Noul medicament pentru constipația idiopatică cronică

FDA a aprobat Motegrity (prucaloprida) pentru constipație idiopatică cronică pe 17 decembrie 2018.

La 17 decembrie 2018, Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) a aprobat Motegrity (prucaloprida) pentru tratamentul constipației idiopatice cronice la adulți (solicitant: Shire Dev. Llc.) Aprobat ca o procedură de revizuire standard, medicamentul este de așteptat să înceapă comercializarea în Statele Unite la începutul anului 2019. Motegrity este un agonist selectiv al receptorului serotoninei 4 (5-HT4) care permite tratamentul cu o altă clasă de medicamente, comparativ cu agenții disponibili anterior pentru ameliorarea simptomelor constipației cronice idiopatice. Această substanță activă este autorizată în Europa sub denumirea Resolor din 2009 (titularul autorizației de introducere pe piață Shire Ireland, producători: Sanico NV [Belgia] și Janssen Cilag SPA [Italia]).

Despre constipația cronică idiopatică

În Statele Unite, constipația idiopatică cronică (CIC) afectează în prezent peste 35 de milioane de pacienți adulți, cu o incidență de 3-20% la populația adultă din țările dezvoltate, iar incidența acesteia poate crește odată cu vârsta. Exercițiile fizice reduse și o dietă săracă în fibre sunt favorabile dezvoltării sale și experiența a arătat că este mai frecventă la femei. Vorbim despre CIC în cazul scaunelor tari, greu de defecat mai puțin de trei pe săptămână, defecația este lentă și greoaie, merge doar cu efortul, iar după aceea sentimentul de plenitudine al pacientului nu dispare. Constipația nu este de obicei periculoasă, dar, dacă persistă o perioadă lungă de timp, apar complicații grave, cum ar fi hemoroizi, ruptură rectală, mișcări lente ale intestinului, obstrucție intestinală.

Prucaloprida este o carboxamidă dihidrobenzofurană cu activitate procinetică gastrointestinală. Prucaloprida este un agonist selectiv al receptorilor serotoninei (5-HT4) cu afinitate ridicată, care poate explica efectele sale procinetice. In vitro, afinitatea pentru alți receptori a fost observată numai la concentrații care au fost de cel puțin 150 de ori mai mari decât afinitatea pentru receptorul 5-HT4. Stimulează motilitatea în colonul proximal, îmbunătățește motilitatea gastroduodenală și accelerează golirea gastrică prelungită. În plus, prucaloprida induce contracții migratorii puternice. Acestea corespund transmiterii colonului la om și asigură principala forță motrice pentru defecare.

Eficacitate, studii clinice

Eficacitatea Motegrity a fost evaluată de FDA pe baza datelor din șase studii clinice dublu-orb, controlate cu placebo, randomizate, multicentrice, cu durata de 12 săptămâni (Studiile 1-5) și 24 săptămâni (Studiul 6), pentru un total de aproape 2.500 de pacienți (76% femei, 76% albi, vârsta medie 47 de ani). Obiectivul principal a fost realizarea a 3 sau mai multe mișcări spontane intestinale (CSBM) pe săptămână, în care Motegrity a fost semnificativ mai bună decât placebo. O caracteristică pozitivă specială este că efectul benefic a apărut foarte curând, încă din prima săptămână, și acest lucru a persistat până la sfârșitul perioadei de tratament de 12 săptămâni. FDA a instruit solicitantul, Shire Dev. Llc. Să efectueze 5 studii post-comercializare pentru a evalua efectul medicamentului la copii cu vârsta cuprinsă între 6 luni și 18 ani, precum și la mamele însărcinate sau care alăptează.

Suicidul și ideea suicidară au fost raportate în studiile clinice, dar nu a fost stabilită nicio relație de cauzalitate. Cele mai frecvente (2% sau mai frecvente) reacții adverse în timpul tratamentului cu medicamentul au fost cefaleea, durerile abdominale, greața, amețelile, vărsăturile, balonarea și oboseala. În studiile clinice, tratamentul a fost rar întrerupt (5% cu Motegrity 2 mg, 3% cu placebo), iar cefaleea și diareea rară s-au rezolvat spontan în câteva zile. Pentru evenimentele adverse cardiovasculare, studiile clinice au fost, de asemenea, evaluate separat (studiu MACE - evenimente cardiovasculare adverse majore), iar numărul evenimentelor MACE nu a arătat o creștere semnificativă în comparație cu polietilen glicolul (PEG). Studiul a trebuit efectuat deoarece grupul cu prucalopride (agoniști 5-HT4) a fost o preocupare de aproape 10 ani pentru posibile reacții adverse cardiovasculare.

Articolul nostru se bazează pe următoarele publicații: