COMPUȘI ANTIDEPRESIVI ȘI ANTIMANIENI. Dr. Erzsébet Kató

COMPUȘI ANTIDEPRESIVI ȘI ANTIMANIENI Dr. Erzsébet Kató [email protected] www.semmelweispharma.com

Cele mai frecvente boli psihiatrice sunt afectate de 5-6% din populație

1). Unipolar - endogen - secundar 2). Mania bipolară Hipomania Eutimia Depresia distimiei

Simptome ale depresiei apatie, scăderea pesimismului plăcerii lipsa încrederii în sine indecizie, inhibarea acțiunii/gândirii tulburări de somn, oboseală idei suicidare pierderea apetitului

Simptome de manie Activitate fizică remarcabilă Încredere în sine excesivă Predispus la acțiuni grandioase Capacitate sporită de a vorbi, grăbire la gând Acțiuni nesăbuite

Patogenie Schildkraut: - deficit de transmitere depresie-monoamină (predominanță de manie) RESERPIN - blochează absorbția aminelor biogene în vezicule sinaptice (50% depresie dezvoltată ca efect secundar)

Inhibitori MAO eficienți PRO Conținutul MA de granule inhibă absorbția activă a antagoniștilor TCA-MA α Patogenia DAR Acțiunea farmacologică a antidepresivelor Efectul clinic antidepresiv imediat apare numai după 2-3 săptămâni MODIFICĂRI ADAPTIVE Scăderea numărului de receptori α 2 și 5-HT 2, desensibilizare

I. INHIBITORI DE REABILITARE 1) .Inhibarea recaptării NA și 5-HT a TCA (antidepresive tri- și tetraciclice) imipramină, amitriptilină, clomipramină, mai degrabă maprotilină, care afectează recaptarea NA

Efecte secundare H 1 antagonism - sedare, amețeli, confuzie, - creștere în greutate 1 inhibare Anticolinergice - amețeli, scăderea tensiunii arteriale, tahicardie reflexă - simptome de efecte parasimpatolitice periferice, de ex. gură uscată, constipație, retenție urinară - funcție cognitivă scăzută (?) Aritmie ventriculară: blocaj HERG (inima K + cataramă)

Farmacocinetică Timp de înjumătățire plasmatică, t 1/2 = 25-35 ore Interacțiuni Îmbunătățiți efectele alcoolului - depresie respiratorie Utilizare concomitentă cu inhibitori MAO sindromul serotoninei (hiperpirexie, convulsii, coma)

Indicații tulburare de panică depresivă - IMIPRAMIN, CLOMIPRAMIN durere nocturnă udare la pat durere cronică: AMYTRIPTILIN, CLOMIPRAMIN migrenă profilaxia cefaleei: AMYTRIPTILIN

I. INHIBIȚII DE READMISIE. Inhibarea ISRS (inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei) recaptarea 5-HT fluoxetină, fluvoxamină, paroxetină, sertralină, citalopram

EFECTE ADVERSE Fără efecte secundare TCA anxietate de stimulare a receptorului 5-HT 2 (la începutul tratamentului), insomnie, scăderea libidoului, anorgasmie stimulare a receptorului 5-HT 3 plângeri GI: greață, vărsături, diaree, cefalee

Atunci când sindromul serotoninei este administrat concomitent cu inhibitori SSRI-MAO, nivelurile de 5-HT sunt semnificativ crescute Simptome: rigiditate musculară, crampe musculare, hipertermie, hipertensiune arterială Atenție - la schimbarea medicamentelor. FLUOXETIN - excretat în 4-6 săptămâni

Farmacocinetică FLUOXETIN lung HT (metabolit eficient: NORFLUOXETIN, t 1/2 = 7-9 zile) PAROXETIN, SERTRALIN, HT mai scurt (t 1/2 = 25-35 ore, 1 zi)

INDICAȚII Depresie (prima alegere) tulburare obsesiv-compulsivă tulburare de panică bulimie, anorexie disforie premenstruală

II. INHIBITORI ATIPICI SAU MAI NOI DE REABILITARE SNRI (inhibitori selectivi ai recaptării 5-HT și NA) venlafaxină - utilizare obișnuită duloxetină - 2, t 1/2 = 5-11 h NRI (inhibitori selectivi ai recaptării NA) reboxetină

II. INHIBITORI ATIPICI SAU NOI DE REACTIVARE Inhibitori ai recaptării NA și DA în epilepsia bupropionică EJ (poate provoca convulsii) 5-HT amplificator al recaptării thianeptinei -HM-nu este cunoscut, dar are efect anxiolitic semnificativ -Aplicare: în retragerea alcoolului, anxietate

II. INHIBITORI ATIPICI SAU NOI DE REACTIVARE Inhibitori ai recaptării 5-HT și antagoniști ai receptorilor 5-HT 2A: trazodonă, nefazodonă 2 și 5-HT2, (3) antagoniști mirtazapină, inhibarea mianserinei 5-HT 2: efect anxiolitic, sedativ, somnul afectează libidoul Inhibarea 5-HT 3: greață, vărsături etc. lipsă

III. COMPUȘI DE INHIBIRE A MONOAMINO OXIDAZEI noradrenalină dopamină serotonină tiramină feniletilamină MAO-A în sistemul GI în terminații nervoase CLORGILINĂ MAO-B în trombocite în celulele gliei SELEGILIN MOCLOBEMID

III. MONOAMINO OXIDAZA INHIBITING COMPOUNDS non-selectiv ireversibil MAOI depresie (în cazuri foarte severe) fenelzină selectivă reversibilă inhibitori MAO-A (RIMA) depresie moclobemidă selectivă ireversibilă inhibitori MAO-B boala Parkinson selegilină

Efecte secundare „efect brânză” - restricții alimentare (în special pentru IMAO ireversibile) interacțiuni medicamentoase (inhibitori ai recaptării, simpatomimetice indirecte) insomnie, disfuncție sexuală de excitare

INTERACȚII: îmbunătățirea efectului SZMM; TCA, administrat concomitent cu SSRI, toxicitate; Depresie respiratorie petidinică, convulsii INDICAȚIE: depresie, fobii sociale DOZARE: MOCLOBEMID, 2-3/zi, începând cu o doză mică, cresc treptat

ISRS, începeți GHIDURI Efect de monoterapie (agregare MH): 2-4 săptămâni, timp în care nicio modificare Doza de întreținere-doza terapeutică poate fi de 60-100%

ARC. STABILIZATORI ANIMALE, ANTIMANII Carbonat de litiu: previne depresia și mania Carbamazepină, Valproat (antiepileptice) Antipsihotice (Risperidonă, Olanzapină) BZD, potențial ridicat, de ex. Clonazepam

Carbonat de litiu PI Inozitol PIP PIP 2 PLC G DAG IP 1 IP 2 IP 3 inhibare Scăderea litiului Alte efecte posibile Influența permeabilității Na + Inhibarea activității AC în legătură cu proteinele G, reduce activarea acestora

FARMACOKINETIC absorbția perfectă din tractul gastro-intestinal nu este legată de proteinele plasmatice nu este metabolizată, excretată în timpul de înjumătățire urinară aprox. 24 ore Profilactic necesar 0,6-1 mol/l nivel plasmatic stare maniacală acută 1,0-1,2 mol/l nivel plasmatic toxic 1,5-1,7 mol/l

EFECTE ADVERSE Tremur, sedare, greață, vărsături Poliurie, polidipsie - diabet insipid nefrogen Hipotiroidism Teratogen Hiperactivitate motorie, convulsii, coma (toxicitate)

INDICAȚII Depresia bipolară. Într-o stare maniacală severă, împreună cu un antipsihotic, atunci acesta din urmă poate fi omis. Li, de asemenea, utilizat profilactic în faza depresivă a bolii Depresia unipolară periodică (îmbunătățește efectul antidepresivelor)