Știința a găsit în cele din urmă cheia înfrângerii cancerului

Utilizăm cookie-uri pe site-ul web pentru a oferi cea mai bună experiență de utilizare în timp ce navigați în siguranță. Specificație

Sokan se crede că cancerul este în mare parte o boală moștenită, un fel de grăsime genetică.

Cu toate acestea, doar zece, până la cincisprezece la sută, sunt de vină pentru ereditate. Și chiar și atunci, nu moștenim cancerul, cel mult tendința pentru ce tipuri de defecte genetice se pot acumula, adică ce element al sistemului este vulnerabil.

Dar cancerul este, la urma urmei, de origine genetică, nu?

Da, dacă este cauzat de defecte genetice, dar dobândim aceste defecte de-a lungul vieții noastre. Procesul poate începe chiar din uter, deoarece fătul trăiește stilul de viață al mamei sale.

Cu un stil de viață sănătos, putem prelua cel mai bine lupta împotriva cancerului?

Un stil de viață sănătos ajută foarte mult, dar nu ne schimbă mediul. Ratele de poluare a aerului urban nu se îmbunătățesc dacă nu fumăm, facem exerciții suficiente, dormim bine și mâncăm sănătos. Și nu vorbesc despre „concentrația de particule”, ci despre substanțele chimice, gazele de eșapament și produsele de ardere din aer. Există, de asemenea, substanțe chimice cancerigene în alimentele noastre, lăsate aici din trecutul nostru industrial, chiar și prin materia organică acumulată în sol. Fumând sau prăjind în ulei uzat, adăugăm, de asemenea, o mulțime de agenți cancerigeni la mâncare.

Desigur, este important să nu fumăm, dar nu putem trăi atât de bine încât mutațiile genetice nu apar în corpul nostru, iar probabilitatea acestora crește odată cu vârsta. Dacă ajungem la cei 120 de ani pentru care suntem calibrați, este aproape sigur că vom dezvolta cu toții o formă de cancer.

Deci, zicala „cancerul poate fi prevenit” este o propunere prea simplificată. Tratamentul oncologic va fi probabil întotdeauna necesar.

Auzim în mod regulat că suntem la distanță de un remediu miraculos care va învinge definitiv cancerul. Intr-adevar?

Există povești de succes și povești de eșec în tratamentul cancerului. Tratamentul cancerului de sân este o poveste de succes. De asemenea, prostata, în majoritatea cazurilor. S-au înregistrat, de asemenea, progrese uriașe în tratamentul cancerului pulmonar sau melanomului (cancer de piele pigmentat, cancer de piele) despre care se credea anterior că nu poate fi tratat. Dar, de exemplu, cancerul pancreatic este încă o problemă uriașă și nici intervenția chirurgicală, nici chimioterapia nu au reușit să facă progrese în acest domeniu.

Cu toate acestea, apare o nouă viziune conform căreia nu este o modalitate bună de a îndepărta chirurgical tumora și de a administra chimioterapie, ci de a ajuta pacientul să trăiască cu tumora.

Îndepărtarea chirurgicală timpurie în combinație cu chimioterapia este încă cea mai eficientă, dar așa-numita terapie medicamentoasă țintită bazată pe caracteristicile genetice ale bolilor este într-adevăr o altă direcție promițătoare. Diferitele tumori au grade diferite de anomalii genetice sau, ca să spunem așa, defecte, iar unele dintre aceste anomalii pot fi utilizate ca ținte de terapie medicamentoasă foarte bune. Medicamentele vizate distrug doar celula mutantă, nepermițând dezvoltarea tumorii. În comparație, elefantul de chimioterapie din magazinul de porțelan.

În plus, are multe efecte secundare greu de tolerat în majoritatea cazurilor. Cel puțin nu o poți îmblânzi?

Este dificil, deoarece efectele secundare decurg direct din logica chimioterapiei. Agentul chimioterapeutic distruge sau ucide celulele care se divid. Celulele tumorale sunt în mod evident celule care se divid, dar corpul nostru este plin de alte celule sănătoase care se distrug și agentul chimioterapeutic, de asemenea, le distruge, deoarece nu se poate diferenția. Cealaltă întrebare este cum să faceți efectele secundare rezultate mai suportabile. Aceasta se numește terapie de susținere, care implică ajutarea măduvei osoase la formarea sângelui, dar acestea pot fi cel puțin la fel de costisitoare ca tratamentul în sine.

Nu este posibil ca toată chimioterapia să fie eliberată încet?

Ar fi prematur.Astăzi, mai multe tipuri de chimioterapie sunt combinate pentru a reduce riscul de rezistență la tumori, deoarece populația de celule canceroase este capabilă să învețe rezistența la chimioterapie. Faptul că chimioterapia a atins vârful potențialului de eficacitate. Acest tratament nu va fi mult mai bun decât este acum. Până în prezent, nu se pune problema eliminării, ci încercarea de a o folosi mai inteligent, spune doar pentru a o da celor care au nevoie de ea.

Și cum pot decide asta?

Permiteți-mi să vă dau un exemplu. Cancerele de sân pot fi diverse chiar și în etapele inițiale. Unii vor fi agresivi mai târziu, dar alții nu vor fi niciodată și nu ar fi nevoie de chimioterapie. Ar fi bine să prezicem ce se va întâmpla din care tumoare, iar testele genetice au fost deja dezvoltate pentru aceasta.

Acest lucru se datorează faptului că doar aproximativ o treime dintre pacienți au nevoie de chimioterapie, nu de ceilalți.

Două treimi dintre pacienții cu cancer mamar primesc chimioterapie inutilă?

Iar celulele canceroase nu devin rezistente la medicamentele țintite așa cum fac uneori la chimioterapie?

Dar da, din păcate, pentru că tumoarea este incredibil de docilă. Aceste terapii exercită presiune de selecție asupra comunității de celule tumorale și, dacă una dintre celulele tumorale nu mai este sensibilă la acea presiune, aceasta va prolifera și se va forma o nouă populație de celule canceroase rezistente. Dar până când acest lucru nu se va întâmpla, cancerul tratat cu terapie țintită, cum ar fi hipertensiunea arterială sau diabetul, va fi ușurat până la o boală cronică care poate provoca plângeri grave, desigur, dar poate fi coexistată.

Singura întrebare este cât timp.

Ar fi fost frumos să aud asta timp de decenii. Într-o astfel de boală, anii sunt scurți.

Este întotdeauna necesar să se acorde cel mai bun tratament disponibil pentru a câștiga timp. De-a lungul anilor, până când o celulă tumorală devine rezistentă la medicament la un pacient cu cancer, putem dezvolta un alt medicament care poate ucide celulele canceroase care au devenit rezistente la tratamentul anterior.

Tumora este inteligentă?

Pe de o parte, este inteligent, pe de altă parte, ignoră principiile la care se supun celulele normale. Filosofia celulelor normale de a trăi în sănătate este de a proteja și alte celule de boli, pentru a menține integritatea corpului. Tumoarea este teribil de egoistă, interesată doar de reproducere nelimitată și, paradoxal, nici măcar nu contează pentru el că o mare parte din propria populație pier în proliferare. Logica unei populații normale de celule este că cei care nu sunt normali nu se pot reproduce. Principala poruncă este că reproducerea cu un genom anormal este interzisă. Tumora gândește invers, creând variante genetice aleatorii.

Există o cursă între inteligența celulelor tumorale și inteligența umană.

Și conform ultimelor știri, suntem pe cale să câștigăm. Cercetătorii de la Universitatea Stanford au folosit „sistemul imunitar trezit” pentru a îndepărta celulele tumorale de la șoareci într-un timp scurt, iar experimentele umane vor începe mai târziu în acest an. Premiul Nobel pentru medicină din acest an a fost, de asemenea, acordat pentru o cercetare avansată în oncoterapia imunologică. O nouă eră începe în vindecarea cancerului?

Cutia Pandora pentru imunoterapie este deschisă de câțiva ani. Și știm de mult că sistemul imunitar are capacitatea de a ucide tumorile, deoarece dacă funcționează bine, poate elimina celulele defecte care se formează constant în corpul nostru înainte de a începe să se înmulțească și să devină tumori. Este important să știm că sistemul imunitar are două ramuri, una este imunitatea înnăscută, cealaltă este învățată sau dobândită imunitate și ambele au capacitatea de a elimina celulele canceroase. Pentru a putea folosi acest lucru bine, trebuie să știm exact modul în care sistemul este capabil să distrugă celulele tumorale și, atunci când nu este, care este motivul.

Nu știm?

Știm multe, din ce în ce mai multe, dar totuși nu sunt suficiente.

Exact ceea ce au aflat cercetătorii de la Universitatea Stanford?

Condusă de profesorul Ronald Levy, s-a aplicat ideea cunoscută anterior că, în principiu, cel mai simplu mod de a controla o tumoare este de a ajuta limfocitele T să localizeze și să distrugă celulele canceroase. Ei au analizat în mod special cum să învețe aceste celule T să distrugă celulele tumorale.

Celulele T sunt super războinici ai sistemului imunitar?

Da, sunt programați să omoare și sunt atât de hotărâți să-și sacrifice viața și pentru victorie. Deci, când au pornit, este ca și cum o armată de Tugus Dugovics se grăbește spre inamicul care asediază castelul. Experimentul de la Stanford are ca scop preluarea de la pacient a unor celule T, învățându-i cum să lupte împotriva tumorii și apoi înmulțind acești luptători pentru a fi suficient pentru a câștiga și a le readuce în corp. O altă problemă este că, dacă ideea funcționează, cum poate fi implementată în practica clinică. Toate acestea necesită echipamente imense, fiecare pacient are nevoie de o mică stație de hematologie, o infrastructură similară cu un transplant de măduvă osoasă, în fiecare spital care oferă tratament oncologic. Astăzi, acest lucru este foarte greu de imaginat.

Dacă funcționează deloc? Fără îndoială, funcționează deja la șoareci.

Succesul experimentelor de șoarece arată că ideea de bază este corectă. Dar șoarecele nu este uman, tumora sa nu este tumoră umană, sistemul său imunitar nu este sistemul imunitar uman. Evoluția unei boli și recuperarea acesteia sunt, de asemenea, mult mai rapide la șoareci decât la corpul uman. În ultimele decenii au existat numeroase rapoarte științifice despre experimente de succes la șoarece, însă doar o fracțiune dintre acestea au ajuns la punctul în care pot fi tratate la om.

Ce se întâmplă dacă cercetătorii de la Stanford vin săptămâna viitoare prin tăierea nodului gordian, primul grup de pacienți umani a reușit experimentul?

Sunt mulțumit de orice rezultat anticipativ, dar pe măsură ce unul îmbătrânește, tratează excesul de entuziasm cu o prudență tot mai mare. Oricum, radioterapia poate fi extrem de eficientă dacă este administrată în modul corect, tumorii corecte și persoanei potrivite. Chirurgul poate, de asemenea, să îndepărteze cu succes tumorile, iar pacientul se recuperează, iar Știința sau Natura nu raportează acest lucru. Dar nu vreau să ironizez excesiv, experimentul de la Stanford este foarte interesant, trebuie doar să-i identific fezabilitatea clinică. În orice caz, imunoterapia are deja un formular înregistrat și s-au făcut progrese uriașe ...

Pentru care a fost acordat Premiul Nobel din acest an?

Exact. Perechea de cercetare James P. Allison și Tasaku Honjo au pus cea mai importantă întrebare. Și întrebarea cheie este: de ce sistemul imunitar nu funcționează eficient împotriva tumorii? Dacă primim un răspuns bun la acest lucru, avem unul dintre link-urile care lipsesc.

De ce sistemul imunitar nu funcționează eficient împotriva tumorii?

Îți spun curând. Laureații Nobel nu au examinat mai întâi tumora, dar au încercat să înțeleagă mai profund modul în care funcționează sistemul imunitar. Imaginați-vă cum ar fi dacă sistemul imunitar ar funcționa fără frâne și contragreutăți. Cum functioneazã? Când primim o infecție, sistemul recunoaște că a avut loc o intruziune străină și agenții patogeni sunt prezenți în organism și produce anticorpi împotriva lor sau învață celulele T că trebuie distruse.

Și se duc și distrug.

Ei bine, da, dar ce face ca acest proces să se oprească? Ce face celulele T să nu mai distrugă? Acestea sunt kamikaze sălbatice, iar sistemul imunitar nu trebuie doar să poată lupta împotriva lor, ci și să le poată opri, altfel vor provoca daune grave corpului. Capacitatea de distrugere a celulelor a limfocitului T este atât de eficientă încât dispozitivele de blocare și inhibare trebuie să fie cel puțin la fel de puternice și versatile ca dispozitivele de stimulare și stimulare. Această frână a fost descoperită pe celula T și a analizat cum funcționează în tumori. S-a constatat că celula tumorală expune o proteină în membrana sa care este capabilă să împingă frâna asupra celulei T. Nefericitul războinic vine, atacând, dar adversarul său se dezactivează imediat. O astfel de bacterie sau virus nu o poate produce, dar o celulă canceroasă poate.

Adică avem șmecheria malefică. Ce se poate face în acest sens?

Esența terapiei este că receptorii din membrana celulară produc un anticorp împotriva proteinei knockout. S-a demonstrat că se poate obține un efect dramatic la pacienți chiar și în condiții metastatice, deoarece dacă frâna nu este acționată, celulele T distrug celula canceroasă, adică poate avea loc întregul proces de răspuns imunologic.

Dar atunci mai ai antidotul împotriva cancerului, nu?

Există multe antidoturi împotriva cancerului.

Bine, dar ceea ce tocmai a spus este deosebit de încurajator.

Sigur, dar este adevărat doar pentru unii pacienți că această proteină de schimb este problema. Uneori, sistemul imunitar nu știe ce să facă cu tumoarea, deoarece pur și simplu nu o vede. Există două motive principale pentru aceasta. Una este că lipsește proteina de autoidentificare din membrana celulei canceroase. În principiu, toate celulele ar trebui să aibă un astfel de semn de identificare, astfel încât să se recunoască reciproc și să obțină astfel informații despre cine este prietenul și cine este inamicul. Dacă o celulă canceroasă vomită pe această cerință și se deghizează, ea nu poate fi identificată ca un dușman și nu poate fi combătută cu ea. Și există o altă problemă că, în unele tumori, nu există suficiente gene cu proteine defecte și modificate pentru ca sistemul să le detecteze. Defectele genetice apar aleatoriu în bazinul de ADN, iar incidența lor poate varia în funcție de ordinul de mărime în diferite tumori. Într-o tumoare pe creier, să zicem, există zece până la cincisprezece mutații genetice pe megabază, dar într-un cancer pulmonar cauzat de fumat, până la o mie.

Este îngrozitor.

Da, dar în același timp este un noroc imens în ceea ce privește terapia. Atunci când defectele genetice sunt rare, sistemul imunitar alunecă peste ele mai ușor. Cu cât defectul este mai genetic, cu atât este mai probabil să producă noi proteine modificate și, prin urmare, sistemul imunitar este mai probabil să detecteze cancerul pulmonar indus de fumat decât tumorile cerebrale, pe baza datelor actuale.

Cancerul este una dintre cele mai mari probleme cu care se confruntă omenirea. Se va dizolva din imunoterapie?

Să sperăm că da. S-au făcut primii pași de succes, așa-numitele terapii cu anticorpi funcționează deja, așa că vedem primii pași importanți pe drumul către o soluție. În calitate de patolog, spun că o examinare patologică a unei tumori ar trebui să determine în viitor ceva diferit de ceea ce se face astăzi.

Astăzi, vă vom spune cât de mare este tumora, ce tip histologic aparține, ce șanse să provoace metastază și putem determina ce defect genetic este în ea și care ar putea fi vizat de un medicament înregistrat. Probabil că următorul lucru pe care trebuie să-l spunem este cât de bine tumora în cauză poate apăra un atac imunitar.

Și unde este sistemul imunitar: a început ceva sau trebuie să fim învățați să învingem cancerul.

Poate exista un vaccin împotriva cancerului?

Este un vis vechi pentru oncologi să folosească și un vaccin împotriva unei tumori. Din păcate, încercările până în prezent nu au avut succes, în parte deoarece cancerul este mult mai individual decât un agent patogen. Vaccinarea împotriva cancerului sau a anumitor tipuri de cancer nu ar putea fi introdusă pur și simplu ...

… Dar, să zicem, un vaccin unic dezvoltat pentru rezerva de gene a mătușii Kovács?

Acesta este chiar sfârșitul și, desigur, ar fi cel mai frumos, dar dacă ar putea fi diferențiat cel puțin în tipuri genetice și subgrupuri histologice, ar fi, de asemenea, un mare pas înainte.

Putem ajunge aici în câțiva ani?

Să zicem de zeci de ani.

Dar procesul se accelerează, nu?

Se accelerează, iar companiile farmaceutice acordă o atenție imensă, o mulțime de bani și energie imunoncologiei. Toți urmează aceeași logică, testând anticorpi pentru proteine knockout în toate tumorile umane existente. Sunt înregistrați în cancer pulmonar, melanom, în curând va exista un remediu pentru cancerul de colon și de sân, precum și cancerele de col uterin și oral, cancerul vezicii urinare - ne îndreptăm către tumori din ce în ce mai rare. Bazat pe acest lucru

în următorii cinci până la zece ani, vor apărea noi și noi medicamente anticanceroase și vor deveni în mod natural mai eficiente. Asta este de așteptat.