Rolul potențial al microbiotei intestinale în dezvoltarea obezității și diabetului Prof. Dr. Tamás Halmos, șef ambulator.

Rolul potențial al microbiotei intestinale în dezvoltarea obezității și diabetului Prof. Dr. Tamás Halmos Manager Ambulanță American Travel Charity Hospital Ambulanță metabolică, Budapesta

potențial

Rolul potențial al microbiotei intestinale în dezvoltarea obezității și diabetului Zilele de nefrologie Debrecen 3 iunie 2016 Tamás Halmos dr Spitalul Love MAZSIHISZ, Ambulanță Metabolică Budapesta

OTTMAN N. și colab., (2012). Față. Celula. Inf. Microbio. 2: Flora intestinală

microbiota Microflora intestinală este cunoscută de mai bine de 100 de ani. Principalele proprietăți calitative și cantitative ale acestei flori formează un ecosistem de microbiote din cadrul gazdei, care poate fi studiat din ce în ce mai precis datorită dezvoltării metodelor de cultură anaerobă și, mai recent, a tehnologiei biomoleculare.

OTTMAN N. și colab., (2012). Față. Celula. Inf. microbiol. 2: Lumea mică întreagă în tractul intestinal 100.000 trilioane de bacterii de 10 ori mai mult decât numărul de celule din corp 1000 de specii diferite kg 3,3 milioane de gene (de 150 de ori mai mult decât numărul de gene din genomul uman)

Flora bacteriană a diferitelor secțiuni ale tractului gastrointestinal Localizare: aderent mucosal Scaun - luminal Baffy Gy: Magyar Belorv Arcch: 46-55 Microbiota nu este distribuită omogen în diferite părți ale tractului intestinal

Microbiota intestinală este un factor de mediu foarte important pentru organism După epocile istorice După apariția geografică În unele comunități (școală, închisoare etc.) După vârstă După compoziția alimentelor Stresul Bacteriile intestinale prezintă un grad ridicat de diversitate: prin răspunsul imun al gazdei După greutatea corporală Individual, individual, individual Ritm, unele medicamente (metformin) la subiecți sănătoși vs. în diferite boli (IBS, tumori intestinale

Acizii biliari (de asemenea) reglează compoziția microbiotei intestinale. În timp ce acizii biliari primari sunt liganzi pentru receptorul farnesoid X, acizii biliari secundari sunt produse microbiotice intestinale ale liganzilor receptorului acidului biliar cuplat cu proteina G. Microbiota promovează dezvoltarea obezității prin FXR. Semnalizarea acestor acizi biliari afectează metabolismul, sinteza colesterolului și poate reprezenta noi căi în tratamentul inflamației, obezității și T2DM. Fio rucci S, Distrutti E, Trends Mol. Med. 2015, 21 (11): Usami M și colab., World J. of Gastroenterology (41) Parseus A și colab., Gut, 2016 06 ianuarie. Modificările microbiotei intestinale și ale metaboliților săi modifică profilul acidului biliar, creând astfel un mecanism, care contribuie la formarea NAFLD. Park MYPark MY și colab.: J Appl Microbiol 25 apr. J Appl Microbiol.

Funcția florei intestinale normale (eubioză) Membrii microflorei normale trăiesc în căile respiratorii superioare, intestine și piele și protejează corpul de pătrunderea microorganismelor patogene, pe lângă alte funcții. Bacteriile intestinale dintr-un corp sănătos promovează procesele fiziologice necesare funcționării sale, face digerabile fibrele nedigerabile, asigură integritatea mucoasei intestinale, joacă un rol în imunitatea înnăscută, interacționează și cu funcționarea creierului

SCFA îmbunătățesc funcțiile metabolice în T2DM. Ca inhibitori ai HDAC (histon.deacetilaza), SCFA acționează direct asupra funcției celulelor beta pancreatice, promovând dezvoltarea, proliferarea și diferențierea celulelor β. Ele sporesc indirect secreția GLP-1 în celulele L enteroendocrine, ducând la eliberarea insulinei. Mai mult, SCFA reduc producția de citokine proinflamatorii în țesutul adipos și atenuează activarea leucocitelor. Aceste efecte antiinflamatorii reduc rezistența la insulină, îmbunătățesc absorbția de glucoză în țesuturi și nivelul de glucoză din sânge. Puddu A et al: Mediators Inflamm. August 2014:. Rolul bacteriilor intestinale în sensibilitatea la insulină Fermentarea bacteriană a fibrelor alimentare produce acizi grași cu lanț scurt.

Microbiota intestinală reglează, de asemenea, homeostazia imună. Alterarea florei intestinale poate provoca dereglări imune și tulburări autoimune. Microbiota intestinală reglează imunitatea înnăscută (înnăscută) și adaptativă (dobândită), ale cărei tulburări provoacă boli autoimune intestinale și sistemice. Celulele T joacă un rol central în reglarea imunității adaptive și a toleranței imune. Diferențierea celulelor T este reglementată de antigeni, semnale costimulatoare și citokine. Alimentele, micronutrienții, hormonii nucleari, SCFA și alte produse microbiene au, de asemenea, un efect fundamental asupra celulelor T, reglând direct și indirect diferențierea acestora. Wu, HJ, Wu, E.: Gut Microbes, 2012, 3 (1), 4-14. Wu, H. JWu, E Kim, CH, Park, J., Kim, M. Immune Netw, 2014, 14 ( 6), 277-288. Kim Park

Jason Cholewa 07/07/2012/22/considerând-probiotice-pentru-sănătate-și-performanță Integrarea microbiotei în axa intestin-creier Creierul poate afecta microbiota intestinală Creierul poate afecta microbiota intestinală Microbiota poate afecta creier și comportament Microbiotă Interacțiune intestinală Modificări ale stresului Fiziologie intestinală Funcția epitelială Producția mucusului Funcția celulelor endocrine Motilitatea Ieșirea neurotransmițătorilor Activarea căilor neuronale aferente către creier Activarea mucoasei Răspuns imun Producția de metaboliți care activează SNC direct

Disbioză Coexistența dintre o microbiotă și o gazdă devine patologică în anumite condiții. Disbioză sau disbacterioză în simbioza umană în simbioza vie stare anormală a bacteriilor din intestin, vagin sau teacă intestinală pe piele, mucoasă bucală, dermatită. IBD), tumori, tulburări metabolice (obezitate, rezistență la insulină, sindrom metabolic, diabet). Tulburări psihice Boala Alzheimer TOC, ADHD

Microbiota și ritmul circadian Microbiota intestinală se poate schimba la întreruperea cronică a ritmului circadian. Multe boli sunt parțial o perturbare a ritmului circadian și parțial o consecință a disbiozei bacteriene Voigt, R.M., și colab. PLoS One, 2014, 9 (5) e97500

Lipopolizaharidele Lipopolizaharidele (LPS) sunt endotoxine, substanțe toxice din membrana exterioară a bacteriilor Gram-negative, mai ales frecvente la speciile bacteriene parazite Gram-negative parazite.patogene. TLR-4 poate fi activat atât de LPS, cât și de HFD, care inițiază procese inflamatorii în adipocite și macrofage. Stimularea receptorului Toll-like-4 (TLR4) induce expresia inflamatorie a citokinelor în diferite tipuri de celule. TLR4 este legătura moleculară dintre dietă, lipide și inflamație, iar sistemul imunitar înnăscut este implicat în reglarea echilibrului energetic și a sensibilității la insulină, adaptându-se la schimbările din dietă. „Knockout-ul” receptorului TLR previne rezistența la insulină cauzată de o dietă bogată în grăsimi (HFD). Cani, P.D., și colab., Diabet, 2008, 57, Cani

Structura receptorului TLR4/imaginea generată de computer- Wikipedia/Receptorii care joacă un rol cheie în sistemul imunitar înnăscut se găsesc în celulele dendritice și macrofage.

Endotoxemia metabolică Endotoxemia metabolică este rezultatul permeabilității anormale a mucoasei intestinale, cu endotoxine (LPS) care intră în circulație. Endotoxemia metabolică duce la inflamație sistemică și rezistență la insulină. Cani PD și colab Diabetul 2008, 57: Reducerea bifidobacteriilor și a eubacteriilor și creșterea de două până la trei ori a nivelurilor circulante ale LPS - a determinat endotoxemie metabolică. Infuzia cu LPS a provocat anomalii metabolice similare cu HFD. În cazul erupției cutanate a receptorului LPS (CD-14 KO), șoarecii au fost rezistenți la infuzii cu HFD și, respectiv, cu LPS. Șoarecii CD-14 KO au rămas hipersensibili la insulină pe o dietă normală, indicând faptul că CD-14 modulează sensibilitatea la insulină în condiții fiziologice. Endotoxemia joacă un rol cheie în dezvoltarea inflamației asociate cu obezitatea și influența alimentară asupra nivelului de endotoxină plasmatică. Yeon K și colab., Diabetes Metab J (3):

Bacteriile intestinale și rezistența la insulină. Inflamația afectează semnalizarea insulinei, fosforilarea receptorului de insulină și IRS (substratul receptorului de insulină 1)/Akt. Este posibil ca modificările dietei de-a lungul mileniilor să fi contribuit la dezvoltarea IR datorită transformării bacteriilor intestinale? Biederman L, Rogler G: Eur. J. Pediatr (2):

Microbiota intestinală, condiții anormale de toleranță la glucoză au fost studiate la 92 de indivizi, norma. cu toleranță la glucoză, prediabet, T2DM, în și în jurul Moscovei. 3 specii bacteriene corelate cu intoleranța la glucoză. 1, Blautia, 2, Sorratia, 3, Akkermansia Acestea au fost prezente în concentrații semnificativ mai mari decât cele sănătoase. Întrebare: O microbiotă intestinală diferită este caracteristică acestor afecțiuni, dar este microbiota o cauză sau o consecință? Egshatyan L. și colab: Endocrine Connections, (1): 1-9.

Dieta de tip occidental promovează obezitatea prin efectul său obezogen, mediază microbiota intestinală. Compoziția microbiotei intestinale variază la persoanele slabe și supraponderale. Se presupune că un „microbiom al obezității” poate contribui la utilizarea crescută a energiei din dietă, iar acest lucru poate duce în cele din urmă la obezitate. Probioticele sunt indicate pentru modularea imună sistemică, sindromul metabolic, insuficiența hepatică, boala inflamatorie a intestinului. Predispoziția genetică, factorii de mediu, nutriția împreună cu medierea microbiotei intestinale contribuie la obezitate, SM, T2DM. Musso G și colab .: Diab. Care, 2010, 33 (10): Obezitate, diabet, SM și microbiota intestinală HartstraHartstra, A.V și colab., Diabetes Care, 2015, 38,159-165 Care pentru diabet, 2015, 38,159-165

Microbiota intestinală modulează, de asemenea, patogeneza autoimună a T1DM Există o asociere între dietă, compoziția microbiotei, inflamația intestinală și homeostazia imună în T1DM. Aceste date experimentale ajută la dezvoltarea de noi opțiuni terapeutice pentru prevenirea și tratamentul diabetului autoimun Dolpady J și colab., J. Diabetes Res. 2016,: doi:/Knip M Knip M 1, Siljander H 1. Nat Rev Endocrinol 4 ian [Epub înainte de tipărire] Siljander H Nat Rev Endocrinol. Compoziția microbiotei intestinale în stadiul preclinic al T1DM este caracterizată de dominanța Bacteroides în absența bacteriilor producătoare de butirat. Cu toate acestea, aceste leziuni sunt deja caracteristice fazei post-autoanticorp. Cu toate acestea, bacteriotul pare să joace un rol în progresia T1DM de la debutul autoimunității. Șoarecii NOD protejați cu microbiota intestinală de la tratamentul T1DM cu un probiotic (lactobacillus VSL/3)

Cerebrovascular Disorder Nature Reviews Neuroscience Volumul: 15, Pagina: 65 Anul publicării: (2014) DOI: Hoyos Flight Hoyos Flight M.:Nature Reviews Neuroscience 2014,15: 65 Experimentele pe animale și observațiile umane confirmă faptul că bacteriile intestinale trimit semnale către creier, afectează comportamentul. Modificările microbiotei intestinale afectează tulburările alimentare, depresia și comportamentul compulsiv. Administrarea probiotică a avut un efect benefic asupra simptomelor bolii obsesive obligatorii (TOC) și a tulburării de hiperactivitate cu deficit de atenție (ADHD). Legătură recunoscută recent: axa MGB = axa Microbiota-intestinal-creier oferă corpului homeostazie, dar în caz de „tulburări” poate juca un rol patogen în declanșarea multor boli metabolice, mentale (de exemplu, boala Alzheimer, autism) Halmos T, Suba I, Neuropsyhopharm Hung. 2016, XVII (1): 1-14. Montiel-Castro AJ. et al, Frontiers in Integrative Neuroscience 2013, 7:70.

Dieta bogată în grăsimi Modificări ale florei intestinale Creșterea permeabilității peretelui intestinal Creșterea absorbției LPS Inflamarea endotoxemiei metabolice Boli metabolice și mentale: T2DM - AD Rolul florei intestinale în dezvoltarea bolilor metabolice și AD în disbacterioză I. 2016,157: (1): Microbiotele secretă cantități mari de amiloid, LPS și alte substanțe proinflamatorii Simptomele clinice observate în AD pot fi explicate parțial prin secreția de amiloid ß 42 generată de microbiom (de asemenea). Zhao Y, Lukin WJ, J. of Nature and Science (7): e 138.

În T2DM, compoziția florei intestinale se modifică. Interacțiunile medicament-microbiotă nu sunt luate în considerare de obicei în evaluarea rezultatelor tratamentului, prin urmare, rezultatele sunt diferite Autorii care studiază 784 metagenomii intestinale umane au constatat că metformina are un efect terapeutic asupra stimulării grăsimilor cu lanț scurt producția de acid prin microbiota intestinală mediază Crește producția intestinală de glucoză și lactat, crește producția de GLP-1 Metformina a cauzat abundența relativă a speciilor de Escherichia vs. acest lucru provoacă efecte secundare abdominale cunoscute. Forslund K și colab., Nature 2015, 528 (7581): Mc.Creight LJ, și colab., Diabetologie 2016 16 ianuarie Epub înainte de tipărire Interacțiunea cu tratamentul cu metformină și flora intestinală

Rol Wirth Wirth, R. et al: PLoS ne. 2014; 9 (12): Efectul acestui tratament cu insulină asupra compoziției bacteriene a ileonului Wirth și colab. Au examinat compoziția microbiotei a 3 secțiuni intestinale, duodenul, ileonul, colonul, la animalele diabetice normale, diabetice și tratate cu insulină. Compoziția compoziției bacteriene a ileonului și a colonului s-a modificat semnificativ odată cu tratamentul cu insulină, deși variabilitatea compoziției colonului bacterian a rămas în urmă cu cea a ileonului.

Chassaing B, Hepatologie (1): 328– Bacterii probiotice Prevenirea creșterii exagerate a bacteriilor dăunătoare 2. Prebiotice 3. Antibiotice 4. Transplant de instrumente Reducerea permeabilității intestinale și Integritatea joncțiunilor înguste Celule epiteliale mucoase expresive NPS VFP inhibitori LPS vena portae 5. Medicamente care acționează pe TLR Bacterii probiotice Bacterii dăunătoare 7. Chirurgia bariatrică reduce inflamația intestinală de nivel scăzut Posibilități de manipulare în flora intestinală Bacteriile neutre Unele medicamente acționează asupra sistemului imunitar înnăscut, vizând „căile” expresiei TLR, proinflamatorii.

O parte din șoarecii obezi hrăniți cu HFD au primit bacterii E. coli Nissle-1917 dizolvate în apa de băut, în timp ce altele au primit doar apă sau bacterii de control. Șoarecii care primesc bacterii modificate au redus semnificativ aportul de alimente, obezitatea, IR și hepatosteatoza, comparativ cu șoarecii de control. Concluzie: încorporarea bacteriilor modificate în microbiota intestinală a inhibat cu succes dezvoltarea leziunilor metabolice. Mai recent, FMT a revenit în prim plan ca opțiune terapeutică în obezitate și sindromul metabolic. Chen Z și colab., J. Clin. Investi. 2014,124 (8): Tai N. și colab: Rev. Endocr. Metab. Disord 27 ianuarie/Epub înainte de Print). Transplantul bacterian Primul transplant documentat de scaun din 1958 s-a datorat IBD de către chirurgia Eiseman B et al.

Chirurgie bariatrică Ocolirea gastrică Roux-en-Y și gastrectomia „de mânecă” cu frecvență ridicată au ca rezultat remisiunea diabetului sau îmbunătățirea semnificativă a metabolismului glucozei. Mecanismul acestui lucru este încă dificil de înțeles și multe modificări anatomice și fiziologice (restricție calorică, funcție îmbunătățită a celulelor β, sensibilitate îmbunătățită la insulină, modificări ale fiziologiei intestinale, bacterii intestinale și metabolismul acidului biliar) sunt în prezent cea mai eficientă metodă pentru tratamentul pe termen lung al obezității patologice. M Diabetes & Metabolism Journal, 2014, 38 (6),

Microbiota intestinală ca „super-organ” afectează aproape toate funcțiile importante ale corpului Rolul său în boala inflamatorie a intestinului este cunoscut de multă vreme. Participă la imunitatea înnăscută și adaptativă Afectează funcția și comportamentul creierului Ajută la adaptarea la mediu datorită variabilității sale Rezumat 1.

În disbioză, tulburările tuturor acestor funcții conduc la boli în tratamentul cărora restaurarea microbiană poate juca un rol adjuvant sau independent (rezistență la insulină, obezitate, sindrom metabolic, diabet de tip 2) Este important să se păstreze integritatea bacteriilor intestinale cu un stil de viață sănătos și manipularea disponibilă în prezent.cercetări suplimentare pentru a obține o înțelegere mai profundă a funcției bacteriilor intestinale Găsiți noi opțiuni terapeutice Rezumat 2.

? ? ? Este adevărat că diabetul este o boală intestinală?

Fă-ți prieteni cu microbiota ta intestinală! Intestinul este cel mai interesant organ endocrin al nostru, jucând un rol neuroendocrin important în homeostazia energetică Sanyal D Indian J.Endocrinol. și Metab 17 octombrie (Supliment.1) S64-67ok

Societatea Internațională a Microbiotei Congresul Mondial privind Țintirea Microbiotei 2016 Octombrie PARIS, Institutul Pasteur Invitație de a participa! Cheltuielile din propriul buzunar ...

Mai mult de 30% din căsătorii se încheie cu divorț Consilierea în căsătorie în viitor. Flora intestinală compatibilă = baza intestinală a unei căsătorii durabile și bune?