Starea actuală de testare a vaccinurilor COVID-19

Trei dintre principalii dezvoltatori de vaccinuri COVID-19 au publicat protocoale detaliate pentru studii, a patra fază a studiilor de fază III a început săptămâna trecută, dar încă 2 sunt foarte bine.

Trei dintre companiile care dezvoltă un vaccin pentru COVID-19 au publicat un studiu detaliat al vaccinurilor, inclusiv criteriile de selectare a participanților, eficacitatea preconizată a vaccinului în curs de dezvoltare și alte detalii despre compoziția produselor.

De obicei, producătorii nu dezvăluie studii preclinice ale vaccinurilor lor în curs de dezvoltare, dar acest lucru nu păstrează acum rezultatele vaccinurilor împotriva coronavirusului pentru o mai mare transparență. Și nu doar pentru că Asociația Medicală Americană a scris FDA la sfârșitul lunii august pentru a informa medicii despre procesele vaccinurilor COVID-19 în curs de examinare. Companiile vor dezvălui rezultatele studiului lor la discreția lor: la 17 septembrie 2020, ModernaTX a publicat protocolul pentru studiul de fază III al vaccinului mRNA-1273 SARS-CoV-2 în curs de dezvoltare și la scurt timp după aceea, pe 19 septembrie, Pfizer/BioNTech a lansat un protocol pentru fazele de dezvoltare ale propriului vaccin I/II/III, la fel și AstraZeneca, care lucrează cu Universitatea Oxord pentru a dezvolta un vaccin COVID-19.

Nici problemele posibile nu sunt ascunse. După cum am citit în titlurile aproape tuturor mass-media, studiul vaccinului dezvoltat de AstraZeneca a fost, de asemenea, oprit temporar din cauza bolii neașteptate a doi participanți și apoi repornit o săptămână după analize și studii amănunțite. Timpul se scurge, există o mare presiune politică asupra dezvoltatorilor, tabăra producătorilor de anti-vaccinare și teoria conspirației este în creștere, deci este vital ca oamenii să aibă încredere în vaccinurile COVID-19 care vor fi pe piață.

AstraZeneca este un studiu clinic privind transparența

Protocolul de 110 pagini al studiului AstraZeneca AZD1222 evidențiază valorile de eficacitate, siguranță, tolerabilitate și receptivitate asociate cu vaccinul intramuscular cu două doze la adulți, comparativ cu placebo. Conform informațiilor de pe clinictrials.gov, 30.000 de persoane urmează să fie selectate pentru studiu, iar evaluarea primară este așteptată până la 2 decembrie 2020. Compania a declarat că „pentru a asigura impactul global fără precedent al pandemiei de coronavirus și pentru a face publice informațiile, AstraZeneca a dezvăluit designul și protocolul detaliat al studiului clinic AZD1222. La fel ca în majoritatea dezvoltărilor clinice, protocoalele nu sunt de obicei publice din cauza confidențialității și integrității studiilor. Împreună cu partenerii săi excelenți, AstraZeneca se străduiește să păstreze la dispoziție cele mai recente informații despre studiul clinic. ”

Metodologia Moderna

American Moderna, cu sediul în Cambridge, își va începe fabricarea vaccinului, chiar și fără licență, din care va putea produce până la 500 de milioane și 1 miliard de doze pe an. Protocolul de 135 de pagini pentru ModernaTX prezintă obiectivele studiului primar, eficacitatea, siguranța și reactogenitatea celor două vaccinuri administrate la intervale de 28 de zile. Cercetătorii doresc, de asemenea, să includă 30.000 de participanți la studiu care vor primi fie un vaccin, fie un placebo la întâmplare. Evaluarea primară a studiului este așteptată până la 27 octombrie 2022.

Protocolul Pfizer

Studiul realizat de Pfizer și German BioNTech se va concentra pe ce doze vor fi utilizate pentru vaccinarea persoanelor de diferite vârste. Sunt monitorizate 20 de elemente principale de siguranță, inclusiv reacții adverse sub formă de apariție locală sau sistemică și reacții adverse grave. Eficacitatea este un obiectiv final secundar. 28.481 de adulți urmează să fie incluși în studiu, evaluarea primară fiind așteptată până la 19 aprilie 2021.

Atât Prizer, cât și BioNTech au recunoscut că pandemia COVID-19 este o situație specială în care transparența este în mod clar necesară. Purtătorul de cuvânt al Pfizer, Sharon Castillo, a declarat pentru Medscape Medical News. „Credem că punerea la dispoziție a protocolului complet susține și afirmă că respectăm cel mai strict cerințele profesionale și de reglementare în beneficiul pacienților noștri. Pe baza celor mai recente date privind infecția, Pfizer și BioNTech consideră că pot oferi o opinie convingătoare cu privire la eficacitatea vaccinului până la sfârșitul lunii octombrie. Nici Pfizer și nici FDA nu pot interveni până când nu primim date din studiile noastre clinice. ” Dacă procesul clinic, autorizarea sau procesul de aprobare se desfășoară conform planificării, Pfizer și BioNTech vor livra 100 de milioane de doze până la sfârșitul anului 2020 și aproximativ 20 de milioane de doze la nivel mondial până la sfârșitul anului 2021. Poate livra 1,3 miliarde de porții.

Pfizer nu renunță în niciun caz la eficacitatea și siguranța dovedite din cauza urgenței timpului și a stoarcerii concurenților, a spus purtătorul de cuvânt. "Nu facem un colț în această cursă. Pentru noi, siguranța pacientului este pe primul loc, Pfizer nu comercializează un vaccin pentru care nu există dovezi perfecte de eficacitate și siguranță".

Deplasare pozitivă

Beneficiile pentru sănătatea publică ale COVID-19 vor fi resimțite numai dacă marea majoritate a persoanelor iau vaccinul. Divulgarea protocoalelor de studiu oferă o oportunitate pentru alți cercetători și medici, precum și pentru publicul larg, de a critica protocoalele, permițând în același timp tuturor să înțeleagă că lucrează pentru a demonstra eficacitatea cât mai curând posibil în timpul studiilor. Informațiile pot facilita, de asemenea, procesul de acordare a licențelor.

Johnson & Johnson

Au fost efectuate studii foarte promițătoare de fază I/IIA la adulți din SUA și Belgia cu Ad26.COV2.S (vaccin COVID-19 (NCT04436276), care a asigurat protecție împotriva COVID-19 la maimuțele macace cu o singură injecție.) Johnson & Johnson, Janssen După anunțarea protocolului, studiul ENSEMLE a 60.000 de voluntari de pe 3 continente, axat pe siguranța și eficacitatea unei doze unice de vaccin, a început studiile de fază III la adulți cu vârsta peste 18 ani, cu un accent la voluntari peste vârsta de 60 de ani. versus placebo.

Atât Sanofi, cât și Merck dezvoltă două tipuri de vaccinuri

Ambii giganți au o vastă experiență în dezvoltarea, testarea și fabricarea vaccinurilor. Unul dintre vaccinurile Sanofi (similar cu cel dezvoltat de Moderna și Pfizer/BioNTech) este realizat cu tehnologie nouă și se bazează pe ARN messenger (ARNm). Compania lucrează cu Translate Bio (Lexington, Mass.) Biotech, care are deja o experiență semnificativă în dezvoltarea terapeuților bazate pe MRS. John Shiver, șeful cercetării medicamentelor de la Sanofi, spune că compania va putea produce 90-360 milioane de doze de vaccin din vaccin în a doua jumătate a anului 2021, cu studii clinice de fază 1/2 începând din noiembrie.

Sanofi dezvoltă, de asemenea, un alt vaccin care va utiliza platforma de cercetare a medicamentelor utilizată de Flubok pentru a produce vaccinul antigripal. Acest vaccin proteic recombinant va fi utilizat în combinație cu un adjuvant (un medicament care stimulează sistemul imunitar) produs de GlaxoSmithKline. Faza 1/2 a testelor clinice este deja în curs cu 440 de voluntari. Datele privind siguranța și imunogenitatea (capacitatea de a induce un răspuns imun) sunt așteptate până la sfârșitul lunii decembrie, moment în care s-au produs deja 100 de milioane de doze de vaccin, iar producția va ajunge la 1 miliard de doze până în 2021. Este probabil să fie necesare două doze din acest vaccin, deși compania analizează și posibilitatea unei doze unice. Avantajul acestui vaccin este că, spre deosebire de vaccinurile ARNm, acestea nu necesită temperaturi extrem de scăzute pentru depozitare și transport.

Merck, care dezvoltă, de asemenea, două tipuri de vaccinuri, dezvoltă unul dintre vaccinurile sale, Inițiativa internațională împotriva vaccinului împotriva SIDA (IAVI), utilizând o platformă deja utilizată pentru a dezvolta un vaccin de înaltă performanță împotriva Ebola: SARS, care provoacă Covid-19. Materialul genetic al virusului CoV-2 este fuzionat cu materialul genetic al virusului stomatitei veziculare animale (VSV), care infectează oamenii, dar nu provoacă boli. Scheletul VSV generează un răspuns imun robust și rapid, astfel încât o doză unică din acest vaccin este probabil să fie suficientă pentru a dezvolta protecție și, dacă funcționează în același mod ca și vaccinul lor Ebola, este de așteptat să ofere aceeași protecție în vârstnici și tineri. IAVI analizează, de asemenea, dacă este posibil să se administreze vaccinul pe cale orală. Studiile clinice sunt de așteptat să înceapă mai târziu în acest an.

Un alt vaccin Merck, dezvoltat în colaborare cu filiala sa recent achiziționată (cu sediul în Austria) Themis BioScience, introduce materialul genetic al SARS-CoV-2 în corpul uman cu un vector de virus rujeolic atenuat. Încercările clinice în acest sens au început deja.

Toate companiile consideră că timpul este important. Dar fiecare dintre ei este dedicat siguranței pacientului și vrea doar să lanseze un vaccin eficient și sigur, care să ofere o protecție cât mai durabilă posibil. Și, deși există o mulțime de concurență, din păcate, epidemia globală este o problemă atât de mare încât „toți vor primi prăjitura” cu locul 5 sau 7 în competiție, spune Nicholas Kartsonis, cercetător principal la Cercetări clinice pentru boli infecțioase la Merck Research Laboratoare.