Cașexie tumorală

Subțierea tumorii rămâne o cauză foarte importantă de deces la pacienții cu cancer.

Cauza emaciației anormale și a cașexiei la pacienții cu cancer nu este încă cunoscută. cu toate acestea, o proporție mare de pacienți (estimată a fi aproximativ o cincime) mor nu din cauza progresiei tumorii, ci din cauza unei emaciații anormale, iar un al treilea joacă un rol în cașexie.

Nu numai că cauza fenomenului este necunoscută, dar nu există un tratament acceptat pentru acesta și niciun standard de tratament nu este disponibil în acest fel. Dezvoltarea cașexiei inhibă tratamentul tumorilor, dozele de chimioterapie și imunoterapie trebuie reduse sau chiar întârziate din cauza creșterii ratei efectelor secundare, iar supraviețuirea unui pacient care devine cașexic este scurtată.

ROMANA 1 și ROMANA 2 în studiile clinice dublu-orb, controlate cu placebo (Noua opțiune pentru tratamentul cașexiei tumorale) au arătat că cea mai recentă moleculă anti-cașexie, antagonistul grelinei anamorelin, crește greutatea corporală și îmbunătățește simptomele. ("Grelina este un hormon peptidic produs în principal de sistemul digestiv, a cărui funcție principală este de a declanșa foamea și de a stoca energie în țesutul adipos și ca glicogen"/Wikipedia /).

Currow și colab., În Annals of Oncology, au rezumat eficacitatea și siguranța pe termen lung a anamorelinului în extinderea studiilor preliminare, studiul ROMANA 3. S-a demonstrat în repetate rânduri că anamorelina este bine tolerată în timpul administrării pe termen lung, 24 de luni și crește continuu greutatea corporală. Potrivit studiului, greutatea, apetitul și calitatea vieții pacientului s-au îmbunătățit, dar strângerea mâinii nu a arătat nicio îmbunătățire măsurabilă.

Cercetarea farmaceutică pe această temă continuă să fie o forță majoră, dar nu cu mult succes până acum. Într-un studiu dublu-orb de fază II, de exemplu, modulatorul selectiv al receptorilor androgeni enobosarm a crescut, de asemenea, în mod măsurabil greutatea corporală, dar acest lucru, de asemenea, nu a oferit un beneficiu special funcției pacientului: capacitatea de mers pe scări și prinderea mâinii nu s-au îmbunătățit. Cu toate acestea, în cașexia pacienților cu cancer avansat, pe lângă creșterea masei musculare, ar fi esențial să se îmbunătățească funcțiile și calitatea vieții și să se prelungească viața. Prin urmare, propunerile recente sugerează că măsurarea activității vieții zilnice ar permite concluzii mai precise din punct de vedere clinic cu privire la starea funcțională a pacientului, cum ar fi de ex. măsurând forța de prindere a mâinii.

Interpretarea rezultatelor studiilor asupra cașexiei cancerului este foarte complicată de faptul că fenotipurile tumorale diferite nu se disting de obicei, chiar și în funcție de răspunsurile inflamatorii sistemice (SIR). De exemplu, în studiile ROMANA, timpul de la diagnostic până la începerea tratamentului a fost de obicei de 8 luni. Acest lucru ar fi putut însemna că cașexia pacienților cu stadiu final (stadiul III și IV) de cancer pulmonar poate fi deja refractară la toate tratamentele anti-cașexie. Prin urmare, tratamentul anti-cașexie trebuie inițiat cât mai curând posibil pentru a preveni sau a întârzia emaciația.

Definiția și clasificarea cașexiei cancerului este încă dezbătută. Pe baza datelor de la 2520 pacienți cu diferite tumori, a existat o asociere clară între răspunsul inflamator sistemic (SIR), calitatea vieții și funcția fizică în cancerul avansat. Starea generală și calitatea vieții pacientului s-au deteriorat proporțional cu creșterea răspunsului inflamator sistemic. Prin urmare, în următoarele studii de cașexie, pacienții trebuie clasificați pe baza SIR, astfel încât să poată fi selectați grupuri de pacienți care sunt așteptați să aibă succes sau care nu au succes.

Cauza cașexiei cancerului este foarte complexă, apare prin mai multe mecanisme, deci aproape sigur ar necesita un tratament multimodal, care ar încetini progresia tumorii, ar lupta împotriva SIR, ar crește aportul de calorii și ar îmbunătăți funcția fizică. Noua anamorelină pare a fi o componentă esențială a unui tratament optim anti-cașexie multiplayer.