Hidroxiclorochina în diabetul de tip 2

Vechea hidroxiclorochină anti-malarică adăugată la metformină și un inhibitor DPP-4 la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 a avut un efect similar cu un inhibitor SGLT-2.

Dr. Amin Gupta (GD Diabetes Institute, Kolkata, India) a raportat la Congresul Asociației Americane a Endocrinologilor Clinici (AACE) din 2019 din 26 aprilie 2019 că un nou studiu a constatat că medicamentul generic antipaludic, hidroxiclorochina, este benefic a prezentat un efect în diabetul de tip 2.

Hidroxiclorochina este un medicament imunomodulator utilizat în mod tradițional pentru tratarea malariei și ca medicament antireumatic în artrita reumatoidă și lupus care afectează evoluția bolii. Datele sugerează că crește utilizarea intracelulară a insulinei prin inhibarea enzimelor care degradează insulina și are efecte antiinflamatorii. În India, hidroxiclorochina a fost înregistrată în 2014 ca al treilea agent în plus față de metformină și un inhibitor al dipeptil peptidazei-4 (DPP-4) pentru tratamentul pacienților diabetici de tip 2 care nu ating obiectivul glicemic. Întâlnirea a fost moderată de Dr. Lance Sloan (Texas Institute for Kidney and Endocrine Disorders, Lufkin, Texas), „este foarte util ca medicamentul să fi fost înregistrat și în India pentru tratamentul diabetului”. (În S.U.A., 60 x 200 mg de hidroxiclorochină costă aproximativ 25-59 dolari, în timp ce 30 x 300 mg de canagliflozină costă între 497 și 526 dolari.) Hidroxiclorochina scade cu siguranță zahărul din sânge, dar nu are cardiaca benefică - efecte renale. Studiul CREDENCE a demonstrat efectele renale benefice ale canaflozinei, astfel că moderatorul a votat și el pentru medicament.

Într-un studiu de 24 de săptămâni efectuat la 87 de pacienți non-glicemici (media HbA1c 8,4%), dozele maxime de metformină și inhibitorul dipeptil peptidazei-4 (DPP-4) vildagliptin (Galvus, Novartis) (2000 mg metformină zilnic) au fost și 100 mg vildagliptin zilnic) sau 400 mg hidroxiclorochină zilnic sau 300 mg inhibitor al glucozei de sodiu tip 2 cotransportor (SGLT2) canagliflozin (Invokana, Janssen). S-a constatat că hidroxiclorochina reduce HbA1c, IMC și CRP. În cele 24 de săptămâni ale studiului, HbA1c al grupului care a primit hidroxiclorochină ca al treilea agent de scădere a glucozei a scăzut de la 8,32% la 7,11% (P = 0,001), în timp ce cel al celor care au luat SGLT-2 a scăzut de la 8,63% 7, s-a schimbat până la 44% (P = 0,001), ceea ce nu însemna nicio diferență semnificativă între cele două grupuri (P = 0,29). Glicemia în jeun a scăzut de la 143 mg/dl la 112 mg/dl (de la 7,94 mmol/l la 6,22 mmol/l) în grupul hidroxiclorochină, în timp ce de la 147 mg/dl la 117 mg/dl. (De la 8,16 la 6,5) în grupul canagliflozin (P = 0,31 între cele două grupuri). Nivelurile de zahăr postprandial au scăzut de la 210 la 142 și de la 219 la 153, respectiv (P = 0,05 între cele două grupuri). Interesant este că IMC a fost semnificativ redus în grupul hidroxiclorochinei: de la 27,2 kg/m² la 25,7 kg/m² (P = 0,003), dar nu sa modificat cu canagliflozin (27,9 vs 27,5, P = 0,312).

Scăderea în greutate i-a surprins și pe cercetători, dar se crede că, pe lângă canagliflozin, pacienții au un apetit crescut, în timp ce hidroxiclorochina are (și) un efect antiinflamator. Sloan a declarat că mecanismul efectului de scădere în greutate al hidroxiclorochinei este necunoscut și nu a fost raportat în articolele de reumatologie.

Hipoglicemia a fost observată la 5,4% din hidroxiclorochină și 8,2% din canagliflozină. Nu s-a observat retinopatie nouă. Nivelurile de proteine C reactive cu sensibilitate ridicată (hsCRP) au scăzut de la 2,8 mg/dl la 1,9 mg/dl în grupul cu hidroxiclorochină (P = 0,001), dar s-au schimbat puțin în grupul cu canagliflozin (de la 2,7 la 2 mg/dl)., 5, P = 0,38), care a indicat o diferență semnificativă între cele două grupuri (P = 0,001).

Dr. Gupta a spus „tratarea diabetului nu înseamnă doar controlul glicemic. Inflamația cronică ușoară, obezitatea cu diabet, morbiditatea cardiovasculară și mortalitatea nu sunt adesea luate în considerare. "Hidroxiclorochina poate fi un membru important al grupului antidiabetic prin acțiunea sa dublă: scăderea glicemiei și efecte antiinflamatoare.".