Inflamația este o sabie cu două tăișe III. secțiune

Ce știm despre riscurile pentru sănătate și prevenirea inflamației?

INFLAMAȚIA ȘI ARTRITA REUMATOIDĂ

Artrita reumatoidă (RA) este un exemplu clasic de boală autoimună inflamatorie, a cărei manifestare de bază este durerea și disfuncția articulară. Japonezii care mănâncă bogat în n-3 PUFA au rate de RA mai mici decât țările occidentale. Acest lucru se întâmplă în ciuda faptului că predispoziția genetică la RA este mai frecventă în rândul japonezilor decât la majoritatea celorlalte populații, sugerând o incidență mai mare a RA, deși exact opusul este adevărat.

Conform celor două studii recente efectuate de Clinica Mayo, CHD (boală coronariană) și CHF (insuficiență cardiacă congestivă) nu apar mai frecvent la pacienții cu RA decât la populația generală, dar nu apar așa cum era de așteptat (149, 150). Autorii subliniază că absența factorilor tradiționali de risc cardiovascular la pacienții cu RA nu contrazice existența bolilor CV. Infarctul este, de asemenea, adesea însoțit de simptome absente sau minime și nu poate fi detectat decât în caz de moarte subită cardiacă. Un mecanism patologic implicat aici este dezechilibrul dintre citokinele pro-inflamatorii și antiinflamatorii. Cercetările au constatat, de asemenea, că pacienții cu RA sunt de două ori mai susceptibili de a fi expuși riscului de CHF. Autorii consideră că aceasta este o dovadă a ipotezei că inflamația sistemică promovează dezvoltarea CHF (149).

James și colab. (151) au analizat recent utilizarea PUFA-urilor N-3 atât în prevenire, cât și în terapie. În ceea ce privește primele, într-un studiu de caz-control care a implicat femeile cu RA, consumul de pește a fost mai mic decât în cazul controalelor sănătoase. Dacă cineva a fost în top 10 la sută (> 1,6 g/zi) în ceea ce privește aportul de n-3, probabilitatea ca markerii să indice RA a fost cu 60 la sută mai mică. După cum arată James și colab, sunt necesare studii de intervenție controlată pentru prevenire. În ceea ce privește tratamentul, cu toate acestea, autorii acestei revizuiri au analizat 13 studii dublu-orb, randomizate, controlate, care examinează efectul terapeutic al uleiului de pește în dezvoltarea RA. Dintre cele 13 studii, 12 au prezentat îmbunătățiri, cel mai frecvent în articulațiile dureroase. Suplimentarea cu ulei de pește a fost, de asemenea, observată pentru a reduce necesitatea utilizării AINS. Întrebarea răspunsului la doză este încă deschisă, dar în studiile discutate de James și colab., A existat o îmbunătățire clinică mai rapidă cu 5,9 g/zi EPA + DHA decât cu 2,9 g/zi. Acest lucru este în concordanță cu un studiu recent care a constatat că 1,6 g de EPA + DHA pe zi au fost ineficiente (152).

Utilizarea AINS în tratamentul RA a fost considerată o practică standard și a fost principalul domeniu de aplicare pentru inhibitori specifici COX-2. Acum că Vioxx a fost implicat și siguranța Celebrex a devenit îndoielnică, este probabil să existe un interes pentru abordările „naturale” ale ameliorării durerii. Este demn de menționat că și prietenia gastrică a Celebrex a devenit îndoielnică și există cei care spun că nu este mai bună decât AINS nespecifice în acest sens.

Rennie și colab. (155) au analizat recent tratamentul nutrițional al RA și au ajuns la concluzia că s-a dovedit că este recomandată o dietă bogată în PUFA n-3 cu lanț lung, precum și antioxidanți. Autorii subliniază, de asemenea, că administrarea de EPA și DHA ca supliment arată în mod constant îmbunătățirea simptomelor și reduce nevoia de AINS. Există, de asemenea, dovezi clinice că o dietă săracă în AA (acid arahidonic) îmbunătățește simptomele inflamatorii la pacienții cu RA și îmbunătățește efectele benefice ale suplimentelor de ulei de pește (156). Dietele antiinflamatorii vor fi discutate mai târziu.

N-3 ACIZI GRASI ȘI BOLI ALERGICE

Prevalența ridicată a bolilor alergice în lumea occidentală în ultimele decenii a sugerat ipoteza că unul dintre factorii agravanți de aici ar putea fi schimbarea uriașă a raportului dintre n-6 și n-3 PUFA. Cu toate acestea, administrarea de n-3 PUFA ca supliment alimentar a avut doar un succes modest în tratamentul sau prevenirea alergiilor, dar mai ales a astmului. Un domeniu de interes este efectul n-3 PUFA asupra alergiilor alergice în timpul sarcinii. Este necesară o cercetare mult mai extinsă pentru a trage concluzii în acest domeniu (157).

INFLAMAȚIE ȘI BOLI CARDIOVASCUALRICE

În Studiul sănătății femeilor (160), găsim o comparație interesantă între alți markeri de risc ai CRP și BCV. Comparația a inclus patru markeri inflamatori, plus homocisteină, lipoproteină (a), amiloid seric și LDL. În urmărirea pe termen lung, CRP s-a dovedit a avea cel mai puternic efect predictiv. În contextul prevenirii primare a BCV, CRP poate fi un predictor mai puternic chiar și decât LDL. Pacienții cu niveluri ridicate de LDL și CRP au avut un risc crescut de 8 ori mai mare de BCV comparativ cu cei cu niveluri scăzute ale ambilor markeri. Interesant, 46 la sută din evenimentele adverse au apărut la pacienții măsurați cu LDL 250 mg EPA + DHA, reducând astfel riscul de moarte subită cardiacă din cauza infarctului, indiferent dacă aportul de n-6 PUFA.

Un studiu publicat în 2002 (51) confirmă importanța EPA și DHA în contextul morții subite cardiace. 94 de bărbați a căror prima manifestare a BCV a fost moartea subită cardiacă au fost comparate cu 184 martori în ceea ce privește vârsta și obiceiurile de fumat. Ambulanțele luau adesea sânge la fața locului. În comparație cu cei cu niveluri de EPA și DHA în cea mai mică quartilă, riscul relativ de deces subit cardiac a fost de doar 0,19 la cei din cea mai înaltă quartilă, iar tendința a fost semnificativă de la quartilă la quartilă. Un studiu similar caz-control a găsit rezultate aproape identice în 2000 de către Siscovick și colab. (50). Compoziția de acizi grași a membranei eritrocitare a fost determinată și s-au format quartile folosind suma EPA + DHA. Aceste două studii au stat la baza unei discuții anterioare asupra beneficiilor EPA + DHA ca marker al inflamației și al statutului n-3 în raport cu BCV. Asocierea puternică între aportul de n-3 PUFA și moartea subită cardiacă se explică în general prin efectul său antiaritmic.

În studiul pentru femei (172), consumul de pește de 1-3 ori pe lună a fost asociat cu un risc relativ de CHD de 0,7 (RR), în timp ce RR a fost de 0,71 o dată pe săptămână și de 0,6 ori pe săptămână de 2-4 ori pe săptămână., și 0,66 sau mai mult pentru consumatorii de pește de 5 ori pe săptămână. În cvintilele aportului total de acizi grași n-3, RR-urile au fost 1,0 (valoare de referință), 0,93; 0,78; 0,68 și 0,67. Pentru aportul de pește și de acizi grași n-3, relația inversă a fost mai puternică pentru decesele prin CHD comparativ cu infarctele non-fatale. De exemplu, RR de 5 ori pe săptămână consumul de pește a fost de 0,55 pentru decesul prin CHD și 0,71 pentru infarctul non-fatal. La femeile diabetice, consumul mai mare de pește și EPA + DHA a fost asociat cu o incidență mai scăzută a CHD și a mortalității totale (173). Trebuie remarcate diferențele dintre bărbați și femei. Două meta-analize publicate în 2004 (174, 175) oferă o descriere generală a relației dintre consumul de pește și boala coronariană, ambele cu dovezi convingătoare ale unui efect benefic.

Două studii publicate recent examinează rolul PUFA n-3 și n-6 în bolile de inimă și accidentul vascular cerebral. Într-una (180), cercetătorii au descoperit că consumul de ton și alte pește gătit sau la grătar a dus la o reducere de 27-30% a riscului de accident vascular cerebral ischemic, dar peștele prăjit a crescut riscul, probabil, deoarece uleiul de gătit conținea grăsimi „rele”. inclus. Într-un alt studiu (181), PUFA dietetice și în special acidul linolenic (LA) s-au dovedit a fi cardioprotectoare semnificative. Descoperirea LA este interesantă deoarece există o opinie din ce în ce mai mare că n-6 PUFA nu sunt la fel de periculoase pe cât se credea inițial și pot fi benefice dacă echilibrul lor cu acizii grași n-3 este adecvat.

INFLAMAȚIA ȘI BOLIA ALZHEIMER (AD)

Am citit recent în mass-media despre un studiu clinic inedit din 1999 comandat de Pfizer de la Celebrex pentru AD. Nu s-a constatat niciun efect pozitiv, cu toate acestea, a fost observat un risc crescut de evenimente CV adverse. Dr. Eric Topol, cardiolog la Cleveland Clinic, a analizat recent datele și a concluzionat că rezultatele pentru evenimentele CV nu au putut fi numărate statistic (2 februarie 2005, www.theheart.org).

Există dovezi considerabile și clare că anumiți compuși asociați inflamației, inclusiv diverse citokine și prostaglandine, sunt, prin urmare, cunoscute pentru a promova și menține o afecțiune inflamatorie în țesuturile cerebrale ale pacienților cu AD (200). Astfel, proprietățile pro-inflamatorii și antiinflamatorii ale familiilor n-3 și n-6 descrise mai sus sunt în concordanță cu diferite studii. Cu toate acestea, n-3 PUFA pot avea, de asemenea, efecte antiinflamatorii, cum ar fi reducerea riscului de tromboză, scăderea tensiunii arteriale, scăderea nivelului de trigliceride și îmbunătățirea controlului glicemic (194). Pentru a preveni riscul de AD, alte demențe și declin cognitiv sau pentru a întârzia progresia, se recomandă să luați pește gras de câteva ori pe săptămână sau să luați EPA/DHA sau un supliment de ulei de pește sau ambele. Probabil este înțelept să nu vă bazați pe acidul alfa-linolenic (ALNA) din semințe de in, de exemplu, deoarece rata de conversie a acestuia în PUFA cu lanț lung n-3 este ineficientă.

INFLAMAȚIA, DIABETUL ȘI SINDROMUL METABOLIC

Diabetul de tip 2 se caracterizează prin hiperglicemie progresivă, rezistență la insulină și, în cele din urmă, insuficiență celulară beta pancreatică. Ipoteza că diabetul de tip 2 este cel puțin parțial o boală inflamatorie a fost formulată pentru prima dată în 1993. Două recenzii recente (201, 202) rezumă bine starea actuală a dovezilor că această ipoteză este corectă. Patru studii prospective au descoperit o relație pozitivă între riscul apariției diabetului și nivelurile plasmatice ale markerilor de inflamație (IL-6 și CRP). Într-un studiu (203, 204), a fost dezvoltată o scară generală de inflamație bazată pe markeri serici (la care s-au adăugat numărul total de leucocite și nivelurile plasmatice de fibrinogen). La compararea cvintilelor superioare și inferioare pe această scară la subiecții albi, care nu fumează, a existat un risc crescut de diabet de tip 2 de 3,7. Astfel, fumatul pare a fi protector în acest context, în ciuda faptului că este în general inflamator. Rezultatele multor studii au fost tulburate de lipsa de ajustare în acest sens. Este general acceptat faptul că nicotina inhibă eliberarea citokinelor inflamatorii din țesutul adipos. Celelalte dovezi citate în recenziile de mai sus sunt după cum urmează:

Opinia generală prezentată de Roberts și Evans (201) sugerează că sindromul metabolic, diabetul de tip 2 și BCV sunt manifestări ale unei fiziopatologii „bazate pe comun” ale cărei elemente centrale sunt rezistența la insulină și statutul inflamator.

INFLAMAREA CA RĂSPUNS LA STRESUL MENTAL

Acesta este unul dintre aspectele foarte importante ale inflamației, deoarece stresul psihologic este, din păcate, o parte semnificativă a vieții de zi cu zi pentru mulți. Inflamația indusă de stres face parte dintr-un subiect mult mai general, relația dintre suflet și boală (208). Unii oameni nici măcar nu sunt conștienți de stresul ușor și cronic cu care se confruntă, mai ales dacă este legat de locul lor de muncă sau de atmosfera proastă de acasă. Stresul declanșează o serie de reacții biochimice și creează modificări ale nivelului compușilor din celule sau din circulație, dintre care unele, dar nu toate, pot provoca inflamații. Nu există nicio îndoială că stresul psihologic declanșează o reacție care imită o reacție inflamatorie cauzată de infecții, leziuni sau alte cauze. Aceasta este baza relației dintre stres și diferite boli care au, de asemenea, o componentă inflamatorie (209).

RELAȚIA DINTRE OBEZITATE ȘI INFLAMARE

Acum este general acceptat faptul că obezitatea este asociată cu o afecțiune inflamatorie cronică, așa cum este indicat de nivelurile plasmatice crescute de CRP, IL-6 și alți markeri (202). Adipitozele (așa-numita „formă de măr” cauzată de grosimea stratului de grăsime abdominală), datorită eliberării de IL-6, TNF și a altor compuși inflamatori, oferă un mediu propice inflamației, rezultând rezistență la insulină, sindrom metabolic, toleranță și rezistență la glucoză nesatisfăcătoare. rezultă diabetul de tip 2. În plus, un mediu favorabil inflamației îmbunătățește disfuncția endotelială și duce la progresia aterosclerozei (213). Prezența sindromului metabolic este confirmată de forma mărului. La populațiile supraponderale sau obeze, pierderea în greutate are ca rezultat scăderea markerilor IL-6 și CRP (214).

Un studiu recent realizat de Engstrom și colab (215) oferă dovezi directe pentru o relație obezitate - inflamație - BCV, în care cinci proteine plasmatice sensibile la inflamație (ISP) au fost măsurate la mai mult de 6.000 de bărbați. Subiecții au fost apoi urmăriți timp de aproximativ 18 ani pentru a determina riscul de infarct miocardic și accident vascular cerebral fatal. Nivelurile ridicate de inflamație măsurate de ISP au fost asociate cu un risc crescut în toate categoriile de IMC. Riscul relativ ponderat în funcție de vârstă la bărbații obezi (IMC> 30) 2,1; 2.4; Au fost 3,7 și 4,5 (!) pentru cei cu un scor ISP de 0, 1, 2, 3 sau mai mult în quartila superioară. Cei cu un IMC de 4% au servit drept controale. Stresul, toxinele de mediu și iritanții trebuie evitați. Trebuie investigată cauza valorilor prelungite ale CRP peste 2-2,5 mg/l. O condiție foarte periculoasă este supraponderalitatea și obezitatea, care necesită o atenție imediată. Noua carte a lui Barry Sears The Anti-Inflammation Zone (10) are totul în detaliu.

Unii ar fi putut spune că m-am ocupat prea mult de acizii grași și există o mulțime de inconsistență și contradicție în studiile despre aceștia, Walter Willett și Meir Stampfer de la Harvard au spus următoarele despre studiile de prevenire randomizate (223): - În general, rezultatele pur pozitive, cu toate acestea, rezultatele negative sunt dificil de interpretat. - Având în vedere interesul deosebit pentru cercetările clinice și epidemiologice privind EPA și DHA, putem rezolva problema studiilor incoerente, iar acești doi acizi grași pot fi de fapt un jucător major în nutriția secolului 21. Timpul va răspunde și la această întrebare.

William R. Ware, Ph. D.
profesor pensionar de chimie,
Universitatea din Western Ontario