O etapă importantă în terapia genică

Cercetătorii englezi și americani au tratat cu succes șase pacienți cu tulburări de coagulare a sângelui, hemofilia B, administrându-le forma normală a genei deteriorate care cauzează boala - o descoperire în terapia genică până acum care nu a avut succes. Hemofilia B, care a fost purtată și de regina Victoria și a afectat multe case regale din Europa, a fost prima boală bine-cunoscută din ultimii 20 de ani care a putut fi tratată prin terapia genică.

Cu terapia genică până acum, s-a obținut puțin succes în bolile foarte rare. El a renunțat sever la cercetare atunci când un pacient tratat în acest fel a murit în 1999 într-un studiu clinic de la Universitatea din Pennsylvania. Jesse Gelsinger, care suferea de o boală foarte rară, a fost implicat în cercetarea terapiei genice, deși a reușit să-și echilibreze boala cu dieta și o mulțime de medicamente și, de asemenea, știa că poate muri chiar în timpul experimentului. Injecția genică a declanșat un sindrom de detresă respiratorie acută în care nu a supraviețuit. În plus, în timpul unei alte terapii genetice pentru a trata o formă de imunodeficiență, unii pacienți au dezvoltat cancer.

Principiul terapiei genetice - conform căruia forma normală a genei anormale este introdusă în organism cu ajutorul unui virus - pare mult timp atractiv. Cu toate acestea, implementarea sa practică nu este ușoară ca este o sarcină dificilă legarea unei gene date de un virus (vector), pe de altă parte, sistemul nostru imunitar este atât de eficient încât de multe ori ucide virușii înainte ca aceștia să poată livra gene în celulele corpului.

Succesul tratamentului cu hemofilie B se datorează faptului că cercetătorii au încorporat o serie de mici modificări în procesul care au fost dezvoltate de-a lungul anilor de către diferite grupuri de cercetare.

A IX. Virusul care poartă gena factorului de coagulare a fost produs de cercetătorii de la Spitalul de Copii Experimental St. Jude din Memphis, iar pacienții au fost recrutați și tratați de dr. Ceea ce au făcut medicii de la University College London sub conducerea lui C. Nathwani. Rezultatele au fost publicate în ediția online a New England Journal of Medicine din 10 decembrie.

După cum se știe, hemofilia B este detectată în IX. un defect al genei factorului de coagulare și cauzat de lipsa factorului; fără tratament, apare sângerări severe recurente, care distrug articulațiile și, în cele din urmă, duc la moarte. Deoarece este o genă recesivă localizată pe cromozomul X, boala se dezvoltă aproape întotdeauna la bărbații care au un singur cromozom X. Femeile care poartă gena anormală pentru hemofilia B nu se îmbolnăvesc din cauza prezenței unei gene normale pe celălalt cromozom X, ci transmit gena anormală la jumătate din descendenții lor. Boala durează aprox. este prezent la fiecare 30.000 de băieți nou-născuți.

În actualul studiu de fază 1 mic, IX bun. gena factorului a fost legată de virusul adeno-asociat 8 (AAV8) pentru a livra acea genă în ficat. Acest virus a fost ales deoarece infecția naturală cu AAV8 este extrem de rară. AAV8 este un membru al unei familii de viruși care intră în celulele hepatice, dar nu cauzează nicio boală la om, iar virusul nu este încorporat în ADN-ul uman. Nu s-au utilizat imunosupresoare înainte de eliberarea virusului.

Vectorul purtător al genei a fost injectat în venele pacienților. Au fost administrate trei doze și apoi IX. nivelurile factorilor la toți participanții au crescut la 2 până la 12% din nivelurile normale (înainte de tratament, acesta era sub 1% din nivelurile normale). Gradul de creștere a fost dependent de doză - cei doi pacienți au avut cele mai mari rate de IX. nivelurile factorilor la cei care au primit cea mai mare doză. După cum au spus autorii, orice creștere de peste 1 la sută din valoarea normală îmbunătățește semnificativ calitatea vieții pacienților și reduce numărul și severitatea sângerărilor.

Nivelurile de enzime hepatice la unul dintre participanții care au primit cea mai mare doză au crescut ușor după injectarea genelor, semn al unei leziuni hepatice ușoare, dar nivelurile de enzime au revenit la normal cu tratamentul cu steroizi pe termen scurt. Potrivit autorilor, creșterea nivelului de enzime a fost probabil cauzată de un răspuns imun.

Patru din cei șase pacienți au reușit să oprească complet tratamentul anterior și doi dintre ei trebuiau să se injecteze mai rar. Unul dintre ei chiar a alergat un maraton, care ar fi fost până acum de neimaginat cu această boală. Un pacient a răspuns inițial bine la injecția genică, dar apoi IX. nivelurile factorilor au scăzut sub 1 la sută normal, probabil din cauza inflamației apărute în corpul dumneavoastră. Injecția nu poate fi repetată, deoarece sistemul imunitar ar recunoaște virusul pentru a doua oară.

Pentru a fi relevant pentru rezultate, trebuie remarcat faptul că pacienții cu hemofilie B sunt acum tratați prin administrare intravenoasă de IX derivat din sânge de două ori sau de trei ori pe săptămână. factor de concentrat, care nu este doar incomod, ci și foarte scump: costă 300.000 de dolari pe an și aproximativ 20 de milioane de dolari într-o viață. În contrast injecția genică, care trebuie utilizată o singură dată, numai Costă 30.000 de dolari. Mai exact, deoarece celulele hepatice nu trăiesc pentru totdeauna și sunt înlocuite încet cu altele noi, se așteaptă ca efectul terapiei să scadă în timp - dar cât timp nu se știe încă.