Standardizarea testelor de anticorpi anti-ADN

Anticorpii anti-ADN diferă mult în ceea ce privește specificitatea, proprietățile imunochimice și rolul în boală. În consecință, printre acești anticorpi se numără cei care formează complexe imune care promovează dezvoltarea bolii.

Anticorpii anti-ADN sunt markeri serologici ai lupusului eritematos sistemic și sunt cei mai frecvent identificați autoanticorpi în practica medicală. Pe baza a peste jumătate de secol de experiență, anticorpul anti-ADN poate fi utilizat ca biomarker în următoarele scopuri: prognostic (risc de boală), screening (boală subclinică), diagnostic (boală manifestă clinic), clasificare în stadiu (risc de boală) și prognostic. Atunci când se monitorizează boala preexistentă, nivelurile anti-ADN pot fluctua semnificativ, ceea ce distinge un anticorp anti-ADN de alți anticorpi antinucleari (ANA). În ciuda rolului anti-ADN ca biomarker lupus, testele utilizate în prezent diferă semnificativ în ceea ce privește detectarea și caracteristicile anticorpilor. Cel mai important fenomen este că un anumit ser poate fi pozitiv cu un test în timp ce dă un rezultat negativ cu celălalt. În plus, constatările serologice obținute cu fiecare test și gradul de activitate a bolii pot diferi. Întrebările de mai sus ridică necesitatea standardizării testării.

Specificitatea anticorpilor anti-ADN

ADN-ul este cel mai probabil să intre în contact cu sistemul imunitar sub formă de nucleozomi, deși pot apărea și macromolecule mai mari. Anticorpii împotriva ADN aparțin familiei de anticorpi crescuți împotriva autoantigenelor nucleare: ADN (monocatenar și dublu catenar), histone, complexe ADN/histone, nucleozomi și cromatină. Există o diferență în numărul de componente prezente între acești antigeni.

Studiile timpurii au arătat că anticorpii la ADN sunt, în esență, exprimați numai în LES. Acest lucru sugerează că răspunsul sistemului imunitar la ADN este fundamental unic pentru LES și că anticorpii anti-ADN ar trebui să primească o atenție specială în cercetare.

Tipuri de teste

De-a lungul timpului, laboratoarele clinice și de cercetare au folosit o varietate de metode de testare diferite pentru a determina anticorpii anti-ADN. În timp ce aceste metode sunt invariabil fiabile și cantitative, ele diferă prin caracteristicile lor de performanță și sensibilitatea la anumiți anticorpi.

Anterior, testul de tip Farr era considerat adecvat. În plus, poate fi efectuată o analiză imunosorbentă legată de enzime (ELISA) pentru anticorpi anti-ADN.

Într-un sistem imunitar intact, anticorpii cu o aviditate ridicată caracterizează răspunsul matur evocat de antigen. Aviditatea ridicată este o caracteristică critică a acestor răspunsuri. Cu toate acestea, autoanticorpii diferă deoarece sunt produși în tulburări imune (de exemplu, populații anormale de precursori de celule B). În contextul autoimunității, stimularea antigenului este declanșată și de complexe și antigeni multicomponenți care nu stimulează celulele B și T în mod obișnuit. Anticorpii anti-ADN provoacă o interacțiune antigenică care este fundamental diferită de procesele inițiate de antigenii de protecție normali. Toate acestea ar trebui luate în considerare la standardizarea testelor anti-ADN.

Rolul patogenetic al anti-ADN

Deși anticorpii anti-ADN pot juca un rol special în nefrită, alți anticorpi antinucleari, inclusiv proteinele care leagă anti-ARN (RBP), pot induce, de asemenea, producerea de interferon. Acest lucru poate complica și mai mult determinarea rolului patogenetic al anti-ADN în cazurile în care acești anticorpi sunt exprimați la același pacient. În timp ce expresia anti-ADN este foarte variabilă, expresia anticorpilor crescuți împotriva RBPs se modifică doar ușor în timp. Diferența în modelul de exprimare este cel mai probabil legată de populațiile de celule B și de plasmă responsabile de producerea de anticorpi.

rezumat

Determinarea anticorpilor anti-ADN este esențială în testarea serologică a pacienților cu LES. Deși ADN-ul este o moleculă bine definită din punct de vedere biologic, standardizarea testelor este o problemă datorită caracteristicilor unice ale interacțiunii ADN-anti-ADN, eterogenității răspunsurilor anticorpilor și performanțelor diferite ale diferitelor teste. Cercetările viitoare vor duce, sperăm, la apariția de noi tehnologii care vor caracteriza pe deplin răspunsurile anticorpilor asociați ADN-ului și vor dezvălui corelații mai precise între trăsăturile patogene și activitatea bolii.

Sursa: Pisetsky DS. Standardizarea testelor de anticorpi anti-ADN. Diagnosticul autoimunității (2013) 56: 420-424.