Screening metabolic nou-născut și control al tratamentului. Sándor Túri, Eszter Karg, Ákos Baráth, Ferenc Pap, Zoltán Maróti

Testele de screening și controlul tratamentului metabolismului neonatal Sándor Túri, Eszter Karg, Ákos Baráth, Ferenc Pap, Zoltán Maróti

Criteriile OMS pentru screeningul la nivel de populație 1. Boala care urmează a fi examinată este o problemă importantă de sănătate? 2. Este cunoscut evoluția bolii care urmează a fi examinată? 3. Există o metodă eficientă de filtrare? 4. Sistemul de screening este acceptabil și accesibil publicului larg, în special grupurilor cu risc ridicat? 5. Diagnosticul și tratamentul precoce îmbunătățesc prognosticul? 6. Sunt disponibile metode pentru diagnostic și tratament suplimentar? 7. Există terapie eficientă? 8. Există un protocol general pentru tratamentul și observarea ulterioară? 9. Costul screeningului este acceptabil?

Screening Def.: Aplicarea sistematică a unei metode de testare la persoanele care altfel (sau doar târziu, după apariția simptomelor și posibilele daune ireversibile) ar apărea în sfera asistenței medicale bazate pe simptomele bolii și care ar putea beneficia de la examinarea sau terapia ulterioară. Detectarea precoce este terapia preventivă

Caracteristici comune ale bolilor metabolice congenitale Heterogenitate clinică și genetică Boli predominant recesive Acumularea de substrat joacă un rol în patomecanismul lor

. Disfuncție enzimatică Substrat Produs Tulburare de transport Produs alternativ

Scopul screeningului neonatal este de a examina pacientul înainte de apariția simptomelor

Scopul screeningului neonatal (rentabilitate) Screeningul neonatal are ca rezultat reducerea costurilor asistenței medicale. Întârzierea mentală și chiar moartea pot fi prevenite. Protejează copilul de dependența pe tot parcursul vieții. Protejează familia de lucrul frustrant și sfâșietor pe care îl înseamnă îngrijirea unui copil bolnav.

Evoluția screeningului neonatal - Modelul tradițional 1 boală 1 test 1 marker 1 limită -Introducerea MS/MS: creșterea eficienței și complexității Multe boli 1 test Multe markeri Multe limite

Neonatal Screening Beginnings 1935 - Fölling - Feric Chloride Test (Detection of Aromatic -OH Group in Urine, PKU patients) Detection of Phenylpyruvate in Urine 1961 - Guthrie Phenylketonuria Screening Test 1962-0regon și Massachusetts, SUA Obligatoriu Neonatal Screening (PKU) 196 obligatoriu PKU screeningul este introdus în majoritatea cazurilor

Screening neonatal prelungit cu MS/MS De-a lungul timpului, au fost incluse în screening și alte boli: galactozemie, deficit de biotinidază, hipotiroidism congenital, anemie falciformă, fibroză chistică. 1990 Tandem spectrometric de masă determinarea acilcarnitinei teste selective 1995-1996 Carolina de Nord, Massachusetts (SUA), Sidney (Australia) teste de screening neonatal 2006 American College of Medical Genetics (ACMG), screening obligatoriu pentru 29 de boli

Screening neonatal în Ungaria 1968 Screening selectiv PKU (Szabó L, Havass Z, Soltysiak J, Boda D: Phenylketonuria screening tests in Hungary. Gon. Medical Weekly 115: 498-504, 504, 1974) Galactozemia screening (Havass Z, LászlL szló A: Experiență cu screening-ul în masă pentru nou-născuți pentru galactozemie . Orv Hetil . 20; 121 (29): 1767-70,1980) 70,1980) 1975 screening național obligatoriu neonatal pentru PKU și galactozemie se

Filtrarea centrelor Mo pe Budapesta Szeged Două centre reprezintă o orientare Dezvoltarea protocoalelor comune pentru întâlniri regulate

1985 Depistarea hipotiroidismului (Peter F, Muzsnai A, Szigetvari A: Evaluarea intelectuală a copiilor hipotiroidieni detectate prin screening. Acta Med Austriaca 19 (Supliment. 1): 60-61, 1992. 1989 Screeningul deficitului de biotinidază (Havass Z: screening neonatal pentru biotinidază) deficit în Ungaria de Est (J. Inherit Metab Dis 14: 928-931, 1991)

2004 Introducerea screeningului selectiv în Szeged (Karg E, Wittmann Gy, Túri S: screening neonatal al bolilor metabolice prin spectrometrie de masă tandem. Pediatru Educație Continuă VI (5): 328-332, 2007) octombrie 2007 Introducerea unui test extins de screening neonatal

Boala 26 octombrie 2007

Depistare metabolică neonatală obligatorie Tulburări ale metabolismului aminoacizilor (de ex. PKU, MSUD) Acidurie organică (de exemplu PA, MMA, IVA, GA-I) și II) Endocrinopatii (hipotiroidism) Alte boli examinate (galactozemie, deficit de biotinidază)

Teste de confirmare Semnificația diagnosticului diferențial pronostic Diagnostic prenatal în următoarea sarcină Urină Determinarea acidului organic (GC-MS) Diagnosticul enzimatic Testele genetice

Testele selective (I) (după nou-născut) La nou-născuți (18 ani pe an pe lună Îngrijire de urgență: IV 10% dextroză + supliment de sare IV + lipide IV + tratamentul altor simptome

Acidurie organică Urmărire Restricție dietetică a AA-urilor cu lanț ramificat Formula AA esențială Suplimentare cu carnitină (cel puțin 100 mg/kg/zi) Tratamentul hiperamoniemiei Înfometarea de evitat Parametrii de laborator: Urina este afectată de acidul organic. atingeri serice AA. Profilul acilcarnitinei Amoniacul atinge. Măsurarea activității enzimatice Testarea genetică Verificări clinice Vârstă Vizita frecvența probei de sânge 0-6 luni 2 luni 2 săptămâni 6-12 luni 3 luni luni 1-6 ani 3 luni 6-18 ani 6 luni 6 luni> 18 ani pe an Îngrijiri de urgență: IV 10% dextroză + lipide IV + carnitină IV + tratamentul altor simptome

Tulburări ale β-oxidării acizilor grași/tulburări ale transportului carnitinei Urmărire Dieta cu conținut scăzut de acizi grași, supl. MCT. Suplimentarea cu carnitină Înfometarea trebuie evitată Parametrii de laborator: profilul acilcarnitinei Urina atinge acidul organic. Serul CK atinge. Sfat B. Măsurarea activității enzimei peptidice natriuretice Test genetic Control clinic Vârstă Frecvența probei de sânge 0-6 luni 2 luni 2 săptămâni 6-24 luni 3 luni lunar> 24 luni 6 luni 3 luni Îngrijire de urgență: IV 10% Dextroză + IV înlocuire fluid + IV Carnitină + Alți solicitanți tratamentul simptomelor

Data colectării sângelui Nivelurile de metabolit variază în funcție de timpul de la naștere Sensibilitate și specificitate maximă: 2-6 zile Naștere. data: Nume: Toate cele 4 inele trebuie umplute cu sânge în termen de 24 de ore prin poștă ca scrisoare de prioritate

Timp de screening pentru nou-născuți 1. Probele de sânge trebuie luate de la toți nou-născuții din secțiile obstetricale între 48 și 72 de ore pentru screening-ul metabolic. Dacă nou-născutul este eliberat înainte de vârsta de 48 de ore, eșantionarea trebuie efectuată indiferent de vârstă. Data și ora recoltării de sânge și vârsta copilului la momentul recoltării de sânge (48 de ore) trebuie să fie indicate în dosarul medical.

Modificările timpului de prelevare a sângelui nu au afectat detectarea bolilor examinate anterior Hipotiroidism: 2005-6: 23/126 = 18,2% 2009-2010: 28/129 = 21,7% PKU clasic: născut mai târziu de 32 de săptămâni de gestație Număr de nou-născuți Fals pozitiv Fals negativ Pacient afectat Adevărat pozitiv Mediu (normal) Prag mediu (pacient) Concentrație de metabolit Sahai I, Marsden D: Crit Rev Clin Lab Sci 46 (2): 55-82,2009