Endocrinologia menopauzei
23.12.2010 Înapoi la blog

Check-in: +36 30 962 4703

axei hipofizo-ovariene

Drepturi de autor: Acest material scris nu poate fi reprodus sau publicat în totalitate sau parțial fără permisiunea scrisă a titularului drepturilor de autor; sub orice formă sau prin orice mijloace, electronice sau mecanice, inclusiv prelegeri publice sau cursuri, audiobook, orice comunicare sau partajare pe internet, fotocopiere, înregistrare sau orice altă formă de înregistrare electronică a informațiilor.
Titularul drepturilor: Dr. László Béres

Autor: Dr. László Béres

În centrul endocrinologiei menopauzei se află modificări ale axei hipofizo-ovariene. Pe măsură ce producția de hormoni ovarieni scade, nivelurile serice de gonadotropine sintetizate în glanda pituitară cresc. Cei mai importanți hormoni ovarieni pot fi împărțiți în două grupe: steroizi, care includ estradiol și, respectiv, progesteron. peptide, dintre care cele mai importante sunt inhibinele și activinele. Estradiolul și peptidele sunt produse secretoare ale tipului celular principal al foliculului ovarian, celula granulară. Progesteronul este produs de corpul galben. Hormonii hipofizari care reglează funcția ovariană sunt hormonul foliculostimulant (FSH) și hormonul luteinizant (LH).

Natura gonadotropinelor și a steroizilor ovarieni este cunoscută de mulți ani, în timp ce proprietățile hormonilor peptidici ovarieni au devenit clare doar în ultimii zece ani. Au o structură dimerică. În inhibine, una dintre cele două subunități b (bA sau bB) se leagă de o subunitate α comună, creând inhibina A (bAa) sau inhibina B (bBa). Activinele sunt compuse doar din subunități b, din care derivă trei tipuri de molecule: activina-A (2bA), activina-B (2bB) și activina-AB (bA și bB). Principala proprietate biologică a inhibinei este suprimarea sintezei și secreției FSH. Activina are mai multe funcții biologice, dintre care una este stimularea secreției de FSH. Secreția de LH este reglată de hormoni steroizi.

Modificări morfologice la nivelul ovarelor înainte și după menopauză

În perioada pre-menopauză, starea funcțională a ovarului este strâns legată de modificările morfologice care au loc în acesta, dintre care cele mai caracteristice sunt foliculii și o scădere semnificativă a numărului de celule granulare. Numărul de foliculi ovarieni scade constant de la copilărie la o vârstă medie de 40 de ani. În următorii 10 ani, declinul accelerează foarte mult și durează până când aportul de foliculi a dispărut complet. Richardson și colab. Au examinat asocierea dintre numărul foliculilor ovarieni și modificările ciclului menstrual la 17 femei pre și postmenopauză. S-au găsit în medie 1.000 de foliculi în ovarele pacienților cu ciclu regulat, aproximativ 100 de foliculi în poli și raromenoree și până la 1 folicul primordial la femeile aflate în postmenopauză.

Modificări ale ciclurilor menstruale în timpul tranziției menopauzei

Durata medie a ciclului menstrual în jurul vârstei de 20 de ani este de 28 de zile, care se scurtează la 26 de zile la 40 de ani, în principal datorită scurtării fazei foliculare. Debutul tranziției menopauzei este indicat de o modificare a cantității sau frecvenței sângerărilor menstruale spontane. Durata medie de la debutul acestor simptome până la menopauză este de 4 ani, timp în care ciclurile anovulatorii devin mai frecvente: apar la 3-7% între 26 și 40 de ani și la 12-15% între vârstele de 41 și 50.

Caracteristicile de vârstă ale axei hipofizo-ovariene cu un ciclu menstrual regulat

Axa hipofizo-ovariană și tranziția menopauzei

Studiile de endocrinologie a tranziției menopauzei au constatat în mod constant că concentrațiile hormonale sunt caracterizate de o variabilitate semnificativă în acest stadiu al vieții.

Axul hipofizo-ovarian și alte modificări endocrine după menopauză

Ultima sângerare menstruală la sfârșitul etapei vieții reproductive poate fi determinată numai retrospectiv. Probabilitatea menopauzei depinde de vârsta și durata amenoreei, de exemplu, amenoreea la 6 luni a fost raportată la 46% dintre femeile cu vârsta cuprinsă între 45-49, 65% dintre femeile cu vârsta cuprinsă între 50-52 și 72% la femeile peste 52 de ani absența finală a menstruației sângerare.

Nu este clar ce modificări endocrine apar în timpul ultimului ciclu menstrual. Metcalf și colab. Au examinat conținutul de gonadotropină, estrogen și pregnandiol dintr-o probă săptămânală de urină de la 8 femei, începând cu 1 și 15 săptămâni înainte de ultimele menstruații și timp de 22-30 săptămâni după aceea. Ovulația, dedusă dintr-o creștere a sarcinii urinare, a fost observată chiar și în ultimele cicluri menstruale, dar nu s-a constatat nicio modificare endocrină care să sugereze ovulația după încetarea definitivă a ciclurilor menstruale. Niveluri crescute de estrogen urinar care sugerează maturizarea foliculară au fost observate la cinci femei aflate în postmenopauză. Studiile privind nivelurile serice de estrogen la femeile aflate în postmenopauză au arătat că la 6 până la 12 luni de la ultima sângerare menstruală. nivelurile de estrogen la 20-40% dintre pacienți au indicat foliculi ovarieni funcționali. Nu a fost observată nicio ovulație în timpul perioadei de observare. Nivelurile de 17b-estradiol sub 80 pmol/l (21 pg/ml) la 24 luni postmenopauză au fost semnificativ mai mici decât concentrațiile serice de 550 pmol/l (150 pg/ml) observate frecvent în premenopauză.

Longcope și colab. Au studiat secreția de steroizi în ovarul postmenopauză. Sânge venos ovarian resp. concentrațiile de estradiol din sângele periferic au fost găsite la 42 de femei aflate în postmenopauză și s-a găsit un gradient de concentrație semnificativ între punctele de măsurare în 65%. Majoritatea estradiolului 17b care circulă în ser, 20% dintre pacienți, provine din ovare.

Inkster a arătat că în postmenopauză, estradiolul ovarian este derivat din celulele theca stimulate de LH crescut. În postmenopauză, din cauza lipsei de celule granuloase, nivelurile serice de inhibine sunt sub limita inferioară de detectare. Ca rezultat, nivelurile serice de FSH cresc de 10-15 ori la sfârșitul primului an după ultima menstruație. În comparație, nivelurile de LH se triplează doar. Suprimarea parțială a LH este cauzată de estrogeni care circulă în sângele periferic. Odată cu creșterea bruscă a sintezei hormonale în gonadotropine, structura moleculară a gonadotropinelor se poate schimba, de asemenea, ceea ce poate afecta semnificativ timpul lor de înjumătățire circulantă pe de o parte și eficacitatea lor biologică pe de altă parte.

Concentrațiile serice de gonadotropină scad încet în postmenopauză târzie, reflectând modificările amplitudinii impulsului FSH și, respectiv, a amplitudinii impulsului LH. scăderea frecvenței. Răspunsul gonadotropinelor este, de asemenea, redus după administrarea de GnRH exogen.

În postmenopauză, cea mai mare schimbare este în originea și compoziția estrogenilor circulanți. Cel mai important estrogen circulant în această perioadă este estrona, care are un nivel mediu de 100 pmol/l (27 pg/ml), comparativ cu o scădere a estradiolului la aproximativ 40 pmol/l (11 pg/ml). Marea majoritate a estronei este derivată din conversia extraglandulară a precursorilor suprarenali, în principal androstendionă. Conversia periferică este mai mare la femeile supraponderale cu țesut adipos mai mare, rezultând o estronă mai mare (sau estradiol) și niveluri mai scăzute de gonadotropină.

Nivelurile de testosteron plasmatic scad doar ușor în primii ani de postmenopauză, de la aproximativ 1 nmol/L la 0,6 nmol/L. Pe de altă parte, ovariectomia bilaterală determină o scădere semnificativă a concentrației de androgeni (0,3 nmol/l). În postmenopauză, producția de androstendionă ovariană este de cca. Scade cu 40%. Producția suprarenală de androstendionă se caracterizează printr-un declin mai lent, dar constant. Secreția suprarenală de dehidroepiandrosteron sulfat arată, de asemenea, o scădere liniară cu vârsta, indiferent de momentul menopauzei.

Testosteronul din sânge este legat în mare măsură de globulina care leagă hormonul sexual (SHBG) și doar 1-3% este fracția liberă. SHBG este o proteină hepatică, nivelurile sale sunt crescute de estrogeni și hormoni tiroidieni, androgeni și obezitate sunt reduse, acesta din urmă probabil prin acțiunea insulinei. Nivelurile SHBG sunt reduse moderat în postmenopauză. Determinarea efectului biologic al concentrației de testosteron necesită măsurarea directă a nivelurilor de testosteron liber sau cunoașterea indicelui de androgen liber calculat din concentrațiile totale de testosteron și SHBG.

Pe scurt, nivelurile serice de FSH sunt crescute selectiv la o femeie aproape de menopauză, dar totuși cu un ciclu menstrual regulat. Unele studii menționează scăderea nivelului seric de estradiol și inhibină, dar această observație este încă controversată astăzi. Deoarece producția de estradiol și inhibină a celulelor granulare răspunde diferit la hiperstimularea gonadotropinei legată de vârstă, este posibil ca cei doi hormoni să reflecte funcții diferite ale celulelor granulare. Sunt necesare studii suplimentare pentru a elucida rolul fiecărei molecule de inhibină și activină în reglarea axei hipofizo-ovariene.

În termen de 1-2 ani după menopauză, nivelurile serice de FSH cresc semnificativ, iar nivelurile de LH cresc moderat. O creștere a nivelurilor serice de FSH reflectă o scădere a rezervei foliculare. Când epuizarea foliculară atinge un anumit nivel, apar cicluri menstruale neregulate, semnalând apropierea menopauzei.

Nivelurile scăzute de estrogen experimentate adesea în timpul tranziției menopauzale sugerează că o afecțiune cu deficit de estrogen poate apărea chiar înainte de menopauză. Rolul androgenilor serici în pre- și în postmenopauză nu este încă clar și necesită cercetări suplimentare.