Clinica de Cardiologie Debrecen

Prof. Ger J.M. Stienen (Țările de Jos) Conferința doctorală a Universității din Debrecen:
„Activitatea mușchilor scheletici și cardiaci în sănătate și boală: o țintă în mișcare”

Mecanismul dublu de acțiune este important în terapia de scădere a colesterolului
Prof. Karbdi István (Budapesta)

Figura 1. Rolul genelor ABCG5 și ABCG8 în absorbția colesterolului
în reglementare

Transportorii de mai sus acționează probabil ca o pompă selectivă pentru a pompa colesterolul absorbit și sterolii din plante din celulele vezicii biliare până la volum și de la hepatocite înapoi la capilarele biliare. Dacă expresia crescută a transportorilor este indusă la șoarecii transgenici, secreția de colesterol biliar este semnificativ crescută și absorbția fracționată a colesterolului și a sterolilor vegetali este redusă cu 50%. Aceste rezultate experimentale sugerează, de asemenea, că transportatorii joacă un rol de leu în absorbția și excreția sterolilor.

Nou medicamente care scad lipidele, care scad colesterolul, ezetimib

Rezultatele rezultatelor cercetării de mai sus sunt ezetimibul, primul membru al noii generații de inhibitori ai recaptării colesterolului (Figura 2).

2. бbra. Structura ezetimibului

Ezetimibul inhibă selectiv absorbția colesterolului alimentar și biliar și a sterolilor vegetali. Efectul ezetimibului se exercită asupra extremității celulelor scuamoase și are ca rezultat o scădere semnificativă a cantității de colesterol care este secretat de la celulele intestinale la celulele intestinale. Atât în peretele intestinal, cât și în ficat, ezetimibul se leagă excesiv de acidul glucuronic și are un timp de înjumătățire plasmatică prin eliminare de aproximativ 22 de ore. Ezetimibul glucuronid suferă o circulație enterohepatică, cu un grad de „uscare” în celulele scuamoase. Conform observațiilor efectuate de om până în prezent, proprietățile sale farmacocinetice nu depind de sex, vârstă sau stare renală sau de altă natură funcțională. Se pare că este o proprietate foarte avantajoasă că nu afectează citocromul P 450 sau sistemul N-aciltransferazei. Acest lucru este dovedit de observația că nicio interacțiune semnificativă clinic nu ar putea fi demonstrată cu glipizidă, warfarină, digoxină, antiacide, anticoncipienți orali. În toate cazurile de funcționare deteriorată, este necesară îngrijirea și controlul (2).

monoterapie cu ezetimib
Dujovne și colegii săi au observat o scădere cu 17% a nivelului colesterolului LDL, o scădere a nivelului apolipoproteinei B și o scădere a trigliceridelor și o creștere a nivelului seric al HDL-colesterol la 892 de pacienți cu hipercolesterolemie primară. Într-o altă analiză, nivelurile de colesterol LDL au fost 0%, 12,7%, 14,7%, 15,8% și 19,4% la 399 de pacienți cu hipercolesterolemie care au primit ezetimib 0,25, 1, 5, 10 mg pe zi, respectiv, au prezentat o scădere% comparativ cu grupul de control placebo. La o doză medie de 10 mg ezetimib, o scădere cu 20% a colesterolului LDL a fost asociată cu o scădere cu 54% a absorbției colesterolului și o creștere cu 89% a sintezei colesterolului (3). Analizând rezultatele unui grup mare de pacienți (n = 1719), se poate concluziona că ezetimibul poate fi administrat în siguranță la o doză de 10 mg pe zi, cu o reducere de 18% a colesterolului LDL, iar efectele sale secundare sunt neglijabile.
Tratamentul de primă linie al ezetimibului este la pacienții cu hipercolesterolemie care au prezentat reacții adverse care au condus la întreruperea statinelor. Aplicabilitatea sa sigură și efectul adecvat de scădere a colesterolului asigură.

3. бbra. Efectele diferitelor doze de ezetimib și 10 mg simvastatină asupra nivelului de colesterol LDL

Luate împreună, datele până în prezent oferă încurajări pentru terapia antilipidemică viitoare (care se apropie, sperăm). Ezetimibe deschide noi posibilități pentru eficacitatea scăderii colesterolului în lupta împotriva aterosclerozei.

Literatură

Lu K, Lee MH, Hazard S și colab. Două gene care se mapează la locusul STSL provoacă sitosterolemie: structura genomică și spectrul mutațiilor care implică sterolin-1 și sterolin-2, codificate de ABCG5 și respectiv ABCG8. Am J Hum Genet 2001; 69: 278-290

Sudhop T, Lutjohann D, Kodal A și colab. Inhibarea absorbției colesterolului intestinal de către ezetimib la om. Tiraj 2002; 106: 1943-1948

Dujovne CA, Ettinger MP, McNeer JF și colab. Eficacitatea și siguranța unui nou puternic inhibitor selectiv de absorbție a colesterolului, ezetimibul, la pacienții cu hipercolesterolemie primară. Am J Cardiol 2002; 90: 1092-1097

Ballantyne CM, Ezetimibe: eficacitate și siguranță în studiile clinice. Eur Heart J 2002; 4 (Suppl J): J9-J18.

Gagne, Claude MD. Gaudet, Daniel, MD, dr. Bruckert, Eric, dr. Pentru grupul de studiu Ezetimibe. Eficacitatea și siguranța ezetimibului administrat concomitent cu atorvastatină sau simvastatină la pacienții cu hipercolesterolemie familială homozigotă. Circulaţie. 105 (21): 2469-2475

T. Kosoglou, I. Meyer, B. Musiol, L. Mellars, P. Statkevich, M. F. Miller, P. P. Soni și M. B. Affrime: interacțiune farmacodinamică între noul inhibitor selectiv de absorbție a colesterolului ezetimib și ateroscleroza simvastatinei. 2000: 151: 135 (Rezumat)