Noi aspecte ale alegerii chimioterapiei la pacienții cu cancer pulmonar avansat cu celule mici

Astăzi, cancerul pulmonar este principala cauză de deces prin cancer atât la bărbați, cât și la femei. Cu toate intervențiile oncologice, inclusiv procedurile chirurgicale, supraviețuirea globală a cancerului pulmonar de cinci ani este mai mică de 15%.

cancer

În Ungaria, cca. Diagnosticăm 8.000 de noi pacienți cu cancer pulmonar și aproximativ 85% dintre aceștia au cancer pulmonar cu celule mici. Numărul de pacienți cu cancer pulmonar cu celule non-avansate (stadiul IIIb și IV) pentru care intervenția chirurgicală și radioterapia curativă sunt excluse este de aproximativ 5.000 pe an. În aceste cazuri se folosește chimioterapia. Inițial, șansele de supraviețuire ale pacienților s-au înrăutățit cu chimioterapia, iar apoi terapia pe bază de platină (de la mijlocul anilor 1980) a crescut semnificativ șansele de supraviețuire a pacienților tratați cu chimioterapie comparativ cu pacienții care au primit cea mai bună îngrijire de susținere (BSC) (rata de răspuns de 30% supraviețuirea mediană 7-8 luni versus 5-6 luni BSC, supraviețuirea la un an 20% față de 10% BSC). Următorul punct de cotitură este așa-numitul combinație de citostatice de generația a treia cu platină. Într-un studiu comparativ, combinația de platină cu taxani, gemcitabină sau vinorelbină a fost de aproximativ a avut rezultate similare în ceea ce privește rata de răspuns (aproximativ 40 la sută) și supraviețuirea mediană (8-10 luni), iar rata de supraviețuire la un an a crescut la 40 la sută. Paclitaxel/carboplatina a devenit tratamentul standard în SUA și gemcitabina/cisplatina în Europa.

O altă etapă a fost un studiu clinic care a examinat eficacitatea combinației pemetrexed/cisplatină împotriva combinației gemcitabină/cisplatină. Scopul a fost de a arăta că pemetrexed în combinație cu cisplatină a fost cel puțin la fel de eficient ca gemcitabina/cisplatina la acest grup de pacienți (așa-numitul studiu de non-inferioritate). Tratamentul a fost repetat la fiecare 3 săptămâni. Obiectivul primar a fost îndeplinit, iar pemetrexed/cisplatin a fost la fel de eficient ca gemcitabina/cisplatin la toți pacienții. Acesta a fost un rezultat bun pentru anchetatori și, în acest moment, analiza s-ar fi putut opri. Adevăratul punct de cotitură a fost că atunci când eficacitatea medicamentelor a fost analizată în funcție de tip histologic, pemetrexed/cisplatina a fost semnificativ mai eficientă în adenocarcinom și carcinom cu celule mari decât gemcitabină/cisplatină, dar gemcitabina a fost mai eficientă în carcinomul cu celule scuamoase. În adenocarcinom, supraviețuirea mediană a crescut la 12,6 luni, în creștere cu 16% față de cele anterioare. După aceasta, clasificarea histologică a tumorii ca factor predictiv nu a mai putut fi ignorată. Astăzi, pemetrexed/cisplatin este prima linie de administrare pentru adenocarcinom și carcinom cu celule mari.

Povestea a continuat. O analiză de urmărire a unui studiu anterior care a comparat pemetrexed cu docetaxel în monoterapie ca standard de a doua linie a confirmat cele de mai sus. Adică, docetaxel a fost benefic la pacienții cu carcinom cu celule scuamoase și monoterapie cu pemetrexed la pacienții cu cancer pulmonar cu celule non-scuamoase. Cu aceasta, tipul histologic al tumorii a devenit, de asemenea, un factor predictiv în a doua linie. Această observație a stârnit controverse suplimentare că nu este suficient ca patologul să determine că nu este un cancer pulmonar cu celule mici, ci că trebuie depuse toate eforturile pentru a face un diagnostic histologic/citologic exact. Dezbaterea continuă dacă eșantionarea citologică este suficientă pentru diagnostic sau dacă ar trebui să facem tot posibilul pentru a obține o probă adecvată pentru examinarea histologică. Dacă se ia în considerare o altă descoperire în chimioterapie, terapiile țintite citostatice, trebuie să ne concentrăm și mai mult pe eșantionare pentru examen histologic.

Având în vedere toate acestea, algoritmul terapeutic în cancerul pulmonar avansat cu celule mici nu este astăzi după cum urmează:

1. Carcinom cu celule scuamoase: în prima linie, se recomandă o combinație duală pe bază de platină (cu taxani, vinorelbină sau gemcitabină). Practica internă favorizează administrarea gemcitabinei/cisplatinei. În caz de progresie, se poate administra monoterapie cu docetaxel, nu există o opțiune de linia a treia.

2. În carcinomul cu celule non-scuamoase: în prima linie, poate fi administrată combinația chimioterapiei citotoxice convenționale cu bevacizumab (până la progresie!) Dacă bevacizumab nu este contraindicat. O altă opțiune este pemetrexed/cisplatin; desigur, se pot da combinații tradiționale duble. Gefitinib poate fi utilizat în cazul unei mutații genice EGFR activatoare. În al doilea rând, dacă pacientul nu a primit pemetrexed în prima linie, monoterapia cu pemetrexed sau în cazul mutației de tip sălbatic KRAS și/sau EGFR (în orice caz) erlotinib, EGFR (receptorul factorului de creștere epidermic) poate muta activarea gefitinib să se acorde. În alte cazuri, monoterapia cu docetaxel poate fi luată în considerare.