Dezvoltarea testelor in vitro în alergie, astm și imunologie

Testele de laborator joacă un rol din ce în ce mai important în diagnosticul de rutină, fie în ambulatoriu, fie în îngrijire internă. O mai bună înțelegere a mecanismului și patogeneza bolii crește, de asemenea, numărul de biomarkeri care oferă sprijin pentru deciziile terapeutice. Cu toate acestea, importanța testelor de laborator nu constă doar în stabilirea unui diagnostic clinic: testele in vitro joacă un rol din ce în ce mai important în screening, clasificarea riscurilor și evaluarea răspunsului terapeutic, permițând un tratament personalizat.

Este cea mai frecventă formă de imunodeficiență primară simptomatică imunodeficiența variabilă comună (CVID, imunodeficiență variabilă comună), care diagnosticul se face de obicei între 20 și 40 de ani, și nici astăzi nu este neobișnuit să treacă 6-8 ani de la apariția simptomelor până la diagnosticul bolii. CVID este asociat cu o serie de complicații cronice, cum ar fi autoimunitatea, boli pulmonare cronice, boli inflamatorii intestinale, granulomatoză sistemică sau hiperplazie limfoidă malignă. Cauza genetică a CVID în majoritatea cazurilor este neclară, iar polimorfismele din mai multe gene au fost descrise în legătură cu boala. În diagnosticul de laborator pot fi evidențiate următoarele criterii: scăderea nivelului total de IgG, IgA și/sau IgM și insuficiența producției specifice de anticorpi. Nivelurile totale de IgG sunt în general sub 400 mg/dl și, dacă scad sub 200 mg/dl, se recomandă cu tărie inițierea terapiei de substituție cu imunoglobulină.

Alergii și astm

Deciziile terapeutice personalizate și tratamentul astmului greu de controlat necesită dezvoltarea unor teste de sânge care prezic cu precizie răspunsul terapeutic.

Periostina este o biomoleculă care a devenit recent centrul de interes în acest sens. Creșterea producției de periostină nu numai în inflamația eozinofilă, ci și în creșterea nivelului de periostină poate fi văzut ca un răspuns mai general al țesuturilor la leziuni și stres. Periostina este produsă de epiteliul căilor respiratorii și intestinelor, iar nivelurile sale sunt crescute în anumite tumori maligne, fibroză, hipertensiune pulmonară și dermatită. Într-un studiu pe 67 de pacienți simptomatici, în ciuda administrării unei doze maxime de corticosteroizi inhalatori nivelurile de periostină din sânge s-au dovedit a fi testul cel mai sensibil și specific în FENO- (fracțiune de oxid nitric expirat) valori, eozinofilie din sânge și niveluri de IgE.

Boală pulmonară fermă

Diagnosticul serologic al plămânului juvenil, considerat cea mai frecventă formă de pneumonită de hipersensibilitate profesională, rămâne o problemă nerezolvată. Autorii unui studiu publicat recent au identificat două proteine prin care Ele pot fi separate prin test ELISA unul de altul cei care suferă de boli pulmonare denim, și fermieri expuși, dar sănătoși. Această metodă poate servi drept punct de plecare pentru îmbunătățirea diagnosticului serologic al acestor boli de hipersensibilitate.

Alergeni alimentari

Alergenii Ara h 1, Ara h 2 și Ara h 3 sunt implicați în principal în dezvoltarea alergiei la arahide. Dintre acestea, Ara h 2, care este rezistentă la căldură și efectul denaturant al acidului gastric, are cea mai mare semnificație diagnostic. Potrivit unui studiu realizat de Dang și colab diagnosticul de alergie la arahide poate fi îmbunătățit prin determinarea mai întâi a anticorpilor IgE specifici pentru arahide întregi și apoi Ara h 2. Într-un studiu publicat recent, nivelurile de IgA specifice arahidei au fost măsurate în salivă și s-a ajuns la concluzia că metoda ar putea fi un potențial biomarker în monitorizarea efectului tratamentului, dar este necesară o validare suplimentară.

Alergiile la ouă sunt, de asemenea, printre cele mai frecvente alergii alimentare la nivel mondial. Într-un studiu japonez, s-a determinat o valoare predictivă pozitivă a anticorpilor IgE crescuți împotriva Gal d 1 (ovomucoid) și Gal d 2 (ovalbumină), două componente majore ale alergiei la ouă. S-a constatat că este un alergen predominant în ouăle fierte sau în alte preparate încălzite din ouă Determinarea anticorpilor IgE la Gal d 1 oferă rezultate mai precise decât măsurarea anticorpilor Ig la Gal d 2.

Anafilaxie indusă de exerciții dependente de alimente

Anafilaxia dependentă de făină, indusă de sarcină (WDEIA, anafilaxia indusă de efort, dependentă de grâu) este o formă specială de alergie la făină. Diagnosticul este complicat de faptul că testele de provocare în cazuri sunt de doar aprox. 60 la sută dau un rezultat pozitiv. Recent, s-a demonstrat că, în special, alergenii recombinați la făină omega-5-gliadină (Tri a 19), care cu specificitate ridicată cu o sensibilitate de 80%. Rămân chiar să folosească această metodă cazurile în cauză în diagnosticare, care număr pentru a reduce Tri la 26 (gluten cu greutate moleculară mare), a Tri a 21 (a/b gliadină) iar determinarea g-gliadinei poate fi efectuată. Un alt studiu a analizat, de asemenea, testul de degranulare bazofilă (expresia CD203c).

Soia este, de asemenea, un alergen alimentar important, mai ales în copilărie. Un alt studiu a confirmat asta sensibilizarea la Gly m4 poate fi un predictor adecvat în alergia la soia la adulți, cu toate acestea, nu a fost efectuată nicio provocare dublu-orb, controlată cu placebo.

Alergeni polenici

În cazurile de rinită alergică la copil și/sau astm, sa constatat că Phl p 1 și Phl p 5 a cea mai importantă proteină alergenică, urmat ca importanță de Phl p 2, Phl p 4 și Phl p 6.

Astm

Datele din Studiul comunitar european privind sănătatea respiratorie II indică faptul că sensibilizarea concomitentă la perene, polen și alergeni alimentari are cel mai mare risc de a dezvolta astm. Comparativ cu valorile FENO, prezența anticorpilor IgE împotriva alergenilor alimentari este independent corelată cu un risc crescut de astm în această populație de pacienți.

Un efect declanșator semnificativ pentru dezvoltarea astmului este infecția cu rinovirus. Un studiu din Costa Rica a constatat că o proporție semnificativă a sugarilor are titruri ridicate de anticorpi IgE împotriva alergenilor la acarieni, iar acești anticorpi IgE cresc șansele de respirație șuierătoare acută provocată de infecția cu rinovirus. Cu aceste cunoștințe prezența anticorpilor IgE împotriva alergenilor la acarieni este un factor important de risc suplimentar.

(Sursa: Renz H, și colab. Progrese în diagnosticul in vitro în alergii, astm și imunologie în 2012. J Allergy Clin Immunol. 2013; 132: 1287−1292.)