Imunodeficiența latentă a fost detectată la 14% dintre pacienții cu COVID sever

De la începutul pandemiei COVID-19, oamenii de știință s-au preocupat de rolul lipsei interferonilor de tip I, una dintre primele linii de apărare în corpul uman, în dezvoltarea cazurilor severe de coronavirus. Știința a raportat joi că două studii recente confirmă această suspiciune - după ce au constatat că într-o proporție semnificativă a cazurilor severe, cauzele genetice sau anticorpii maligni paralizează această linie primară de apărare a sistemului imunitar.

Împreună, cele două studii explică aproape 14% din boala severă COVID-19, a declarat Qiang Pan-Hammarström, imunolog la Institutul Karolinska din Suedia. Tanacucsi Tadacugu, profesor emerit de interferon la Universitatea din Tokyo, a numit cele două studii remarcabile că evidențiază rolul interferonilor de tip I în infecția cu coronavirus și evoluția severă a bolii COVID-19.

Un studiu care a examinat efectul anticorpilor asupra interferonilor a constatat că 10% dintre bolile grave au avut acest efect în fundal. Un autor, imunologul pediatric Isabelle Meyts, cercetător la Spitalul Universitar din Leuven, a spus că nu a existat niciodată o boală infecțioasă a cărei dezvoltare a fost atât de determinată de un factor din corpul uman. Această cercetare a relevat, de asemenea, că

94% dintre pacienții cu anticorpi împotriva interferonilor erau bărbați, oferind o altă explicație posibilă pentru motivul pentru care o proporție mai mare de bărbați suferă consecințele severe ale infecției cu coronavirus.

Interferonul de tip I este o proteină produsă în toate celulele corpului uman și joacă un rol important în oprirea virușilor în stadiile incipiente ale infecției. Când virusul intră în celulă, interferonii, care sunt citokine, oferă un răspuns local imediat, determinând celula să înceapă să secrete proteine care apoi iau lupta împotriva agentului patogen prin împiedicarea copierii materialului ereditar al virusului. Interferonii apelează, de asemenea, celulele imune la locul și notifică celulele vecine să se pregătească pentru apărare.

Beneficii practice

Cele două cercetări sunt, de asemenea, semnificative, deoarece rezultatele lor pot fi puse imediat în practică. De exemplu, interferonii sintetici care au fost folosiți de mult timp pentru tratarea altor boli pot ajuta pacienții cu risc crescut, dar pot funcționa și terapii pentru îndepărtarea anticorpilor dăunători. Dezvoltarea unui test de anticorpi pentru depistarea anticorpilor maligni este, de asemenea, o posibilă urmărire; astfel, cei cu un astfel de sistem imunitar pot fi mai precauți sau pot beneficia de vaccinări.

Rezultatele recente subliniază, de asemenea, că terapiile cu anticorpi cu donare de plasmă sunt puțin probabil să fie benefice pentru toată lumea dacă anticorpii care neutralizează interferonii sunt prezenți în plasma donatoare.

Explicația anticorpului

Probele de sânge de la 987 de pacienți cu coronavirus sever din întreaga lume au fost colectate pentru una dintre cercetările publicate în Science. Anticorpii care au atacat și neutralizat interferonii de tip I ai pacientului au fost detectați în 10,2 la sută din probe, atât de mult încât un grup mai mic de pacienți afectați a avut niveluri extrem de scăzute de interferoni sau nu au proteine deloc în probă. Testele de laborator au arătat că proteinele benefice au fost eliminate prin anticorpi dăunători.

Grupul de control 663 al studiului a constat din probe de la pacienți care au supraviețuit infecției cu SARS-CoV-2 asimptomatic sau cu boli ușoare: niciunul dintre cercetători nu a găsit anticorpi maligni. Acest tip de anticorp este, de asemenea, rar la întreaga populație: screening-ul a peste 1.200 de persoane sănătoase, cercetătorii l-au găsit în doar 0,33% din probe.

„Toate acestea înseamnă că cel puțin 10% din cazurile severe de COVID-19 sunt rezultatul unui atac autoimun asupra sistemului imunitar”, a declarat Jean-Laurent Casanova, cercetător la boli infecțioase de la Universitatea Rockefeller care a condus cercetarea.

Incidența ridicată a bărbaților a fost o surpriză pentru cercetători, deoarece mai multe femei tind să sufere de boli autoimune. Teoria favorită a cercetătorilor pentru aceasta este că acest tip de producție de anticorpi este codificat pe cromozomul X, dar recesiv, motiv pentru care femeile care au doi cromozomi X sunt protejați, în timp ce bărbații au un singur cromozom X, deci nu există altă opțiune. gena recesivă. Teoria este întărită de faptul că una dintre femeile din eșantion are o boală rară care inhibă expresia genelor pe unul dintre cromozomii X, iar această femeie a fost, de asemenea, unul dintre pacienții grav bolnavi cu anticorpi nocivi.

Dacă rezultatul remarcabil nu este infirmat, acesta poate explica, de asemenea, implicarea crescută a persoanelor în vârstă, întrucât jumătate dintre pacienții cu COVID cu implicare severă a anticorpilor în studiu aveau vârsta peste 65 de ani.

Explicația genetică

Celălalt studiu a constatat defecte genetice la pacienții al căror rezultat sever al infecției a fost cauzat și de un răspuns slab la interferon. Echipa de cercetare a secvențiat ADN-ul a 659 pacienți severi cu COVID-19 și un grup de control de 534 de persoane care au supraviețuit infecției cu simptome ușoare sau neobservate. Oamenii de știință au studiat în mod intenționat cele 13 gene a căror expresie determină producerea de interferoni de tip I; mutațiile acestor gene provoacă gripa care pune viața în pericol sau alte boli virale.

Cercetătorii au descoperit mutații rare la opt dintre aceste gene la 3,5% dintre pacienții severi. La pacienții care au avut o probă de sânge, nivelurile de interferon au fost aproape imperceptibil de scăzute. Cu toate acestea, niciunul dintre membrii grupului de control nu a avut astfel de mutații. Potrivit lui Pan-Hammarström, acesta este primul studiu care indică în mod incontestabil mutațiile genetice din spatele cazurilor severe de COVID-19. Dar acesta este probabil doar vârful aisbergului, deoarece alte mutații genice dăunătoare pot afecta evoluția severă a COVID-19, indiferent dacă reglează sau nu producția de interferon, a spus Paul Hertzog, expert în interferon la Institutul Hudson din Washington.

Cercetătorii au descoperit că nici pacienții cu mutații genice rare, nici cei care au produs anticorpi nocivi, nu avuseseră anterior o boală virală care ar fi pus viața în pericol și ar fi necesitat spitalizare.

Acest lucru sugerează că infecția cu SARS-CoV-2 se bazează mai mult pe corpul uman pentru intereronii de tip I decât alte boli infecțioase.

A spus Elina Zuniga, imunolog care studiază interferoni la Universitatea din California, San Diego, care nu a fost implicată în cercetare. Prin urmare, el consideră că merită să experimentați terapii pentru tratamentul COVID-19 care au ca scop îmbunătățirea răspunsului la interferonul de tip I.

Terapii bazate pe interferon

Zeci de studii clinice randomizate au lucrat pentru a ataca noul tip de coronavirus cu interferoni. Unul are loc la Universitatea din Southampton și a obținut rezultate promițătoare cu pacienții spitalizați cu COVID-19. Dar interferonii sintetici nu ajută pacienții ale căror mutații genetice împiedică aceste proteine să aibă un efect de binecuvântare sau pe cei ale căror anticorpi atacă interferonii.

Unii cercetători avertizează că anticorpii care neutralizează interferonii pot fi mai degrabă cauza decât dezvoltarea apariției COVID-19 severe. Nu se poate exclude faptul că acestea se dezvoltă în timpul unei boli, ceea ce ar explica de ce pacienții afectați nu au mai fost spitalizați pentru o boală virală în trecut, a spus Miriam Merad, imunolog la Universitatea de Medicină Mount Sinai.

Cu toate acestea, Casanova, care a descoperit anterior cu succes cauzele genetice din spatele expunerii crescute la boli infecțioase, consideră că relația de cauzalitate este puternică. Probele de sânge anterioare de la unii pacienți au fost, de asemenea, disponibile și au arătat că aveau deja anticorpi nocivi înainte de infecția cu coronavirus. El a spus că este puțin probabil ca organismul să poată produce anticorpi anti-interferon atât de repede ca răspuns la infecție.

Yanick Crow, un genetician clinic de la Universitatea din Edinburgh, a numit studiul anticorpilor de-a dreptul șocant, în parte pentru că a indicat atât de mult expunerea mai mare a bărbaților, mai exact cât de mult sunt mai predispuși la producerea de anticorpi maligni. Potrivit lui Crow, acum a devenit cu adevărat arzător testarea prezenței acestor anticorpi, deoarece zeci de milioane sunt deja infectați în întreaga lume, iar cei 10 la sută dintre cei cu anticorpi care atacă interferonul sunt foarte mari.