Semnificația clinică a acidului uric astăzi

Riscul de a dezvolta hipertensiune arterială crește odată cu vârsta, dar există și semne ale unei tendințe ascendente în rândul tinerilor. Rolul unor factori, cum ar fi acidul uric, aduce o lumină nouă în unele studii, iar cercetarea cauzalității oferă tot mai multe informații.

Este cunoscut de mai bine de două secole pentru guta observată la acești pacienți hipertensiunea este mai frecventă, sau guta este mai frecventă în rândul hipertensivilor.

Nivelurile crescute de acid uric sunt un indicator al tulburărilor metabolice care pot fi cauzate de modificări cardiovasculare. Semnificația clinică a acidului uric crescut a fost studiată mereu în ultimul deceniu. Numeroase studii epidemiologice ample, meta-analize, sugerează că nivelurile ridicate de acid uric nu numai că provoacă gută tipică, dar sunt foarte strâns legate de alte boli; cum ar fi hipertensiunea, a diabet zaharat, insuficiență cardiacă, afecțiuni renale și sindrom metabolic. În studiile controlate cu factori de risc multipli, s-a ajuns la concluzia că nivelurile crescute de acid uric pot fi un factor de risc separat atât pentru bolile cardiovasculare, cât și pentru bolile renale. Unele boli sunt mai strâns legate, astfel încât nivelurile ridicate de acid uric pot fi un predictor al hipertensiunii, obezității, insuficienței renale și diabetului.

Niveluri ridicate de acid uric la debutul hipertensiunii arteriale a indică cel mai probabil afectarea vasculaturii renale. Acest lucru duce la ischemie tisulară prin deteriorarea fluxului sanguin și a circulației microvasculare, care provoacă întreruperea transportului uratului și, în consecință, o creștere a nivelurilor de acid uric. Celălalt mecanism este văzut în reducerea spațiului fluidului extracelular de către Rosivall și colab.

Nivelurile crescute de acid uric sunt mai frecvente în condițiile prehipertensive în care este prezentă și microalbuminuria. Importanța acestui fapt crește că astăzi, excreția de microalbumină este considerată un factor de semnalizare pentru leziunile cardiovasculare, și nu vedem progresia gradului de boală renală în ea. Mecanismele din studiile pe animale și culturile celulare au dezvăluit mecanisme care pot susține rolul patogen al acidului uric în dezvoltarea bolilor cardiovasculare și renale.

Observația că nivelurile ridicate de acid uric preced adesea dezvoltarea hipertensiunii, sugerează că acest lucru nu poate fi văzut în mod clar ca o consecință a hipertensiunii. Complicația situației este că această relație variază și în rândul celor care s-au dovedit a fi hipertensivi. Unele studii au raportat o incidență de 40 până la 60% la pacienții hipertensivi netratați, dar alte studii au avut o incidență mai mică. Dintre hipertensivi tratați, această proporție a ajuns adesea la 50%, mai ales atunci când terapia a inclus o combinație tiazidică.

Pe lângă incidența crescândă a hipertensiunii la nivel mondial, observațiile recente a indică, de asemenea, o creștere a numărului de hiperuricemicek. Opiniile acceptate sugerează că incidența crescândă a obezității și creșterea expunerii la fructoză joacă un rol important în incidența crescândă a hipertensiunii.

Metabolismul fructozei se caracterizează prin epuizarea rapidă a ATP, care îmbunătățește atât formarea și eliberarea acidului uric. Conform observațiilor aportul crescut de fructoză este asociat cu o legătură mai puternică între hiperuricemie și hipertensiune. Există dovezi în creștere care susțin rolul nivelurilor ridicate de acid uric în dezvoltarea sindromului metabolic. Hiperinsulinemia observată anterior în sindromul metabolic a fost asociată cu concentrații ridicate de acid uric, deoarece acidul uric inhibă clearance-ul renal al insulinei.

Datorită detectării frecvente a rezistenței la insulină în hipertensiune, absorbția glucozei este dificilă. Acest efect poate apărea fără modificări semnificative ale glucozei serice, GFR sau fluxului sanguin renal. Efectul de retinere a sodiului insulinei este, de asemenea, legat de efectul creșterii pH-ului intracelular, rezultând o creștere a reabsorbției active a acidului uric. Aceste relații și mecanisme pot include în asocierea dintre rezistența la insulină și hiperuricaemia.

În contextul hipertensiunii arteriale și al acidului uric, este, de asemenea, posibil ca polimorfismele genetice ale anumitor transportori sau enzime implicate în metabolismul acidului uric să afecteze tensiunea arterială, în special la tineri. Deci, de exemplu hipertensiunea poate fi asociată cu polimorfismul xantinei oxidoreductazei. SLC2A9 este un nou transportor identificat de fructoză și acid uric cu polimorfisme genetice multiple asociate cu un risc crescut de gută. Deoarece variațiile genetice ale SLC2A9 sunt doar parțial responsabile de variabilitatea nivelurilor de acid uric, este de conceput că nivelurile ridicate de acid uric nu sunt un factor patogen direct în dezvoltarea hipertensiunii.

S-a dovedit că vasodilatația dependentă de endoteliu este semnificativ mai mică la niveluri ridicate de acid uric. Dezvoltarea disfuncției endoteliale și a proliferării mușchiului neted vascular are ca rezultat deteriorarea structurală a peretelui vasului cu producție scăzută de NO și în unele organe, de ex. rinichi - afectează și funcția. Studiile experimentale și umane au arătat că xantina oxidaza joacă un rol primordial în formarea stresului oxidativ în peretele vasului. Acidul uric are, de asemenea, un rol antioxidant semnificativ în organism - are protecție antiinflamatorie, vasculară și celulară.

Deci putem spune asta dacă nivelul sanguin al acidului uric este sub un nivel optim, efectul antioxidant nu prevalează, prin urmare crește riscul sistemului cardiovascular. În același timp, dacă valoarea sa depășește nivelul optim, riscul crește exponențial. Deci, există o valoare considerată normală, o valoare țintă terapeutică care poate fi reprezentată și pe o curbă în formă de U.

Se pune întrebarea dacă, pentru a justifica rolul perceput al unui anumit factor ca agent patogen, acesta trebuie să fie independent de alți factori. Ca răspuns, mai multe studii au sugerat că o creștere a nivelurilor de acid uric favorizează în mod direct și indirect dezvoltarea bolilor renale și a bolilor cardiovasculare. În studiile efectuate pe pacienți cu gută, Yu și colegii săi au confirmat că insuficiența renală a fost de 40% la acest grup de pacienți, totuși, în opinia lor, acidul uric nu a fost un factor patogen deoarece majoritatea pacienților lor au avut tensiune arterială crescută, cauza mai frecventă a insuficienței renale.

Printre marile studii clinice, NHANES I (National Health and Nutrition Examination Survey) a fost primul studiu care a reprezentat întreaga populație din SUA, care a inclus și date privind nivelurile de acid uric la 5.926 de persoane. Deși prima evaluare a constatat că doar femeile au o asociere puternică între evenimentele cardiovasculare și nivelurile ridicate de acid uric, o altă publicație analitică un deceniu mai târziu, cu date de percepție mai lungi, a arătat o asociere semnificativă și la bărbați. Mai târziu, un alt studiu, SHEP (Hipertensiunea sistolică la vârstnici), a confirmat că nivelurile inițiale de acid uric au fost un predictor cardiovascular independent, semnificativ.

În studiul ROTTERDAM, nivelurile de acid uric și, în acest context, frecvența bolilor coronariene au fost monitorizate la o populație numeroasă de mulți ani., accident vascular cerebral sau infarct miocardic.

În studiul Framingham Heart, acidul uric nu a fost inclus ca factor de risc cardiovascular independent, deoarece nu putea fi independent de hipertensiune, iar caracteristicile sociale ale populației studiate erau bune (mai ales în stare bună de sănătate, clasa de mijloc), spre deosebire de NHANES studiu. În studiul Framingham, acest lucru a explicat observația că nicio asociere evaluabilă între acidul uric seric și starea cardiovasculară nu a putut fi detectată aici. .

În studiul LIFE (Studiul Losartan Intervention for Endpoint reducerea în hipertensiune arterială), scăderea observată a nivelurilor de acid uric în timpul tratamentului cu blocant al receptorilor de angiotensină la pacienții hipertensivi a fost asociată cu obiective cardiovasculare mai favorabile.

Știm și asta nivelurile normale de acid uric definite la bărbați și femei sunt acum considerate a fi mai mici decât înainte.

Marea întrebare este că dacă o persoană trebuie tratată într-o stare relativ sănătoasă, pentru a proteja împotriva riscului de afectare cardiovasculară suspectată - vasculară, cardiacă, renală sau chiar hipertensiune arterială. Răspunsul corect la această întrebare astăzi este că, dacă se detectează niveluri ridicate de acid uric, o persoană ar trebui să primească îngrijire și tratament în cunoștința factorilor de risc ridicat, chiar dacă nu prezintă simptome sau plângeri.

Acum este o opinie comună că nivelurile crescute de acid uric sunt considerate în mod clar un risc cardiovascular. Cu toate acestea, în ceea ce privește cauza sau efectul nivelurilor ridicate de acid uric în bolile cardiovasculare stabilite, sunt încă publicate o serie de rezultate valoroase, dar încă discutabile științific, indicând uneori efecte surprinzătoare.

Astfel, de exemplu, un studiu recent în care jalopurinolul a fost utilizat pentru tratamentul hipertensiunii uvenilis de gradul I. S-a demonstrat că acest tratament reduce semnificativ hipertensiunea și acest lucru poate ridica, de asemenea, întrebări interesante cu privire la patogeneza hipertensiunii. Există și alte curiozități cu privire la rolul acidului uric, cum ar fi incidența scăzută a bolii Parkinson pe lângă nivelurile sale ridicate, care necesită și o reevaluare a metabolismului acidului uric și a efectelor acestuia.

Studiile clinice extinse din ultimii zece ani au furnizat dovezi că nivelurile mai ridicate de acid uric sunt un fenomen patologic care poate prezice dezvoltarea unor procese și evenimente cardiace și vasculare adverse, cum ar fi infarctul, accidentul vascular cerebral și debutul hipertensiunii. Nu este întâmplător să știi toate acestea ultima Conferință Cardiovasculară din Ungaria a evaluat, de asemenea, nivelurile de acid uric ca factor de risc care trebuie luat în considerare.

Există încă multe dezbateri științifice despre relațiile de risc cardiovascular și rolul acidului uric în hipertensiune; în această linie, acest grup de întrebări este Societatea Maghiară de Hipertensiune, 1, 18, 18 decembrie, a fost tema principală a Congresului care va avea loc între.

Dr. Ferenc Poór, Spitalul Karolina, hipertensiune arterială decentrică, Mosonmagyaróvár
articole ale autorului