Urina N

Prin determinarea activității urinei N-acetil-Я-D-glucozaminidazei (NAG-β), am examinat dacă există o relație între starea metabolică diabetică și modificările timpurii ale funcției tubulare. Starea a 12 copii cu diabet zaharat (cu vârste cuprinse între 3-17 ani) a fost urmată de un tratament clinic din cauza unui dezechilibru al metabolismului carbohidraților (CH), care a necesitat tratament clinic. Pentru a descrie starea metabolismului CH, am dezvoltat un sistem de notare care a inclus necesitatea zilnică/greutatea insulinei, tipul de insulină, mediana și fluctuațiile glicemiei și anomalii ale funcției renale. Glicemia a fost măsurată de 2-4 ori pe vârful degetului cu D-Cont. Un total de 27 de activități urinare NAG a fost determinat la 12 copii, pe baza creatininei urinare reale (indicele NAG). S-a găsit o relație liniară între indicele NAG urinar/limita superioară a intervalului normal (indicele relativ NAG) și media specifică diabetului (r: 0,691). În această perioadă timpurie, am reușit să detectăm tubulopatie de severitate diferită la pacienții la care valorile funcției renale tradiționale erau încă normale și micro-albuminuria nu a fost în general sau doar puțin mai târziu.

Cuvinte cheie: diabet, indice de urină NAG, funcție renală-
	ciу, tubulopatie, metabolism CH

Nefropatia diabetică în diabetul de tip I este aproximativ 40% frecvență. Pe termen lung, acest lucru este indicat de concentrații urinare crescute de albumină (1), transferină (2,3), α-1-microglobulină (3), alanină aminopeptidă (AAP), gamma-glutamiltransferază (GGT) (4). Din punct de vedere clinic, este important ca și mai devreme, leziuni tubulare reversibile să poată fi detectate, de ex. prin măsurarea activității urinei N-acetil-β-D-glucozaminidazei (NAG-2) (5,6,7). De asemenea, este posibil să se urmărească efectul modificărilor stării metabolice diatezice asupra rinichilor.

Numeroase publicații din ultimul deceniu au arătat că, atunci când echilibrul metabolic diabetic este perturbat, țesutul și sistemul nervos pot fi afectate de evenimente severe și frecvente (8,9,10,11,12,13). Detectarea timpurie a nefropatiei diabetice a fost urmată de activitatea NAG urinară la copiii care au nevoie de tratament clinic de la debutul până la rezolvarea crizei diabetice.

Pacienți și metode

Doisprezece copii cu diabet zaharat au fost studiați în timpul perioadei de tratament clinic care necesită tratament clinic din cauza defalcării metabolismului carbohidraților (CH). Numărul copiilor este de 7: 5, vârsta copiilor este de 3-17 ani, distribuția copiilor nou diagnosticați și deja îngrijiți este de 6: 6. În perioada de studiu, s-a făcut un diagnostic clar de MODY (diabet cu debut la maturitate la tineri), celălalt copil având diabet de tip I. Pentru a descrie starea de echilibru a metabolismului CH, am dezvoltat un sistem de puncte în care am ignorat vârsta, sexul, tipul de diabet și timpul de existență al copiilor. Au fost luați în considerare următorii parametri: necesarul zilnic de insulină, tipul de insulină, fluctuațiile zilnice ale glicemiei, glicemia mediană și valorile funcției renale. Acestea au fost ponderate conform indicațiilor din Tabelul 1, iar acest centru de greutate a fost utilizat în comparație.

Prelevarea de probe pentru glucoza din sânge a fost efectuată de 2-4 ori dintr-un capilar cu vârful degetului, determinarea a fost efectuată cu dispozitive de măsurare a glicemiei (tipuri D-Cont) utilizate în îngrijire. Deoarece valorile HbA1c caracterizează metabolismul CH pe termen lung, schimbarea acestuia nu a fost examinată în cursul crizei, ci doar în cursul îngrijirii ulterioare. Ureea serică și creatinina au fost utilizate pentru a evalua funcția renală. Ureea a fost determinată cu trusa Humuman, metoda Jaffe modificată cu creatinină (14).

Detectarea leziunilor tubulare precoce a fost determinată în total de 27 de ori de la prima urină de dimineață pentru a determina activitatea NAG. Pentru a elimina efectul excreției diurne, activitatea NAG a fost exprimată în raport cu creatinina urinară reală (indicele NAG). Activitatea NAG urinară a fost determinată cu substrat p-nitrofenil N-acetil-Я-D-glucozaminidă prin modificarea metodei Horak (7). Urina a fost depozitată la -20 ° C, centrifugată la 1000 g timp de 5 minute după decongelare și supernatantul a fost purificat prin filtrare pe gel pe o coloană ambalată Sephadex G-25 (8 x 1,5 cm). 0,5 ml de filtrat au fost incubate timp de 15 minute la 37 ° C după incubare timp de 5 minute cu 0,1 ml de substrat preparat în 0,5 ml de tampon citrat pH 4,4. Reacția a fost oprită cu 2 ml de Na-borat 0,1 M și activitatea enzimatică a fost determinată spectrofotometric la 400 nm.

Deoarece indicele NAG urinar depinde de vârstă, am folosit un coeficient al limitei superioare a indicelui NAG/intervalului normal (indicele relativ NAG) pentru afectarea tubulară caracteristică și l-am examinat într-o manieră liniar dependentă, cu focar diabetic.

Rezultate

Starea metabolismului carbohidraților la 12 copii cu diabet zaharat (cu vârste cuprinse între 3 și 17 ani) se caracterizează prin necesitățile zilnice de insulină, tipul de insulină, fluctuațiile zilnice ale glicemiei, medicația zilnică a glicemiei și funcția renală. Ținând cont de acestea, așa cum este indicat în tabel, am obținut un focus care este caracteristic clinic stării de criză diabetică a pacientului, tulburarea metabolică CH. Acest scor a variat de la 4,3 la 18,5 la pacienții pe care i-am studiat, cu o scădere a valorii pe măsură ce echilibrul metabolic al CH sa îmbunătățit.

Scorul mediu pentru cei 12 pacienți a scăzut de la 12,6 ± 3,7 (DE) la momentul inițial la 7,69 ± 3,23 (DE) la sfârșitul tratamentului spitalicesc, cu o diferență semnificativă (p

În perioada care necesită tratament clinic (niveluri ridicate sau foarte fluctuante ale glicemiei, modificarea necesităților de insulină), s-au observat modificări ale indicelui urinar NAG al funcției tubulare renale într-un total de 27 de probe. Indicele relativ NAG a variat de la 0,37 la 4,45; valoarea acesteia se măsoară prin tubulopatie nх. Un coeficient mai mare de 1 indică tubulopatie, în care micro-albuminuria nu a fost detectată la pacienți. Indicele mediu NAG pentru 12 pacienți la momentul inițial a fost de 2 ± 1,28 (SD) și 1,1 ± 0,56 (SD) la externare, sugerând o funcție tubulară renală îmbunătățită cu echilibru metabolic CH (p

O corelație de corelație între indicele relativ NAG de urină și regresia liniară între scorurile diabetice sa dovedit a fi r = 0,691, care este prezentat în Figura 3 (y = a +14, a = - bx, a = -.

Întâlnire

S-a cunoscut în ultimele două decenii că atât activitatea serică, cât și cea urinară fără NAG pot fi o valoare diagnostic în diabetul zaharat. Indicele NAG urinar corelat mai mult cu starea metabolică CH (HbA1C) (15,16,17), cu microalbuminuriu Я-2 și microalbuminuria este măsurată, dar creșterea indicelui NAG este mult mai timpurie (18,19). Numeroase rapoarte (6,10,11,12,13) și datele noastre anterioare (9) arată, de asemenea, că indicele NAG urinar este un parametru caracteristic stadiului incipient al nefropatiei diabetice. Chiar și atunci și în viitor, metabolismul CH este strâns legat de stare, lucru confirmat de studiul nostru de mai sus. Similar cu rezultatele noastre, în ultimii ani, indicele NAG este considerat a fi o caracteristică a metabolismului CH și un parametru timpuriu al anumitor disfuncții tubulare, care pot crește la pacienții cu semne zilnice de diabet (20). Indicii NAG de mai târziu pot fi comparați cu primele valori individuale pentru a caracteriza mai precis modificarea stării pacientului. Acest lucru oferă (1-2 ani) informații de diagnostic despre starea rinichiului mai devreme decât cu examenul clasic de micro-albuminurie.

Experiența din ultimii 10 ani a arătat că la pacienții cu un echilibru metabolic CH "dificil de ajustat", o creștere susținută sau semnificativă a indicelui NAG urinar este primul semn de avertizare nu numai al tubulopatiei, de obicei datorită micro-albuminuriei. La un pacient care a cooperat, acesta poate fi un semn al unui control alimentar mai strict și al unei monitorizări metabolice riguroase în tubulopatia reversibilă. Monitorizarea acestor parametri va ajuta la prevenirea dezvoltării insuficienței renale, care are un impact major asupra calității vieții pacienților diabetici.

Dorim să mulțumim lui Tibornй Molnbr, asistentul secției, pentru cooperarea sa.

Literatură

Viberti GC, Hill RD, Jarrett RJ și colab. Microalbuminuria ca predictor al nefropatiei clinice în diabetul zaharat insulino-dependent Lancet 1982; Eu: 1430-1432

Cheung CK, Cockram CS, Yeung VTF și colab. Excreția urinară a transferinei de către diabetici non-insulino-dependenți: un marker pentru complicațiile timpurii? Clin Chem 1989; 35: 1672-1674

Martin P, Walton C, Chapman C și colab.: Creșterea excreției urinare a transferinei la copiii cu diabet zaharat de tip I Medicină diabetică 1990; 7: 35-40

Feldman D, Flandrois C, Jardel A și colab.: Variații circadiene și intervale de referință pentru unele enzime din urina copiilor sănătoși Clin Chem 1989; 35: 864-867

Price RG, Whiting PH: Enzime urinare și nefrotoxicitate la om Enzime urinare, Jung K., Mattheiner H., Burchardt U. (Eds) Springer-Verlag. Berlin, Heidelberg, 1992; 203-221.

Watts GF, Vlitos MAJ, Morris RW și colab.: Excreție urinară de N-acetil-id-Dglucosaminidază în diabetul zaharat insulino-dependent: relație cu microalbuminuria, retinopatia și controlul glicemic Diab și Metab 1988; 14: 653-658.

Horak E, Hopfer S, Sunderman FW. Test specrofotometric pentru activitatea urinară a N-acetil-Я-D-glucozaminidazei Clin Chem 1981; 27: 1180-1185.

Oláh VA, Csáthy L, Varga J și colab.: Domenii de referință pentru indicii NAG urinare la copii determinați cu trei metode colorimetrice Analele Clinica Biochem 1994; 31: 87-88

Olbh VA, Ambrу L, Csбthy L și colab.: Activitatea urinară a glucozaminidazei N-acetil-Я-D la copiii diabetici Acta Paed Hung 1993; 33: 299-308

Minakami H.: Evaluarea clinică a N-acetil-Я-D-glucozaminidazei în predicția nefropatiei diabetice Hokkaido-Igaku-Zasshi 1992; 67: 234-246

CD Agardh, Agardh E, Isakson A și colab.: Asocierea între N-acetil-Я-D-glucozaminidaza urinară și modelele sale de izoenzime și microangiopatia în diabetul zaharat de tip I Clin Chem 1991; 37: 1696-1699

Preț RG. Rolul NAG-N-acetil-Я-D-glucosaminidazei în diagnosticul bolilor renale, inclusiv monitorizarea nefrotoxicității Clin Nefrol 1992; 38: 14-19

Miltйnyi M, Körner A, Tulassay T și colab. Disfuncție tubulară în diabetul zaharat de tip I. Copilul Arch Dis 1985; 60: 929-931

Bonsnes RW, Taussky HH. Cu privire la determinarea colorimetrică a creatininei de către Jaffe reacționează

tu J Biochem 1954; 158: 581-589

Klujber L, Molnbr D, Kardos M și colab.: Controlul metabolismului, hemoglobinei glicozilate și colesterolului lipoproteinelor cu densitate mare la copiii diabetici Eur J Pediatr 1979; 132: 289-297

Shimojo N, Kitahashi S, Naka K și colab.: Comparația activităților N-acetil-Я-D-glucozaminidazei și alaninei aminopeptidazei pentru evaluarea microangiopatiei în diabetul zaharat Metabolism 1987; 36/3: 277-280

Caliskan S, Ficicioglu C, Hacibekiroglu M și colab.: Markeri tubulari la copii cu diabet zaharat insulino-dependent Turk J Pediatr 1997; 39/2: 213-218

Platonova LV, Rabinovich SE, Shono NL și colab.: Enzime urinare în diabetul zaharat insulino-dependent Vopr Med Chim 1996; 42/1: 70-76

Maisam A, Sitzmann FC, Strohleim S.: N-acetil-Я-D-glucozaminidaza (3-NAG) în urină: un parametru pentru depistarea precoce a nefropatiei diabetogene în copilărie Pediatra Paedol 1993; 28/3: 77-80

Hsiao PH și colab.: Activitatea urinară a N-acetil-Я-Dglucosaminidazei la copiii cu diabet zaharat insulino-dependent Sunt J Nephrol 1996; 16/4: 300-303

* Levйlcнm: Dr. V. Olбh Anna
Clinica pentru copii DOTE
H-4012 Debrecen, Pf.: 32