Investigarea efectelor secundare ale medicamentelor de scădere a colesterolului de tip statină Teste de laborator online-HU

Test farmacogenetic pentru a evalua riscul de leziuni musculare (SLCO1B1: c.521T> C, p.V174A polimorfism)

Medicamentele de tip statină sunt utilizate pentru scăderea nivelului de colesterol din sânge. Asa numitul LDL-colesterolul (LDL-C) joacă un rol major în dezvoltarea aterosclerozei și a infarctului și accidentului vascular cerebral asociate. În plus față de scăderea nivelului de grăsime din sânge, statinele au, de asemenea, o serie de alte efecte benefice asupra vaselor de sânge și a circulației. În lumea dezvoltată de astăzi, este unul dintre cele mai frecvent prescrise tipuri de medicamente și, de obicei, trebuie administrat pe termen lung, chiar și pentru o viață întreagă. Simvastatina, fluvastatina, pravastatina, atorvastatina și rosuvastatina sunt comercializate în prezent în Ungaria. Doza lor zilnică este de 5-80 mg.

Ca toate medicamentele, statinele au efecte secundare. Cea mai frecventă dintre acestea este afectarea mușchilor scheletici, care pot duce la dureri musculare, slăbiciune musculară, în cazuri severe, moartea celulelor musculare și leziuni renale. Deși acest efect secundar este rar în proporție, incidența absolută nu este mică din cauza utilizării pe scară largă a medicamentului. Apariția și amploarea efectelor secundare depind de tipul de statină, de doza utilizată și de utilizarea concomitentă a altor medicamente, dar prezintă și variabilitate individuală din motive genetice.

Răspunsul organismului la o statină și amploarea individuală a unui posibil efect secundar pot fi explicate parțial prin următoarele: Statina este preluată de ficat de o proteină numită SLCO1B1. Două variante ale genei SLCO1B1 apar la poziția 521 a regiunii de codificare: alela T (85%) și alela C (15%), care codifică valină și, respectiv, alanină în proteină. În cazul alelei C, absorbția în ficat este mai slabă, adică medicamentul dispare mai lent din circulație. Acest lucru crește semnificativ riscul de leziuni musculare.

Pe baza celor de mai sus, oamenii pot avea trei genotipuri: aproximativ 72% aparțin normalului, 26% grupului de prelucrare ușor mai slab și 2% grupului de prelucrare lent. Riscul este de două ori și jumătate și de cinci ori mai mare decât în grupul „normal”. La o doză zilnică de 80 mg, incidența efectelor secundare musculare pe parcursul a 5 ani de utilizare a simvastatinei a fost de 0,6% în primul grup, 3% în grupul mediu și 18% în cele mai lente procesoare. **

Examinarea variantei genetice poate identifica persoanele care sunt moderate sau mai susceptibile de a dezvolta dureri musculare sau leziuni dacă încep să ia statine sau sunt deja tratate. Se recomandă utilizarea unei doze mai mici și/sau a unui tip specific de statină (de exemplu, fluvastatină) sau trecerea la alte tratamente care scad colesterolul.

* Wilke și colab: Consorțiul de implementare a farmacogenomicii clinice: Ghid CPIC pentru SLCO1B1

și miopatia indusă de Simvastatin. Farmacologie clinică și terapie 2012; 92 (1): 112-117.

** Link și colab: variante SLCO1B1 și miopatie indusă de statină - un studiu la nivel de genom. N Engl J Med. 2008 21 august; 359 (8): 789-799.