Insuficiența hepatică cauzată de paracetamol este predictibilă

Au fost descriși trei noi biomarkeri ai supradozajului cu paracetamol care amenință insuficiența hepatică acută, a căror determinare contribuie la utilizarea țintită a antidotului și la atenuarea consecințelor toxicității paracetamolului, a raportat PharmaOnline.

cauzată

Paracetamolul este un analgezic eficient și sigur atunci când este administrat conform instrucțiunilor. În schimb, supradozajul medicamentului poate duce la insuficiență hepatică acută. THE Hepatotoxicitatea paracetamolului atât în ​​Europa, cât și în Statele Unite face din supradozajul intenționat sau accidental de paracetamol o cauză principală a insuficienței hepatice acute. În Marea Britanie, aprox. Se pot aștepta la 100.000 de intoxicații, dintre care multe pot fi prevenite prin tratamentul antidot, dar tratamentul are efecte secundare și o ședere mai lungă la spital, scrie ziarul.

Metabolitul N-acetil-p-benzoquinonă-imină format după administrarea de doze toxice de paracetamol epuizează depozitele de glutation, ducând la stres oxidativ și, predominant, necroză necrotică a celulelor hepatice. Moartea celulară are ca rezultat un număr de molecule intracelulare care intră în sânge, provocând modificări ale nivelului de proteine ​​circulante și ARN din sânge.

Acetilcisteina, utilizată în prezent ca antidot în cazurile de otrăvire cu paracetamol, este capabilă să protejeze celulele hepatice de daune, dar de obicei numai dacă pacientul primește antidotul în câteva ore de la otrăvire. În unele cazuri, însă, antidotul este în zadar pentru că lipsa intervalului de timp și faptul că cantitatea exactă de paracetamol luată nu este cunoscută (în multe cazuri pacientul nu poate/nu vrea să admită), poate duce la insuficiență hepatică acută la cei afectați.

Metodele utilizate în prezent pentru estimarea dozei de paracetamol colectate, cum ar fi măsurarea nivelurilor serice de alanină aminotransferază și concentrațiile de paracetamol din sânge, se caracterizează prin sensibilitate și sensibilitate relativ scăzute, mai ales dacă aceste niveluri sunt determinate prea devreme după ingestie. În acest caz, nu este posibil să se știe dacă ar trebui să se aștepte o creștere suplimentară a nivelurilor serice de paracetamol. În special, acest lucru a explicat propunerea EMA PRAC de a retrage paracetamolul retardat de pe piața farmaciilor.

O echipă de cercetători din Marea Britanie a identificat recent trei noi markeri biologici care prezic mai sigur riscul de afectare a ficatului datorită supradozajului cu paracetamol. MicroRNA-122, grupul cu mobilitate ridicată, proteina cutie-1 și cheratina-18 provin din celulele hepatice și sunt eliberate în timpul întreruperii masive a celulelor hepatice. Prezența microRNA-122, o proteină box-1 de grup cu mobilitate ridicată, sugerează, de asemenea, activarea sistemului imunitar.

Semnificația acestor trei biomarkeri este demonstrată de două studii de cohortă care au implicat 1187 pacienți în care probabilitatea insuficienței hepatice ar putea fi prezisă mai fiabil decât cu metodele anterioare.

Pe baza rezultatelor raportate în The Lancet, determinarea nivelurilor acestor trei biomarkeri face posibilă utilizarea antidotului acetilcisteină într-un mod mai vizat, reducând astfel probabilitatea de hepatotoxicitate asociată cu paracetamol.