Antimicrobienii în farmacie practică eLitMed

Înainte de a utiliza antimicrobiene, este esențial să cunoașteți tipul de bacterii care a cauzat infecția. Dacă severitatea infecției nu permite determinarea tipului de agent patogen, trebuie utilizat un antibiotic ca intervenție imediată. Adică este necesar un tratament empiric, ceea ce înseamnă că este foarte probabil ca agenții patogeni ai infecțiilor să fie preziți. Înainte de a începe tratamentul antimicrobian, este de asemenea important să aflați dacă infecția a apărut în afara sau în interiorul spitalului, deoarece pot fi luați în considerare diferiți factori de rezistență într-un caz sau altul. Diferite combinații de medicamente sunt utilizate pentru a preveni dezvoltarea rezistenței antimicrobiene.

Agenții care acționează asupra microbilor și altor paraziți pot fi grupați după cum urmează:

1.) Produse medicamentoase care acționează asupra sintezei bacteriene a peretelui celular
2.) Agenți care acționează asupra ribozomilor bacteriilor (aminoglucozide, macrolide,
cloramfenicol, tetracicline)
3.) Antagoniști ai acidului folic
4.) Alte preparate antibacteriene
5.) Agenți anti-micobacterieni
6.) Preparate antifungice
7.) Medicamente antivirale
8.) Agenți pentru tratamentul infecțiilor cu viermi

Ar fi posibil să se descrie medicamentele aparținând celor opt grupuri de mai sus, cum ar fi farmacologia, cinetica lor, mecanismul de acțiune, efectele secundare, interacțiunile și eliminarea în sute de pagini. Acest rezumat este limitat la cele mai importante cunoștințe despre primul grup de preparate, proprietățile farmacologice și utilizarea medicamentelor care acționează asupra sintezei peretelui celular al bacteriilor.

Agenții care acționează asupra sintezei peretelui celular al bacteriilor pot fi împărțiți în continuare în patru subgrupuri, care sunt după cum urmează:

a.) peniciline,
b.) cefalosporine,
c.) carbapeneme,
d.) antibiotice glicopeptidice.

Peniciline

Penicilinele inhibă structura peretelui celular al bacteriilor cu un perete celular prin prevenirea structurii scheletului peptidoglicanului în peretele celular. În absența unui perete celular intact, bacteria moare osmotic. Inhibarea sintezei peretelui celular de către peniciline se realizează prin inelul beta-lactamic din molecula antibioticului. Astfel, penicilinele acționează asupra bacteriilor care efectuează sinteza peptidoglicanului, dar sunt ineficiente asupra agenților patogeni fără perete celular. Antibioticele Β-lactamice ucid agenții patogeni Gram (+), dar peptidoglicanul din peretele celular al bacteriilor Gram (-) este protejat de un strat proteic special, astfel încât aceste microorganisme nu sunt afectate de peniciline.

O proporție semnificativă a bacteriilor produce penicilinază (lactamază) ca mecanism de apărare împotriva penicilinei, care elimină activitatea antibacteriană a acestor derivați ai penicilinei prin scindarea inelului lactam (lactamat) al antibioticelor β-lactamice. Astfel, în timp, rezistența la antibiotice de tip penicilină se dezvoltă și la bacteriile Gram (+).

Derivații de penicilină sunt considerați atoxici, dar nu fără efecte secundare. Efectele secundare includ alergie, reacții anafilactice, eozinofilie, febră mare, nefrită interstițială și sindrom Stevens-Johnson (o formă severă de eritem exudativ multiform). Întreruperea imediată a antibioticului poate fi utilizată ca terapie; amestec de agitare topică, în cazuri mai severe este indicat unguent steroid.

Molecula de penicilină este sensibilă la acid și este ineficientă atunci când este administrată pe cale orală. Cu toate acestea, modificarea coloanei vertebrale a permis utilizarea derivaților de penicilină administrabili oral, deși biodisponibilitatea lor este de numai aproximativ 50%. Acestea includ penicilina V, penamecilina, oxacilina și ampicilina. În comparație cu acestea, amoxicilina este bine absorbită și mai puțin iritantă pentru flora intestinală.

Derivații de penicilină se administrează în unități mari, de obicei iv. perfuzie, utilizată în medie la fiecare 6 ore în terapie. Acestea intră în sistemul nervos central numai atunci când apare inflamația, moment în care membranele devin permeabile la penicilină. Această moleculă traversează și placenta și este excretată în laptele matern. Principalul său organ excretor este rinichiul: 70% din penicilină se excretă nemodificat și 30% se excretă în urină sub formă de acid penicililic.

Utilizarea terapeutică a penicilinelor la copii, adulți și vârstnici poate fi luată în considerare în special pentru infecții respiratorii, amigdalite, faringite, otite și pneumonii, unde infecția este cauzată de Streptococcus pyogenes, Haemophilus influensae sau Streptococcus pneumoniae. În infecțiile tractului urinar, infecțiile cu transmitere sexuală (sifilis), meningita și sepsisul, se recomandă o combinație de penicilină, ampicilină și aminoglicozide. Produsele medicamentoase care conțin amoxicilină sau cefalosporine trebuie utilizate în infecțiile rezistente la Gram (+) care formează lactamază și penicilină și în bolile cauzate de bacteriile Gram (-).

Cefalosporine

Al doilea grup de medicamente care acționează asupra sintezei peretelui celular al bacteriilor include antibiotice bactericide cu spectru larg care acționează atât asupra bacteriilor Gram (+), cât și asupra Gram (-). La fel ca penicilinele, cefalosporinele sunt structuri moleculare de tip beta-lactamice. Pe baza dezvoltării lor, în prezent le putem clasifica în patru generații.

Cefalosporinele din prima generație (cum ar fi Cefalexina, Osperina sau Pyassan, care au fost extrase sau sunt extrase în Ungaria) ucid bacteriile aerobe Gram (+). A doua generație (Ceclor, Mandokef, Zinacef etc.) are un spectru mai larg decât cefalosporinele din prima generație și este, de asemenea, eficientă împotriva multor agenți patogeni Gram (-). Cefalosporinele celei de-a treia (de exemplu, Claforan, Cefobid, Fortum, Cefalecol, Lendacin) și a patra generație (Cefpirom, Cefepim) ajung la toate organele și țesuturile, iar țesuturile moi, tractul urinar, organele genitale, tractul gastro-intestinal și osul. are ca rezultat tratamentul bolilor care induc meningita.

Cefalosporinele trebuie administrate la fiecare 10-12 ore, dar au fost pregătite și molecule care pot fi administrate la intervale de dozare de 24 de ore. Cefalosporinele sunt legate de proteinele plasmatice în diferite grade, de la 4 la 80 la sută, cunoștințe specifice despre care este importantă pentru administrarea lor. Sunt excretate în principal prin rinichi și bilă.

Aceste preparate sunt utilizate pentru tratarea pneumoniei, sepsisului, endocarditei, infecțiilor tractului biliar, infecțiilor tractului urinar, infecțiilor osoase și articulare, bolilor cu transmitere sexuală și meningitei, luând în considerare susceptibilitatea agenților patogeni. Reacțiile adverse pot include alergie la medicamente, febră medicamentoasă, diaree, tulburări hematopoietice (anemie hemolitică, granulocitopenie, trombocitopenie), magicter (care inhibă legarea de proteinele bilirubinei la nou-născuți), inhibarea agregării plachetare și nefrotoxicitate.

Carbapeneme

Reprezentanții acestui grup sunt, de asemenea, antibiotice de tip β-lactamice, derivați semisintetici ai tienamicinei produși de Streptomyces clavuligerus. Prin legarea la PBP (proteinele care leagă penicilina), acestea inhibă structura peretelui bacterian. Deși sunt rezistente la enzimele lactamazice produse de bacterii, ele induc capacitatea producătoare de lactamază a bacteriilor și, astfel, formarea lactamazei.

În formulările farmaceutice recente, carbapenemul este combinat cu cilastatina, deoarece cilastatina este un inhibitor enzimatic specific și reversibil al enzimelor lactamazice produse de bacterie. În acest fel, riscul de a dezvolta rezistență bacteriană este redus, deoarece inelul β-lactamic al carbapenemelor nu este victima lactamazelor.

Carbapenemele sunt cel mai larg spectru de antibiotice care omoară, de asemenea, agenții patogeni aerobi și anaerobi Gram (+) aerobi și anaerobi, precum și Gram (-). De asemenea, s-a demonstrat că sunt eficiente împotriva Mycobacterium fortuitum și Mycobacterium smegmatis. Carbapenemele trebuie administrate iv numai pentru toate tipurile de infecții. sau im. injectabil. Este important să rețineți că im. injecție sub formă de iv. infuzie.

Antibiotice glicopeptidice

Există doar două molecule în acest grup, vancomicina și teicoplanina. Antibioticele glicopeptidice sunt utile în primul rând în tratamentul infecțiilor rezistente la β-lactamice și sunt eficiente împotriva infecțiilor cauzate în principal de streptococ, enterococ și difteroid. Cea mai importantă caracteristică a lor este că pot fi utilizate și în alergia la penicilină. Pe lângă inhibarea sintezei peretelui celular, aceste preparate modifică și sinteza bacteriană a acidului ribonucleic.

În infecțiile sistemice, acestea trebuie perfuzate numai (vancomicină), iar perfuzia trebuie perfuzată lent timp de cel puțin 60 de minute. Acesta din urmă se datorează iritației țesuturilor, în plus, atunci când este administrat intramuscular, vancomicina provoacă necroză tisulară. Pierderea auzului poate apărea și în timpul tratamentului. Hemogramele și funcția renală trebuie monitorizate la fiecare 2-3 săptămâni. Deși vancomicina nu trece prin meningele intacte, aceasta intră în lichidul cefalorahidian în meningită din cauza deteriorării barierei hematoencefalice cauzată de infecție.

Dr. Árpád Tósaki
Universitatea din Debrețin
Facultatea de Farmacie
Departamentul de Farmacodinamică

A doua a comunicat cu permisiunea.
Aspect original: Farmacia XIV. an Numărul 3