Efect imunosupresor al antipsihoticelor

Datorită efectului imunosupresor general al risperidonei, copiii cu demență și vârstnicii cu demență se confruntă cu un risc crescut de infecții.

Antipsihoticele sunt utilizate pentru tratarea psihozei asociate cu schizofrenia sau tulburarea bipolară sau iritabilitatea asociată cu autismul, dar utilizarea lor a crescut în ultimul deceniu, deși nu există dovezi pentru utilizarea lor. Farmacologia antipsihoticelor atipice este complexă, acestea antagonizând numeroși receptori cuplați cu proteina G - dopamină, serotonină, α-adrenergici, receptori histaminergici și muscarinici - deci, din păcate, au multe efecte secundare (obezitate, dislipidemie, diabet, osteoporoză).

S-a sugerat recent că efectele imunosupresoare presupuse ale acestor agenți contribuie la eficacitatea lor antipsihotică, dar în zilele noastre tot mai multe cercetări atrag atenția asupra faptului că utilizarea lor în afara etichetei crește mortalitatea la populațiile vulnerabile (copii, vârstnici). Prin urmare, Meghan May și colegii săi au investigat modul în care unul dintre cele mai utilizate antipsihotice atipice, risperidona, afectează funcția imună a animalelor model sănătoase (șoareci).

Cercetătorii americani au arătat în lucrările lor anterioare că risperidona poate fi detectată în măduva osoasă chiar și după o singură doză orală, astfel că s-a emis ipoteza că efectul său de creștere a mortalității se poate datora inhibării sistemului imunitar și susceptibilității crescute la infecții. În studiul de față, au fost investigate efectele administrării de doze mici de risperidonă acută (5 zile) și cronică (4 săptămâni). Au fost măsurate concentrațiile plasmatice și ale măduvei osoase, au fost măsurate concentrațiile serice de 40 de imunomarkeri diferiți (citokine, chemokine) și au fost analizate măduve osoase, splină, timus și secțiunile histologice miocardice și hepatice ale animalelor și s-au măsurat modificările proteomice ale celulelor .

Așa cum s-a raportat în studiul lor din PloS One, 21 din cei 40 de imunomarcatori au redus semnificativ nivelurile după 5 zile de consum de droguri și 19 au avut creșteri suplimentare ale neregulării pe parcursul a 4 săptămâni de utilizare (23 din cele 27 de căi imune studiate au fost afectate). Displazia și necroza mieloidă (necroza programată a celulelor inflamatorii), precum și steatoza timusului și modificările histologice care apar altfel în timpul atrofiei îmbătrânirii, ar putea fi detectate în măduva osoasă după 5 zile de consum de droguri; maturarea celulelor T a fost cel mai afectată. (Concentrațiile medicamentului în măduva osoasă au fost de 10 până la 15 ori mai mari decât în sânge.)

Din modificări, cercetătorii adaugă că copiii care iau antipsihotice au o protecție mai slabă împotriva tusei convulsive, rujeolei, gripei A și virusurilor hepatitei B, în timp ce persoanele în vârstă care primesc case de îngrijire medicală care primesc antipsihotice au un răspuns mai slab la legioneloză, Deteriorarea gripei în protecția împotriva și Staphylococcus aureus infecția poate fi periculoasă (37% dintre cei care trăiesc într-un azil de bătrâni primesc tratament antipsihotic). Utilizarea în afara etichetei ar trebui luată în considerare, având în vedere riscul crescut de infecție atât la copii, cât și la vârstnici, subliniază autorii.