Insight: Dr. Kiss Emese - Sarcina și imunitatea

SĂRCINȚĂ ȘI IMUNITATE Dr. Kiss Emese TEME 1. Mecanisme imunologice pentru a asigura supraviețuirea sarcinii 2. Avort spontan recurent 3. Infertilitate feminină 4. Dezvoltarea sistemului imunitar și protecția fătului împotriva infecțiilor 5. Sistemul imunitar al mucoasei tractului reproductiv feminin FETUSUL ”F: P + M ? Prezentarea antigenului? + Recunoaștere? + (anti-HLA AT) Respingere? (dar respingerea de la uterul ne-gravid) Rolul placentei Trofoblast: Protecție prin efector MHC I: - Tc: mecanisme MHC II: - Th: împotriva HLA G: + NK: NK-KIR: + (CD94) Prezentarea antigenului  T + TLX: + C3b: (CD 46, MCP) Fetus: AFP: inhibă activarea ly maternă Mecanisme de reglare a imunității materne 1. Celule NK 2. Citokine 3. Anticorpi blocanți 4. Factori imunologici dependenți de progesteron Rolul celulelor NK 1. Caduc Celulele NK CD56 „luminoase” și CD16-, CD3-: - după ovulație a

în faza de luteinizare numărul lor crește - se acumulează în decidilul infiltrat de trofoblast la începutul sarcinii - au un efect citotoxic spontan scăzut - IL-2 își crește funcția efectoare - Au un rol în controlul placentar 2. Celule NK din sângele periferic: - activitatea lor scade în timpul sarcinii - întreruperea sarcinii crește semnificativ - promovează detașarea placentei de peretele uterin (prin efectul lor citotoxic) - inițiază contracția uterină (prin efectul lor asupra creșterii producției de TNFα și a sintezei PG) - activitatea lor se schimbă în paralel cu modificări ale modelului de citokine Citokinele joacă un rol în Th2 supraponderal 6.10). Consecințe: scăderea reacției celulare - scăderea activității NK (scăderea IL-2, IL-12) - creșterea producției de imunoglobulină - apar și factori de blocare - boli mediate de Th2 (sau autoanticorp)

(de exemplu, SLE, MG, Hashimoto) - IL-10 de reglementare sau im. suppr. (reduce producția de IFN și IL-12) Rolul citokinelor Th1 este relativ redus în timpul sarcinii (IL-2, TNF, IFN). Consecințe: - scăderea răspunsului citotoxic celular - activitate scăzută a celulelor NK - fără efect abortiv al IFN - fără efect inhibitor al TNF asupra proliferării trofoblastelor - IL-2 și IL-12 cresc exocitoza granulelor celulelor NK și IFN și TNF producerea și exprimarea moleculelor de aderență pe celulele NK. (De asemenea, acest efect este redus.) - există un risc crescut de infecție cu agenți patogeni intracelulari și tu. Generare - Bolile mediate de Th1 (de exemplu, RA) îmbunătățesc anticorpii de blocare 1. IgG asimetric (incapabil să îndeplinească funcția efectoare, dar reacționează cu antigenul, acoperind astfel Ags trofoblasti) 2. PIBF Efecte endocrine ale progesteronului: - preparat endometrial

pentru implantare - inhibarea contracțiilor Efectele imunologice ale progesteronului: - crește supraviețuirea grefelor cutanate alogene, xenogene - prog. Acționează prin intermediul receptorilor - expresia PR a Lys crește pe măsură ce sarcina progresează și, în funcție de starea lor de activitate, inițiază producția de PIBF. • Are efect anti-avort. • Inhibă activitatea celulelor NK. • Induce funcții de supresor. • Alterează echilibrul citokinelor. • Concentrația crește în timpul sarcinii, scade înainte de naștere. • Crește IL-10 și scade producția de IL-12. 1. Mecanisme imunologice care asigură supraviețuirea sarcinii (rezumat) Trofoblast: HLA-G afișează, prezintă Ags CD8 + cells Celule T: recunoaște Ag, exprimă PR după activare PIBF: aspectul său crește IL-10 și reduce IL-12

producerea de celule NK: activitatea lor scade 2. Avort spontan recurent Cauze de avort: (25%) infecție malformație congenitală tulburare endocrină anomalie anatomică necunoscută (50%) Cauze de avort spontan primar de origine necunoscută: HLA G nu este exprimat în trofoblast mare Activitatea celulelor NK Th1 predominanță ridicată IL-2.12 și IFN, niveluri TNF scăzute IL-10 HLA potrivire între tată și mamă Opțiune terapeutică în avortul obișnuit • Imunizarea cu celule spline paterne, leucocite sau trombocite. • IVIG. Efecte: - Efecte similare cu imunizarea cu alloAg - Conține PIBF și alți anticorpi blocanți - Lefedi aspec. În acest fel, Ags - inhibă liza mediată de celule NK - De asemenea, conține AT care neutralizează citokinele. 3. Cauzele infertilității (feminine): - Tulburări cantitative și calitative ale spermei - Deficiență de maturare și funcționare a ovarelor - Cauze anatomice - Ovar timpuriu

insuficiență (1%) - De origine necunoscută Definiție: incapacitate de fertilizare în termen de 1 an. Această formă sugerează, de asemenea, rolul unui proces imunologic, de exemplu, rolul anticorpilor împotriva zonei pelucide Ags care inhibă aderența și penetrarea spermei Insuficiența ovariană timpurie Se presupune a fi de origine autoimună. Adesea asociat cu alte boli autoimune specifice organelor Ovariu împotriva AT sau ov. spec. celulele T infiltrante pot fi detectate. Certificat de asociația DR3, DR4. Mecanismul presupus al formării sale este: • prin virali sau alți factori de mediu • Activarea celulelor T • Producția de IFNg • induce expresia MHC II în celulele epiteliale (granuloase) • prezentarea autoantigenă Apărarea imună a tractului reproductiv feminin MALT este produs de IgG și IgA, Ly și APC Migrează sub reglare hormonală Funcție: protecție împotriva infecțiilor fertilizare, implantare, gravitație

și celulele epiteliale și endometriale la naștere Expresia MCH II pozitivă a MHC II este reglată de IFNg și estradiol înainte de ovulație: prezentarea crescută a antigenului și producția de Ig protejează ovulul de infecțiile după ovulație: niveluri scăzute de Ig, expresie scăzută a MHC II reduc răspunsurile spermatozoizilor ajută la implantare Sistem imunitar maturizarea fătului, protecția fătului împotriva infecțiilor apar proteine complementare începe dezvoltarea timusului Săptămâna 11: se pot demonstra producția de celule B și IgM Săptămâna 12: răspunsul mitogen poate fi susținut, respectiv. Reacția GVH Săptămâna 6: Protecția fetală este asigurată de anticorpii IgG materni. Au o durată de viață de 6 luni. Există o stare relativă de imunodeficiență. Alăptarea este importantă (celule IgA și fagocite) Boli isoimune Rh (D) neg. mama în timpul sarcinii și/sau nașterii Rh (D) pos. Fetal vvs obține. Deoarece este nevoie de timp pentru ca AT să se formeze, este

prima sarcină este netulburată. Boala hemolitică se dezvoltă în timpul sarcinilor ulterioare. Simptome: AIHA, icter, sângerare generalizată a splenomegaliei, edem DIC (datorat ficatului, rinichilor, insuficienței cardiace) coma „hidrops făt congenit” Detecție: test Coombs (test de imunoglobulină indirectă) Terapie: profilaxie anti-D (administrată în termen de 36 de ore după naștere, avort spontan) elimină F vvs) transfuzie: Rh pos paternă, sau donator Rh neg. cu sânge pentru a finaliza sarcina cu 2-3 săptămâni înainte de termen