Rezultate bune cu azacitidină în LMA

În QUAZAR AML-001, CC-486 (azacitidină) pentru tratamentul leucemiei mieloide acute a îndeplinit cu succes toate obiectivele primare și secundare.

La 12 decembrie, Celgene Corporation a publicat rezultatele intermediare ale studiului de fază III QUAZAR AML-001 (rezultatele finale ale testului sunt așteptate la 31 decembrie 2021) că CC-486 (azacitidină) a atins cu succes obiectivele primare și secundare în acută în terapia de întreținere. de leucemie mieloidă (LMA) la pacienții care au fost diagnosticați recent cu LAM și au obținut un răspuns complet (CR) sau o recuperare incompletă a numărului de sânge (iCR) în timpul chimioterapiei de inducție. Studiul a arătat că tratamentul de întreținere cu CC-486 a dus la o îmbunătățire semnificativă statistic și semnificativă clinic a supraviețuirii globale (OS) comparativ cu placebo. Supraviețuirea fără recidivă (RFS), considerată principalul obiectiv secundar, a arătat, de asemenea, o îmbunătățire semnificativă statistic. EMA a aprobat Azacitidine Celgene (azacitidină) în august anul curent, dar formularea sa a fost încă o pulbere pentru soluție perfuzabilă. Vidaza, care conține și azacitidină, este autorizat în Uniunea Europeană din 2009 și în Statele Unite din 2004.

Despre substanța activă (azacitidină)

Despre studiul clinic QUAZAR AML-001

Despre leucemia mieloidă acută

În fiecare an în Ungaria cca. 230-250 de pacienți sunt diagnosticați cu LMA, aproximativ 21.450 în Statele Unite în 2019 (1,2% din toate cazurile de cancer), iar 10.920 de pacienți mor, de asemenea, din cauza bolii. Cea mai frecventă formă și frecvență a leucemiilor acute la adulți este mică la adulții tineri și apoi crește peste vârsta de 65 de ani.

LMA este un grup de boli eterogene, agresive, caracterizat prin diferite niveluri de inhibare a diferențierii celulare mieloide și proliferare necontrolată. Incidența LMA infantilă este de 1,5/100 000, care scade la 0,9/100 000 între 1 și 4 ani și crește ușor în grupa de vârstă 5-9, aici incidența este de 1,4/100 000. Ulterior, crește treptat la vârsta adultă, incidența peste vârsta de 65 de ani fiind de 16,2/100 000. Majoritatea cazurilor se dezvoltă de novo, în timp ce în 20-25% apar în timpul transformării altor boli mieloide. Aproape jumătate din LMA secundară este asociată cu sindromul mielodisplazic (MDS), aproximativ 27% este asociată cu transformarea tumorii mieloproliferative (MPN), în timp ce restul de 24% este asociată cu LMA secundară asociată terapiei.

Leucemia acută se dezvoltă prin proliferarea celulelor hematopoietice derivate din măduva osoasă. Fie că este vorba în primul rând de o boală a globulelor albe derivate din mieloide din măduva osoasă sau celulelor albe limfoide din sânge găsite și în organele limfatice, vorbim despre leucemia mieloidă acută (LMA) sau limfoidă acută (ALL). Ambele tipuri de leucemie se dezvoltă rapid, acut și provoacă deces în săptămâni sau luni fără tratament. Cauza exactă nu este cunoscută, anumite substanțe chimice (de exemplu, benzen, hidrocarburi aromatice, unii coloranți) sunt predispuși la leucemie, radiații, dar se pot dezvolta și după chimioterapie sau tratament cu radiații pentru alte tumori. Este rar recunoscută la pacienții asimptomatici. În plus față de simptomele sale generale, cum ar fi oboseala, pierderea poftei de mâncare și pierderea în greutate, cele mai frecvente simptome sunt date de celulele anormale care deplasează celulele normale din măduva osoasă. Ca urmare, pacientul devine anemic, hemoragic sau predispus la infecții. Tratamentul standard se face cu chimioterapie. În prezent, 35-40% dintre pacienții tineri și 5-15% dintre pacienții vârstnici sunt vindecabili, iar rata de supraviețuire la 5 ani în Statele Unite este de 27,4%. O proporție semnificativă dintre cei cu boală, aproape jumătate, nu poate fi tratată cu chimioterapie din cauza efectelor secundare toxice.

Diagnosticul LMA se bazează pe studii complexe histologice, citologice, citometrice în flux, citogenetice și moleculare. Diagnosticul necesită prezența unui raport de explozie (sau celulă echivalentă cu explozia) de peste 20% în sângele periferic și/sau măduva osoasă, dar în unele cazuri - translocații recurente [t (8; 21), inv (16), t (16; 16), t (15; 17)] sau eritroleucemie - cu un raport de explozie mai mic de 20%. În LMA cu diferențiere monociter și mielomonociter, pe lângă monoblaste, promonocitele sunt numărate ca celule echivalente cu explozie. Pe lângă examinările morfologice, citometria în flux este de o importanță capitală pentru determinarea diferențierii, monitorizarea răspunsului terapeutic al pacientului și detectarea bolii reziduale minime. Anomaliile cromozomiale non-aleatorii (translocații sau deleții specifice) care s-au dovedit a juca un rol în patogeneza bolii pot fi detectate în aproape 50% din cazurile de LMA.

Articolul nostru se bazează pe următoarele publicații: