Dezvoltare, rezistență la stres, boli tumorale eLitMed

Foamea afectează celulele sănătoase și celulele canceroase în mod diferit: în timp ce supraviețuirea celor dintâi este crescută, distrugerea acestora din urmă este îmbunătățită. Dietele care imită foamea și efectele acesteia sporesc, de asemenea, eficacitatea chimioterapiei și radioterapiei, astfel încât utilizarea lor se va răspândi rapid în prevenirea și tratamentul cancerului odată cu finalizarea studiilor clinice în curs.

Cancerul este în prezent a doua cauză de deces la nivel mondial; 30-50% din decesele provocate de cancer ar putea fi prevenite prin evitarea principalilor factori de risc (alcool, fumat, obezitate, sedentarism, infecție). S-a demonstrat că intervențiile dietetice au efecte de protecție celulară, anti-îmbătrânire și anti-cancer, dar s-a dovedit acum că pot juca un rol crucial în terapia cancerului.

Deși au apărut recent o serie de agenți imunoterapeutici, chimioterapia și radioterapia care vizează celulele canceroase care se divid rapid vor rămâne parte a setului de instrumente oncologice pentru mult timp. Cu toate acestea, chimioterapia și radioterapia afectează, de asemenea, celulele normale, provocând mielosupresie, oboseală, vărsături, diaree (uneori moarte) ca efecte secundare, ceea ce împiedică foarte mult tratamentul optim. Prin urmare, intervențiile dietetice care inhibă efectele chimioterapiei și radioterapiei asupra celulelor sănătoase și le cresc efectele asupra celulelor canceroase vor juca un rol major în viitor, nu numai pe cont propriu, ci și ca o completare a chimioterapiei și radioterapiei.

Alterarea metabolismului

Astăzi, una dintre caracteristicile principale ale bolilor tumorale este considerată a fi metabolismul modificat. În celulele canceroase, glicoliza este crescută, fosforilarea oxidativă este redusă și se activează căile de proliferare care sunt independente de efectele factorilor de creștere externi. În proliferarea celulelor canceroase, absorbția și sinteza atât a proteinelor, cât și a acizilor grași cresc, făcându-le sensibile la schimbările pe scară largă în aportul de nutrienți cauzate de condițiile dietetice extreme - foametea și anumite diete ketogene. Celulele normale, spre deosebire de celulele canceroase, se adaptează bine la foame și trec la un mod de acțiune rezistent la stres: se împart mai puțin și angajează mecanismele lor de apărare celulară într-un grad mai mare. Celulele canceroase care necesită o stare de exces de nutrienți nu pot trece la moduri rezistente la stres datorită activării oncoproteinelor lor, adică foamea ajută la protejarea celulelor normale și la distrugerea celulelor canceroase (rezistență diferențială la stres/DSR).

Foamea nu numai că protejează celulele sănătoase de efectele toxice ale chimioterapiei, dar, în unele tipuri de cancer, ucide celulele canceroase la fel de eficient ca și chimioterapia în sine (în experimentele la șoarece, de exemplu, leucemia limfoblastică acută cu celule B și celule T) inversează progresia înfometării singură. Înfometarea crește eficiența chimioterapiei (de exemplu, ciclofosfamida, doxorubicina, cisplatina) și a altor tratamente anti-cancer pentru multe tipuri de tumori. Există dovezi ale eficienței postului de 48-72 de ore la fiecare două luni în prevenire.

Funcție imunitară

Efectul anti-cancer al foametei este mediat parțial de o scădere a nivelului de glucoză și de factor de creștere asemănător insulinei (IGF-1), dar o parte importantă a efectului este activarea sistemului imunitar. Experimentele efectuate la șoareci au arătat că foamea și o dietă care imită efectele foametei permit celulelor imune să recunoască mai bine celulele maligne, să reducă incidența cancerului și să crească longevitatea (de exemplu, Brandhorst, S. și colab., Performanță cognitivă îmbunătățită și sănătate. Cell Metab).

Înfometarea periodică îmbunătățește, de asemenea, starea microbiotei, ceea ce reduce șansa de invazie a agenților patogeni și îmbunătățește funcția imună a gazdei, adică, aportul caloric redus în această cale poate contribui, de asemenea, la moartea tumorii.

Autofagie: Autofagia este adesea inhibată în stadiile incipiente ale bolii tumorale; una dintre cele mai eficiente modalități de a spori autofagia este foamea pentru majoritatea celulelor.

Dietele care imită efectele foametei și ale foametei în tratamentele anti-cancer umane

O dietă săracă în calorii și proteine și bogată în grăsimi și carbohidrați complecși (dezvoltată pentru cei care nu suportă foamea) are ca rezultat modificări similare cu foamea: glucoza și IGF-1 sunt reduse și nivelurile corpurilor cetonice, cresc sănătatea și afectează toleranța la stres a celulelor canceroase. Studiile au arătat că foamea pe termen scurt este bine tolerată și sigură, cu foamea de 72 de ore reducând efectele secundare ale chimioterapiei (nu 24 de ore) (de Groot, S. și colab.) Efectele postului pe termen scurt asupra toleranței la chimioterapia (neo) adjuvantă la pacienții cu cancer de sân HER2-negativi: un studiu pilot randomizat (Cancer BMC) și dietele cu conținut redus de calorii ameliorează efectele secundare ale chimioterapiei (Safdie, FM și colab. Postul și tratamentul cancerului la om: un caz raport de serie; Îmbătrânirea și, respectiv, Raffaghello), L. și colab., Protecția post-chimioterapie diferențială la pacienți; Ciclul celular).

Mai multe studii clinice sunt în curs de desfășurare pentru a investiga efectele dietelor care imită efectele foametei la pacienții cu cancer de sân și de prostată. În aceste studii, dieta începe cu 3 zile înainte și 1 zi după chimioterapie; rezultatele de până acum susțin eficacitatea anti-cancer. Alte studii demonstrează efectul anticancer al unei diete ketogenice care crește, de asemenea, stresul oxidativ metabolic asupra celulelor canceroase în studii la om (Branco, AF și colab. Dietele ketogene: de la cancer la bolile mitocondriale și nu numai. Eur. J. Clin. Invest., Și Abdelwahab, MG și colab. Dieta ketogenică este un adjuvant eficient la radioterapie pentru tratamentul gliomului malign. PLoS One 7, e36197).

După cum afirmă autorii lucrării de revizuire, Buono și Longo subliniază faptul că, chiar dacă un număr mare de studii randomizate susțin eficacitatea dietelor de înfometare și dietă înfometate în terapiile anti-cancer umane, metoda ar putea deveni imediat răspândită în practica clinică.

Notificare originală
Tendințe endocrinol Metab. 2018 apr; 29 (4): 271-280. doi: 10.1016/j.tem.2018.01.008.
Înfometarea, rezistența la stres și cancerul.
Buono R, Longo VD.

Inspectat de:
Kovács Bence dr.