de exemplu alcool salicilic sau Spiritus salicylatus) 2. Soarta în organism: (1) Absorbție: rapidă și completă; concentrația maximă este atinsă în decurs de 1 oră REGULI: 1 ml/kg etanol (1 L bere, 0,5 L vin, 0,15 L whisky): după 0,5-1 ore concentrația sanguină este de 1 g/l = 1 = 100 mg% (2 ) Distribuție: Vd 0,6 L/kg în spațiul total al apei deoarece difuzează liber între membranele celulare. (3) Eliminare: Mecanism: biotransformare prin dehidrogenare (excreție nesemnificativă): disulfiram TETIL etanol acetaldehidă acid acetic D [YP2E1, catalază] LD 3 2 3 3 3 + DD + + + + DD + z etanol dehidrogenarea în acetaldehidă poate fi catalizată de trei enzime. D: Distribuiți

80%; Enzimă D-dependentă în citoplasmă. Diferențele genetice și sexuale în expresia z alcool dehidrogenazei (D) și aldehide dehidrogenazei (LD) sunt descrise în apendicele 3. b. Catalase: Distribuiți

10% enzimă conținând hem în peroxizomi 3-2 - + 2 + 3 - c. YP2E1: Distribuiți

10% enzimă care conține hem; localizate mai ales în fracțiunea microsomală (SER) și într-o măsură mai mică în mitocondrii. (Notă: YP2E1 deshidrogenează și paracetamolul; produsul său este PBQI reactiv!) Cinetică: ordine zero = Se elimină aceeași cantitate pe unitate de timp:

10 g/h 0,15-0,20 (g/l) nivel sanguin/oră motiv de eliminare limitată: capacitatea de reoxidare D (deci cantitatea de D) este limitată. 3. atas:. Doar câteva efecte benefice: Ameliorarea tensiunii amelioratoare a apetitului și ajutor digestiv (doză mică) LDL, DL reduc incidența bolilor coronariene

TXICOLOGIE 10 B. Efecte adverse: otrăvire cu alcoolul din prima sondă: Predomină efectele sistemului nervos central: are un efect fundamental deprimant asupra funcționării SME. . Mecanism (teorii): efect asupra canalelor ionice dependente de ligand (ca și în narcotice): îmbunătățirea funcției inhibitoare a receptorului GB și inhibarea funcției receptorului excitator MD b. Efectele comportamentale sunt dependente de concentrație (dar granița dintre următoarele condiții nu este ascuțită): 1 (0,5-1,5) = SPIESS Gel eliberat, vorbăreț, inhibitor al inhibițiilor Dezechilibru ușor Scăderea acuității vizuale scade timpul de răspuns scade siguranța la volan

1: șoferul provoacă un accident de circulație de 7 ori mai des

MEDICAMENTE TXICOLOGIE 15 Tratamentul cu disulfiram este împărțit în două faze: - Tratamentul de condiționare: oferirea unei băuturi preferate pacientului tratat cu disulfiram pentru stări de rău. Rezultatul scontat: „ura” și evitarea băuturii preferate (așa-numita terapie cu aversiune). Această procedură poate fi efectuată în SK INSTITUTION, deoarece pot apărea și aritmii și convulsii. - tratament la domiciliu:> începeți disulfiram atunci când pacientul nu bea de cel puțin 12 ore. AVERTISMENT: Nu beți acasă, deoarece vă poate pune viața în pericol! dacă tot bei, starea de rău poate fi redusă cu fomepizol, care inhibă D, formând astfel acetaldehidă din etanol. > D.: Timp de 1-2 săptămâni

TXICOLOGIE 30 3. Diferențe genetice și sexuale în biotransformarea alcoolului + + DD + + DD + + 3 2 3 3 3 D LD Polimorfism genetic al etanol acetaldehidă acid acetic (1) z alcool dehidrogenază (D) Genotip D1 * 1 D1 * 2 Fenotip LSSÚ metabolizând ordonanțele de metabolizare GYRS Albii, afro-americani din Orientul îndepărtat, de ex Eliminarea alcoolului japonez Lent Efecte rapide ale alcoolului Semnificative Dependență nesemnificativă de alcool Risc ridicat Risc scăzut (2) Z Polimorfism genetic al aldehide dehidrogenazei (LD) Genotip Fenotip Comandă eliminarea cetaldehidelor Inactivitate LDL Efecte acute cauzate de cetaldehidă mutație punctuală în enzimă: metabolizator E487K LSSÚ Extrem Orient, de ex. japonezi (