Investigația clinică a unui nou medicament în tumorile cerebrale

Avem foarte puține medicamente disponibile pentru tratarea tumorilor cerebrale și majoritatea nu sunt în măsură să traverseze bariera hematoencefalică, astfel încât orice medicament nou care poate face acest lucru este important.

Un studiu recent de fază 1b a avut ca scop să stabilească dacă noul compus PAC-1 poate fi utilizat în siguranță în glioblastom multiform sau combinat în siguranță cu agenți chimioterapeutici disponibili în prezent pentru tratamentul bolii.

Pacienții ale căror tumori au progresat cu tratamentul de primă linie au fost incluși în studiu. Prezentul studiu este o perioadă extinsă a unui studiu de fază I în curs în care PAC-1 singur este testat în diferite stadii maligne maligne. Liderul studiului, dr. Paul Hergenrother, profesor la Universitatea din Illinois, a recunoscut efectele antitumorale ale PAC-1 acum mai bine de un deceniu

PAC-1 este unic prin capacitatea sa de a traversa bariera hematoencefalică, care altfel este o barieră pentru majoritatea agenților antitumorali. Medicamentul vizează procaspaza-3, o enzimă care este supraexprimată în multe tipuri de tumori. Studiile pe linii celulare umane și murine au dat rezultate promițătoare, iar cercetătorii au testat, de asemenea, PAC-1 la câini pentru o varietate de tumori spontane naturale.

Creșterile procaspazei-3 au fost crescute în majoritatea tumorilor. Când „pornește”, procaspaza-3 ucide celulele, celulele intacte sunt capabile să elimine acest efect de ucidere a celulelor.

PAC-1 restabilește activitatea procaspazei-3 și, deoarece această enzimă este prezentă în cantități mai mari în celulele tumorale, vizează PAC-1 în aceste celule, lăsând intacte celulele non-tumorale.

Efectele PAC-1 au fost testate anterior în tumorile dezvoltate spontan la animalele de companie, inclusiv osteosarcomul, limfomul și cel mai recent gliomul. Într-un studiu din 2016, s-a constatat că PAC-1 administrat concomitent cu adoxorubicină reduce dimensiunea tumorii la 4 din 4 animale și aproximativ 3 în osteosarcom în limfomul canin. Experimentele la câini au continuat și s-a demonstrat acum că PAC-1 este sigur și, în afară de agitația gastro-intestinală ocazională, nu are efecte secundare semnificative.

Cercetătorii își publică cele mai recente experiențe la câini și rozătoare la Oncotarget.

Directorul studiului amintește că câinii sunt mai potriviți pentru testarea tumorilor umane decât șoarecii sau șobolanii, deoarece în studiile pe rozătoare, celulele tumorale trebuie mai întâi implantate în celulele umane pentru ca datele să fie aplicabile condițiilor umane.

Acest lucru necesită celule de rozătoare imunocompromise pentru a atenua răspunsul de respingere provocat de celulele umane. Tumorile formate la rozătoare nu imită micromediul uman și, în special, răspunsul imun al organismului la prezența tumorii.

În schimb, unele tumori la câini prezintă asemănare genetică cu tumorile umane, astfel încât este posibil să se evalueze mai exact efectele care pot fi așteptate de la utilizarea unei substanțe date la oameni.

Într-un studiu clinic în curs de desfășurare a PAC-1, este utilizat la pacienții cu tumori solide în stadiu târziu și limfom care au tolerat anterior o doză de test de până la 450 mg pe zi. În timpul fazei extinse a studiului de fază I, pacienții cu tumori cerebrale sunt tratați cu PAC-1 la o doză inițială de 375 mg pe zi, care este crescută treptat pentru a decide dacă noul agent poate fi administrat în condiții de siguranță împreună cu temozolomidă, un medicament chimioterapeutic. agent utilizat în mod obișnuit pentru tratarea tumorilor cerebrale.

Nu au fost raportate evenimente adverse semnificative în studiile clinice cu PAC-1 până în prezent și niciun pacient nu s-a retras din studiu din cauza evenimentelor adverse. Datele privind eficacitatea nu pot fi raportate pentru studiul clinic de fază I, deoarece scopul a fost evaluarea siguranței.

Tratamentul de primă linie pentru astrocitomul anaplastic este intervenția chirurgicală, urmată de administrarea unuia dintre puținele medicamente eficiente în tumorile cerebrale, temozolomida. În cazurile de glioblastom, ei încearcă mai întâi să îndepărteze tumora cât mai complet posibil și, după excizia chirurgicală a tumorii, li se administrează radioterapie și terapie orală cu temozolomidă. Acest lucru se datorează faptului că este aproape imposibil să găsiți și să eliminați toate celulele glioblastomului în timpul intervenției chirurgicale.

După tratamentul standard, supraviețuirea mediană a glioblastomului uman este de aproximativ 15 luni.