Rimonabant: un necrolog al unui leac miraculos

Obezitatea de tip abdominal poate avea o serie de complicații care cresc riscul cardiovascular, inclusiv rezistența la insulină, diabetul, hipertensiunea, hipertrigliceridemia și colesterolul HDL scăzut. În principiu, este foarte simplu să inversați aceste procese: trebuie să pierdeți în greutate, ceea ce se poate realiza cu o dietă și exerciții fizice adecvate. În practică, totuși, acest obiectiv este atins rar, deci există o mare nevoie de un medicament pentru slăbit, care ar normaliza și aceste diferențe.

Rimonabant este un blocant selectiv al receptorilor canabinoizi-1. Stimularea acestui receptor, de exemplu cu canabinoizi, determină o creștere a poftei de mâncare, o stare de spirit plăcută și relaxare, dar pot apărea și anxietate și paranoia. Studiile preliminare au arătat rimonabant a favorizat pierderea în greutate și a avut totuși un efect benefic asupra metabolismului. Patru studii au arătat, de asemenea, că rimonabantul a redus în mod moderat dar permanent greutatea corporală, a glicemiei în post, a nivelului de colesterol. Înțeles, noul panaceu a fost binevenit de profesie.

Crește riscul de sinucidere

În 2006, Agenția Europeană a Medicamentului a autorizat comercializarea medicamentului în Europa.

Cu toate acestea, încă din 2007, Autoritatea a formulat noi contraindicații și în același an Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) nu a permis rimonabant.

Preocuparea este sigură efecte secundare neuropsihiatrice declanșată, printre altele, de depresie și tentative de sinucidere.

Efectul clinic al rimonabantului a fost apoi analizat în studiile STRADIVARIUS și CRESCENDO. În timpul STRADIVARIUS, efectul medicamentului asupra volumului ateromului a fost examinat prin ultrasunete intracoronare. Rimonabant în acest sens complet ineficient cu toate acestea, evenimentele adverse neuropsihiatrice au fost mai frecvente în brațul rimonabant decât în grupul de control (43,4 și, respectiv, 28,4 la sută). CRESCENDO a fost un studiu amplu, randomizat, controlat cu placebo, pentru a evalua măsura în care rimonabantul reduce incidența evenimentelor cardiovasculare. Cu toate acestea, în 2008, Agenția Europeană pentru Medicamente a interzis comercializarea ulterioară a medicamentului, întrucât rapoartele de reacții adverse medicale și studiile în curs au sugerat că rimonabantul crește riscul de sinucidere. Ca urmare, studiul CRESCENDO nu a mai fost finanțat și nu a fost finalizat.

Decizie motivată

În numărul din 14 august al The Lancet, autorii raportează rezultatele studiului CRESCENDO trunchiat. Numărul evenimentelor cardiovasculare nu a fost redus de rimonabant (raportul de risc a fost de 0,97), cu toate acestea, este ușor să atribuiți acest studiu că este prea scurt. În loc de doza planificată de 33-50 de luni, timpul mediu de studiu a fost de doar 13,8 luni, care poate fi prea scurt pentru a arăta rezultatele. Evenimentele adverse psihiatrice severe au fost mai frecvente la brațul rimonabant (2,5 și, respectiv, 1,3 la sută), iar numărul de sinucideri încercate și finalizate a fost mai mare decât în grupul de control (respectiv 9 și 5 cazuri; respectiv 4 și 1 cazuri).

În cazul medicamentelor preventive, în general se consideră inacceptabil să se producă moartea; în acest sens, nu pot fi comparate cu agenți pentru tratamentul bolilor grave. În toate privințele, inclusiv popularitatea așteptată a rimonabantului și utilizarea necontrolată a acestuia, decizia Agenției Europene pentru Medicamente pare justificată. Dieta și exercițiile fizice: acesta rămâne principalul panaceu.

(Sursa: S. Matthijs Boekholdt, Ron J. G. Peters: Rimonabant: necrolog pentru un medicament minune. The Lancet, 2010, 376: 489-490.)