Dezvoltarea contracepției hormonale

O jumătate de secol de istorie a contracepției hormonale este un proces de cercetare și dezvoltare continuă a medicamentelor, care este cu siguranță cel mai bine studiat grup de medicamente, în timp ce contraceptivele actuale nu mai sunt foarte asemănătoare cu pastilele din primul an.

O similaritate fundamentală este că tabletele actuale constau, de asemenea, dintr-o combinație de componente estrogenice și progestogene, cu excepția formulărilor numai pentru progestogen pentru condiții speciale. Cealaltă similitudine este că mecanismul de acțiune al formulărilor actuale este același cu cele inițiale: producția de gonadotropină hipofizară devine monotonă, modificările ciclice ale acesteia sunt ratate (în principal, vârful unei creșteri semnificative a hormonului luteinizant). Vârful LH), nu există maturizarea foliculilor în ovar, nu se dezvoltă folicul graafian potrivit pentru ovulație, endometrul prezintă imaginea fazei de proliferare timpurie în locul dezvoltării ciclice, colul uterin rămâne dur pe tot parcursul și sperma rămâne abia permeabilă în timpul ciclu.

Compoziția pilulei contraceptive a fost modificată prin modificări cantitative și calitative. Componenta hormonului folicular al Enovid a fost de 150 mg mestranol și conținea 10 mg noretisteronă ca progestogen. După primii ani, componenta hormonului foliculului numai etinilestradiol a devenit. Cantitatea per tabletă a fost redusă continuu; la sfârșitul anilor 1960, mulți luau deja 50 micrograme de tablete care conțin estrogen. Un studiu efectuat pe un grup mare de pacienți din Regatul Unit a arătat că un conținut de hormon folicular de cel mult 50 micrograme crește semnificativ siguranța. O reducere suplimentară a dozei de etinilestradiol la 30 micro g a dus la o reducere radicală a complicațiilor vasculare până în 1980. Un studiu intern multicentric ulterior cu Marvelon (30 micrograme etinilestradiol și 150 micrograme desogest) a demonstrat, de asemenea, eficacitatea formulării de estrogen cu doze mici și acceptabilitatea sa foarte bună în rândul celor care trec de la alte formulări din cauza efectelor secundare anterioare. Dezvoltarea progestogenilor și apariția preparatelor de a treia generație au făcut posibilă reducerea în continuare a dozei de hormon folicul, care conține 20 micro g de etinilestradiol.ultralegere”.

Generații mai noi

În plus față de reducerea dozei, dezvoltarea calitativă a formulărilor a jucat, de asemenea, un rol semnificativ în dezvoltarea componentei progestative. Cercetările s-au concentrat pe dezvoltarea unor progestogeni mai selectivi care au efecte asemănătoare progesteronului, sunt bine tolerate la doze mici și nu au efecte androgenice. Din prima generație noretisteronă, am ajuns la a doua generație levonorgestrel și a treia generație desogestrel, norgestimate și gestoden, urmate de progestogeni suplimentari din a patra generație (dienogest, drospirenonă). Toți acești progestogeni se combină bine cu doze mici de etinilestradiol și sunt gratis progestogenii mai în vârstă sunt frecvenți efecte secundare (creștere în greutate, acnee, cefalee, greață).

O metodă de reducere a dozei a fost formarea de faze în care raportul dintre componentele estrogenice și progestogene ale celor 21 de tablete din compoziția bifazică sau trifazată nu este același, ci reprezintă două sau trei compoziții diferite. Scopul lor era de fapt să evite efectele secundare sângerânde (în special amenoreea) deoarece folosesc aportul hormonal similar cu condițiile hormonale ale ciclului netratat. Reducerea dozei la începutul ciclului înseamnă, de asemenea, reducerea dozei totale lunare, ceea ce crește siguranța. O doză ușor crescută în a doua jumătate a ciclului reduce incidența sângerărilor inovatoare. Eficacitatea lor este aceeași cu cea a tabletelor combinate monofazice, iar popularitatea lor a crescut de la introducerea sa.