deteriorarea celulelor

Efectele tratamentelor anticanceroase

Infertilitatea, prin definiție, este atunci când nu ați conceput un făt după ce ați făcut sex regulat timp de un an. Gradul de infertilitate sau infertilitate după cancer variază și depinde de o serie de factori.formare. Fertilitatea poate fi afectată temporar și permanent sau epuizarea precoce a ovarelor poate apărea după o perioadă temporară de fertilitate după tratament, însoțită de infertilitate. Majoritatea studiilor la femei descriu o scădere a fertilității, nu în totalitate corectă, cu apariția amenoreei, adică a absenței ciclurilor menstruale.

ovariană precoce

Efectele chimioterapiei asupra ovarelor

Efectul negativ clar al chimioterapiei asupra foliculilor primordiali din cortexul ovarian a fost demonstrat în mod clar mai întâi prin examinări histologice. Chimioterapia poate provoca atrofia ovarelor și distrugerea foliculilor primordiali. Mecanismul exact al leziunii ovocitelor cauzate de agenții chimioterapeutici nu este încă cunoscut. Unele studii arată că ovocitele și moartea celulelor foliculare apar după tratament. În plus, mai multe studii au descris o creștere a fibrozei locale a cortexului ovarian și deteriorarea aportului de sânge ca efecte secundare ale terapiei anti-cancer, care pot agrava și mai mult tabloul și pot contribui la dezvoltarea infertilității timpurii.

Severitatea leziunilor ovariene este afectată în mod semnificativ de vârsta pacientului și, la o vârstă mai avansată, doze mai mici și mai mici de agenți chimioterapeutici pot provoca pierderea de organe. Deoarece ovarele tinerilor conțin încă un număr foarte mare de foliculi, acest lucru le face mai rezistente la utilizarea agenților chimioterapeutici, astfel încât numai doze mai mari de chimioterapie pot provoca insuficiență ovariană precoce decât la pacienții mai în vârstă. Scăderea rezervei foliculare poate duce la epuizare ovariană timpurie și menopauză la ani după chimioterapie, chiar dacă vârsta pacientului era încă foarte scăzută în momentul chimioterapiei. Există o serie de teste de laborator care pot fi utilizate pentru a evalua capacitatea de rezervă a ovarelor, oferind o oportunitate de a discuta despre necesitatea unor posibile opțiuni de întreținere a fertilității înainte de chimioterapie (de exemplu, FSH seric, hormon anti-Müllerian - AMH, estradiol, inhibină B numărarea foliculilor cu ultrasunete, determinarea volumului ovarian).

Un tabel cu efectele gonadotoxice ale diferiților agenți chimioterapeutici a fost pregătit de Societatea Americană de Oncologie Clinică (ASCO) (Tabelul 1). Fiecare agent chimioterapeutic a fost grupat în funcție de probabilitatea ca agentul să provoace amenoree. Ciclofosfamida, busulfanul, procarbazina, clorambucilul și melfalanul sunt în frunte, în timp ce metotrexatul sau fluorouracilul pot fi utilizate cu un risc minim.

Chimioterapia utilizată nu numai în cancer, ci și în bolile autoimune, de exemplu, poate provoca insuficiență ovariană. Ciclofosfamida utilizată în nefrită lupică sau lupus neuropsihiatric poate duce la insuficiență ovariană precoce, dar poate fi, de asemenea, o consecință a protocolului de tratament pentru lupus eritematos sistemic; în fiecare caz, vârsta pacientului și doza de ciclofosfamidă cumulativă (sau alt agent chimioterapeutic utilizat) la momentul tratamentului sunt decisive în dezvoltarea gradului de deteriorare.

Efectele terapiilor biologice asupra ovarelor

Terapiile biologice, care sunt deja utilizate la nivel mondial în tratamentele anti-cancer în ultimul deceniu, sunt medicamente promițătoare pentru viitor. Au crescut semnificativ speranța de viață a pacienților cu cancer în multe cazuri (de exemplu, imatinib în LMC, trastuzumab în cancerul de sân, bevacizumab și cetuximab în cancerul colorectal). Industria farmaceutică lucrează în prezent la dezvoltarea mai multor molecule cu mecanisme de acțiune similare, acționând asupra căilor de transducție a semnalelor care reglează diviziunea celulară (de exemplu, inhibitori ai receptorilor/intracelulari ai tirozin kinazei, inhibitori multikinazici, inhibitori VEGF, inhibitori EGFR). Efectul majorității acestor medicamente asupra funcției gonadale este încă necunoscut, imatinibul singur fiind descris ca nu afectează maturarea foliculară și funcția sexuală. Cu toate acestea, având în vedere utilizarea pe scară largă așteptată a terapiilor biologice, efectele adverse potențiale ale acestora trebuie luate în considerare în viitor.

Efectele gonadotoxice ale agenților chimioterapeutici

Probabilitatea de a dezvolta amenoree permanentă ca urmare a agentului chimioterapeutic utilizat. ABVD: Adriamicină, Bleomicină, Vinblastină și Dacarbazină; CMF: ciclofosfamidă, metotrexat, 5-fluorouracil; CAF: Ciclofosfamidă, Doxorubicină, 5-Fluorouracil; FEC: 5-fluorouracil, epirubicină, ciclofosfamidă; AC: Doxorubicină, ciclofosfamidă; CE: epirubicină, ciclofosfamidă; CHOP: ciclofosfamidă, doxorubicină, vincristină, prednison; CVP: ciclofosfamidă, vincristină, prednison; LMA: leucemie mieloidă acută; TOATE: leucemie limfoidă acută.

Risc ridicat (80%) Risc necunoscut
Monoterapie Ciclofosfamidă Busulfan Melphalan Chlorambucil Dacarbazină Procarbazină Ifosfamidă Thiotepa Azot Muștar Antraciclină Cisplatină Carboplatină Ara-C Metotrexat Bleomicină 5-Fluorouracil Actinomicină-D Alcaloizi Vinca Mercaptopurină Etopozid Fludarabină Taxani Oxaliplatin Irinotecan Anticorpi monoclonali Inhibitori ai tirozin kinazei
Combinații și radioterapie Transplant de doze mari de ciclofosfamidă/busulfan și celule stem hematopoietice Iradierea ovariană în CMF, CAF, FEC x6 femei 40 ani CHOP, CVP AML, TOATE protocoalele AC x4 la femeile 40 ani>

Efectul radioterapiei asupra ovarelor

  • Radiații craniene: radioterapia craniană afectează producția de hormoni, inclusiv funcția sexuală a pacientului, prin perturbarea axei hipotalamo-hipofizo-ovariană. De exemplu, deficitul de gonadotropină din cauza dozelor mai mici (24 Gy) utilizate în leucemia limfoidă acută (LLA), hipogonadismul central poate duce la întârzierea pubertății și la pierderea perioadelor. Cu toate acestea, pe lângă întreruperea producției de hormon gonadotrop, unele mecanisme ipotezate ale sistemului nervos central responsabile de dezvoltarea/întârzierea pubertății pot fi afectate.
  • Iradierea abdominală: Cel mai mare risc de epuizare ovariană precoce este iradierea abdominală locală. Radioterapia abdominală primită în copilărie pune în pericol absența completă sau debutul complet al pubertății, dar există și un risc de epuizare ovariană precoce la pacienții la care dezvoltarea și apariția pubertății nu sunt afectate. Radioterapia uterină în copilărie are ca rezultat un volum uterin mai scăzut, ceea ce crește riscul de avort spontan în trimestrul doi până la al treilea, chiar și în sarcinile spontane sau induse.

Transplant de măduvă osoasă

Un procent foarte mare de pacienți care au suferit transplant de măduvă osoasă sunt afectați de infertilitate, mai ales că transplantul este de obicei precedat de tratamentul condiționat cu chimioterapie (alchilantă) sau iradiere a întregului corp. Un studiu european amplu a analizat aproape patruzeci de mii de pacienți cu transplant de măduvă osoasă și un total de 232 au reușit să fertilizeze după transplant. Treizeci dintre aceștia au folosit o formă de reproducere asistată, mai mulți dintre ei au putut să își îndeplinească funcția de reproducere folosind, de exemplu, embrioni congelați sau spermă înainte de transplantul de măduvă osoasă.

Urmare