Magyar Tudomá • 2010 05 • Gadу Klбra

›› BХVЬLХ CUNOAȘTEREA NOASTRĂ ESTE O BOLĂ VIRCULARĂ MALICIOASĂ,

O celulă plasmatică este un tip de celule albe din sânge care produce o proteină specială, anticorpi (imunoglobuline), care sunt implicați în apărarea imună a corpului sănătos. Degenerarea și proliferarea malignă în măduva osoasă duc la o boală numită mielom multiplu. Timp de multe decenii, în absența unui tratament adecvat, starea medie nu a depășit trei ani de la stabilirea diagnosticului. Astăzi, avem la dispoziție o gamă largă de tratamente noi și, ca rezultat, timpul de ședere poate depăși zece ani și putem avea chiar o procedură pentru vindecarea bolii. Cu toate acestea, este dificil să se cunoască factorii care, atunci când boala este recunoscută, fac posibilă determinarea cât de repede se poate deteriora boala într-un caz dat și cum va reacționa pacientul la fiecare tratament. Importanța acestui lucru este, de asemenea, sporită de faptul că evoluția spontană a bolii poate fi foarte variată: este o formă cunoscută care duce la moarte într-o lună, dar este, de asemenea, una care rămâne în echilibru mult timp. De aceea ъn. Înțelegerea factorilor de prognostic este foarte importantă. În acest sens, includerea testării genetice în diagnosticul bolii a fost, de asemenea, un pas semnificativ înainte.

Frecvența bolii

Mielomul multiplu reprezintă 1-2% din toate afecțiunile maligne și este a doua cea mai frecventă afecțiune malignă hematopoietică. Este mai frecvent la persoanele în vârstă, cel mai frecvent la persoanele cu vârsta cuprinsă între 65-70 de ani, dar în zilele noastre poate fi observat la persoanele mai tinere și mai tinere. În SUA, numărul pacienților este estimat la 45.000, cu un număr estimat de pacienți pe an. 15.000 de cazuri noi sunt recunoscute și acest număr crește de la an la an. Nu avem date epidemiologice exacte în Ungaria, numărul estimat este de 350-400 de pacienți noi pe an.

Simptome clinice ale mielomului multiplu,
caracteristici

Tratamentul bolii

Se pot da celule stem adecvate pentru transplantul alogen (alogen), dar există un risc semnificativ, astfel încât poate fi utilizat mai rar și numai la pacienții tineri.

În cazul vârstnicilor sau altor pacienți cu o boală gravă, trebuie luată în considerare calitatea vieții pacientului la alegerea tratamentului adecvat. Am ales medicamente care au provocat efecte secundare mai ușoare, mai puține. Din fericire, există acum mai multe medicamente eficiente anti-mielom disponibile în tablete care pot fi utilizate pentru a evita tratamentele îndelungate ale spitalului.

Diferențe genetice
semnificația recunoașterii

Înțelegerea diferențelor genetice ale unei celule plasmatice maligne nu este un scop în sine. Recunoașterea defectelor genetice ajută la înțelegerea dezvoltării bolii, dar ajută, de asemenea, la distincția subgrupelor clinice diferite de mielom multiplu. În plus, ajută la recunoașterea bolii, la prezicerea prognosticului și la prezicerea cărui tratament se poate aștepta să funcționeze mai bine pentru pacient. Înțelegerea fiecărui defect genetic și a consecințelor sale ne va ajuta, de asemenea, să dezvoltăm noi ținte terapeutice și noi medicamente cu un nou mecanism de acțiune care poate fi adăugat dispozitivului terapeutic.

Metode de testare genetică

Testele convenționale ale cromozomilor sunt încă indispensabile astăzi. Ele pot fi folosite pentru cartografierea aberațiilor numerice ale cromozomilor și pentru a detecta multe secvențe genetice defecte. Datorită rarității celulelor mielomului, acest tip de test este adesea nereușit. Există, de asemenea, o metodă prin care diferențele genetice cunoscute pot fi detectate pe celulele care nu se divid. Aceste metode sunt acum incluse în diagnosticul de zi cu zi al pacientului, iar rezultatele lor sunt utilizate pentru a determina prognosticul și terapia care trebuie utilizată.

Astăzi, studiile privind expresia genelor sunt utilizate în principal în scopuri de cercetare. Cu aceste studii, este posibil să se deducă genele implicate în boala dată pe baza modelului trasat de gene funcționale și tăcute.

Așa-numitele modificări epigenetice, în timpul cărora sunt înțelese procesele biochimice independente de secvența de aminoacizi a ADN-ului, sunt de asemenea importante pentru influențarea funcției genelor și joacă un rol din ce în ce mai important în mielomul multiplu.

Formarea celulelor plasmatice tumorale

Într-un corp sănătos, formarea celulelor plasmatice este sfârșitul unui proces arterial. Acest proces începe cu o celulă stem din măduva osoasă, care este comisă în direcția celulei roșii din sânge și care poate fi transformată în multe alte celule și apoi se termină în ganglionii limfatici. În timpul acestui proces, sunt implicate diferite etape ale mediului genetic al celulei, într-un mod strict definit și în ordine, până la formarea celulelor plasmatice mature. Celula plasmatică revine la măduva osoasă, unde rareori se împarte și își îndeplinește funcția de a produce anticorpi esențiali pentru ca sistemul imunitar să funcționeze eficient. Dacă apare o eroare în acest proces coordonat în mai multe etape, poate rezulta o celulă tumorală. Micromediul celulei are, de asemenea, o mare importanță în transformarea tumorii a celulelor. În mediul genetic al celulelor tumorale, factorii care controlează proliferarea celulară (oncogene) sunt activi, în timp ce factorii care inhibă formarea tumorii (gene supresoare tumorale) nu joacă un rol suficient. Apoptoza, care este prezentă în mod normal în celule, nu funcționează corect.

Diferențele genetice observate la celulele plasmatice maligne nu sunt aceleași. Recunoaștem din ce în ce mai multe dintre acestea și se cunoaște semnificația din ce în ce mai multe erori.

Utilizarea de noi cunoștințe genetice

Dezvoltarea mielomului multiplu este adesea precedată de o afecțiune în care numai proteinele anormale pot fi detectate fără simptomele bolii (MGUS = gammopatie monoclonală de semnificație necunoscută). Anomaliile genetice atât în MGUS cât și în mielom sugerează evenimente oncologice care joacă un rol în dezvoltarea bolii, în timp ce diferențele care sunt prezente doar în mielom sunt considerate a fi progresive.

Diferențele genetice pot fi utilizate în clasificarea bolii.

Pe baza diferențelor genetice cunoscute, pacienții cu mielom pot fi împărțiți în două subgrupuri: 55-60% dintre pacienți au mai mulți cromozomi decât în mod normal (hiperdiploid), restul au mai puțini cromozomi decât în mod normal (non-hiperdiploid).

Pe lângă mulți alți parametri utilizați pentru a determina prognosticul bolii, sunt implicate și modificări genetice. Hiperdiploidia are un prognostic mai bun decât atunci când există o ruperea sau pierderea cromozomilor sau a unor părți ale acestora.

Cea mai importantă consecință practică a învățării despre diferențele genetice este de a determina durata probabilă a bolii și natura terapiei utilizate.

De asemenea, putem folosi diferențele genetice cunoscute în proiectarea de noi medicamente.

Este un bun exemplu al modului în care cunoașterea fundalului genetic al bolii ajută la vindecare și la activitatea practicianului.

Cuvinte cheie: mielom multiplu, boli de celule plasmatice, factori de prognostic, genetică

Chng, Wee J. - Gonzalez-Paz, N. - Price-Troska, T. - Jacobus, S. - Rajkumar, SV - Oken, MM - Kyle, RA - Henderson, KJ - Van Wier, S. - Grapefruit, P - Van Ness, B. - Fonseca, R. (2008): Semnificația clinică și biologică a mutațiilor Ras în mielomul multiplu. Leucemie. 22, 12, 2280-2284.

Conte, L. Guillermo - Braggio, E. - Figueroa, G. - Fonseca, R. (2009): Markeri genetici ca factori de prognostic în mielomul multiplu. Revista médica de Chile. 137, 4, 552-555. WEBCНM>

González, David - van der Burg, M. - Garcna-Sanz, R. - Fenton, JA - Langerak, AW - González M. - van Dongen JJ - San Miguel, JF - Morgan GJ (2007): Reorganizările genei imunoglobulinei și Patogenia mielomului multiplu. Sânge. 110, 9, 3112-3121.

Henry, Travis - Fonseca, Rafael (2007): Genomică și proteomică în mielom multiplu și macroglobulinemie Waldenstrom. Opinia curentă în hematologie. 14, 4, 369-374.

Jagannath, Sundar (2008): Bazele fiziopatologice ale progresiei mielomului multiplu. Jurnalul farmaciei de îngrijire administrată. 14, 7 Supliment., 7-11. WEBCНM>

Munshi, Nikhil C. (2008): Instrumente de investigație pentru diagnostic și management. Hematologie. Programul de educație al Societății Americane de Hematologie. 298–305. WEBCНM>

Raab, Marc S. - Podar, K. - Breitkreutz, I. - Richardson, P. G. - Anderson, K. C. (2009): Mielom multiplu. Lanceta. 25 iulie, 374, 9686, 324–339.

Rajkumar, S. Vincent - Buadi, Francis K. (2007): Mielom multiplu: noi sisteme de stadializare pentru diagnostic, prognoză și evaluare a răspunsului. Cele mai bune practici și cercetare Hematologie clinică. 20, 4, 665–680.

Yeung, Joanna - Chang, Hong (2008): Aberații genomice și markeri imunohistochimici ca indicatori prognostici în mielomul multiplu. Journal of Clinical Pathology. 61, 7, 832–836.

Zhan, Fenghuang - Huang, Y. - Colla, S. - Stewart, JP. - Hanamura, I. - Gupta, S. - Epstein, J. - Yaccoby, S. - Sawyer, J. - Burington, B. - Anaissie, E. - Hollmig, K. - Pineda-Roman, M. - Tricot, G. - van Rhee, F. - Walker, R. - Zangari, M. - Crowley, J. - Barlogie, B. - Shaughnessy, JD Jr. (2006): Clasificarea moleculară a mielomului multiplu. Sânge. 108, 6, 2020–2028.

Prognostic slab (25% dintre pacienți)	Prognosticul dvs. (75% dintre pacienți)
PEȘTE: Del 17p, t (4; 14), t (14; 16)	Toate celelalte diferențe, inclusiv:
Citogenetica	hiperdiploidie, t (11; 14), t (6; 14)
Del 13
hipoploidie

tabelul 1 • Separarea grupurilor de prognostic pe baza factorilor genetici