Diabetologia Hungarica

Efectele metforminei asupra peptidei 1 de tip glucagon (GLP-1) și a nivelului de leptină la subiecții obezi non-diabetici

(Efectul metforminei asupra peptidei asemănătoare glucagonului 1 [GLP-1] și a nivelurilor de leptină la subiecții obezi nondiabetici)

Mannucci, E., Ognibene, A., Cremasco, F., Bardini, G., Mencucci, A., Pierazzuoli, E., Ciani, S., Messeri, G., Rotella, C.

Diabetes Care 24: 489-494, 2001.

Este bine cunoscut faptul că metformina în studiile la animale și la diabetici de tip 2 obezi reduce greutatea corporală și inhibă creșterea în greutate. Mecanismul de acțiune al metforminei asupra greutății nu a fost elucidat. Se crede că medicamentul crește consumul de energie prin creșterea volumului de glucoză și scade aportul atât al persoanelor grase, cât și al celor fără grăsime. Creșteri ale concentrațiilor plasmatice de GLP-1 (7-37) au fost observate la diabetici de tip 2 tratați cu metformină și.

Peptida 1 asemănătoare glucagonului (GLP-1) este un hormon insulinotrop care, prin inhibarea consumului de substanțe nutritive, declanșează o reducere a greutății corporale la pacienții non-diabetici cu diabet de tip 2. Efectul anorexigen al hormonului asemănător glucagonului este direct („gol - stomac”) și centralizat prin sistemul nervos central. GLP-1 ar putea fi un instrument potențial de tratament pentru diabetici obezi de tip 2, dar forma activă a hormonului poate fi rapid și rapid inactivată prin utilizare intravenoasă sau subcutanată.

Scopul studiului a fost:

1. Pentru a evalua efectul metforminei asupra leptinei circulante și a nivelurilor GLP-1 (7-36)/(7-37) la subiecți non-diabetici în condiții izoglucemice și izoinsulinemice.

2. Să investigheze efectul metforminei asupra degradării GLP-1 (7-36).

Grăsimile grase (IMC> 30 kg/m 2) au fost studiate la pacienții cu vârste cuprinse între 18 și 45 de ani care aveau scoruri normale ale glicemiei și OGTT la niveluri normale și care au fost tratați ca pacienți ambulatori pentru hiperaciditate.

Excluse din studiu: femei cu hipotiroidism cunoscut, gastro-intestinal, ficat, boli de rinichi, 7 minute pe minut, insuficiență respiratorie, 6,3 mmol/l, 6,3 mmol/l, datorită nivelului fluctuant al hormonilor sexuali care afectează secreția de leptină. Peste 7 mmol/l. Pacienții au fost împărțiți aleatoriu în două grupuri, martori activi și netratați. În grupul tratat activ, pacienții au primit metformină 2550 mg (3x850 mg/zi) zilnic timp de 14 zile, în timp ce membrii grupului de control nu au primit niciun medicament sau dietă. Pacienții înscriși în studiu nu au diferit semnificativ în ceea ce privește vârsta, IMC, circumferința taliei, postul și controlul glicemic postoperator după OGTT. În ambele grupuri, nivelurile de GLP-1 și leptină au fost evaluate în zilele 0 și 15 pe stomacul gol și după OGTT. Tehnici de clemare euglicemică și hiperinsulinemică au fost utilizate în studiu pentru a elimina efectul metforminei asupra nivelului de glucoză din sânge și insulină serică.

Raportul GLP-1 (7-36)/(7-37) după OGTT a diferit semnificativ în cele două grupuri. În grupul activ, nivelurile GLP-1 (7-36)/(7-37) la 30 și 60 de minute de OGTT au fost semnificativ mai mari în ziua 15 decât în ziua 0, în timp ce în grupul de control netratat, nivelurile inițiale și peptidice după OGTT nu a diferit nici în ziua 0, nici în ziua 15. Nivelurile de leptină în repaus alimentar au fost corelate semnificativ cu IMC, iar încărcarea orală a glucozei nu a provocat o modificare semnificativă a nivelurilor de leptină, nici în grupurile active tratate cu metformină, nici în grupurile de control. Metformina inhibă semnificativ degradarea peptidei GLP-1 (7-36) după condiții in vitro după 30 de minute de incubație.

Studiile anterioare au arătat că metformina este capabilă să crească nivelurile GLP-1 (7-37) la diabetici de tip 2 după încărcarea orală a glucozei, o constatare care este prezentă la individul curent non-diabetic. Nivelurile orale de GLP-1 (7-36)/(7-37) stimulate de glucoză sunt afectate de tratamentul cu metformină, atât prin stimularea producției de peptide, cât și prin inhibarea inactivării peptidelor. Enzima principală GLP-1-inactivantă este dipeptidil peptida IV (DPP IV), care este prezentă în plasma umană și în numeroase țesuturi. Inhibarea DPP IV poate fi recomandată ca o posibilă strategie de tratament atât la pacienții cu diabet zaharat de tip 2, cât și la pacienții fără diabet. În timpul tratamentului cu metformină, este probabil ca o creștere stimulată a nivelurilor GLP-1 din încărcarea orală a glucozei prin inhibarea directă a DPP-IV, ceea ce poate explica proprietățile de scădere a medicamentului medicamentului.