Insight: Studii clinice și de laborator în urticaria cronică

REVIZUIRE DERMATOLOGICĂ ȘI VENEROLOGICĂ ANUL 85. 1. 3-10. Departamentul de Dermatologie, Centrul de Științe Medicale și al Sănătății, Universitatea din Debrecen (director: Dr. Éva Remenyik), III. s. Departamentul de Medicină Internă, Laboratorul Regional de Imunologie (Prof. Dr. Sándor Sipka), Școala de Sănătate Publică (director: Prof. Dr. Róza Ádány) Examinări clinice și de laborator în urticarie cronică Examinări clinice și de laborator în urticarie cronică IRINYI BEATRIX DR ., SZÉLES GYÖRGY DR., GYIMESI EDIT DR., TUMPEK JUDIT DR., HERÉDI EMESE DR., HUNYADI JÁNOS DR., SZEGEDI ANDREA DR. SUMAR SUMAR 35% din cazurile de urticarie cronică sunt urticarie fizică (FU), 25% sunt urticarie autoimună (AIU), iar 35% sunt urticarie idiopatică cronică (KIU). Au fost examinate diferențele în parametrii clinici și de laborator ai grupurilor AIU, FU și KIU. Diagnosticul AIU se bazează pe pozitivitatea testului bazofil CD63

clinice

dermatită și rinită alergică. Nu s-a administrat tratament antihistaminic cu o săptămână înainte de studii. Separarea celulelor donatoare 24 ml de sânge integral din DA și donator de ADN anticoagulat de acid etilendiaminetetraacetic (EDTA) a fost peletat pe Macrodex 6% timp de 45 minute la 37 ° C. Fracția de celule albe din sânge a fost aspirată și spălată de două ori cu tampon rece Hepes-EDTA. Celulele au fost apoi resuspendate în tampon HEPES conținând ioni Ca2+ și Mg2+ (107/ml). Apoi, 50 μl de celule au fost incubate cu 50 μl de ser de urticarie cronică (diluții 1: 1, 1: 5 și 1:10) sau tampon timp de 40 de minute la 37 ° C. Reacția a fost oprită prin adăugarea unei băi de gheață și 900 μl de Ca2 +, Mg2 + și tampon Hepes fără BSA fără gheață. Celulele au fost apoi centrifugate la 500 g timp de 5 minute la 4 ° C. Suspensia celulară a fost colorată cu anticorpi monoclonali pentru a realiza CD63 BAT. Supernatantul a fost colectat la -70 ° C

stocate și apoi analizate pentru conținutul de histamină. Protocol terapeutic Ca prim pas, a fost utilizat un antagonist al receptorilor histaminei la toți pacienții cu urticarie cronică. Pacienții au primit mai întâi un antagonist al receptorilor H1 din a doua generație cu sedare scăzută (cetirizină 10 mg/zi). Dacă răspunsul la tratament nu a fost adecvat, doza de cetirizină a fost crescută (20 mg/zi) și, în caz de ineficiență, un antihistaminic sedativ (hidroxizină 2x25 mg/zi) și un antagonist al receptorilor H2 (cimetidină 2x400 mg/zi) au fost utilizate în combinație. Terapia a fost considerată ineficientă dacă persistă reclamațiile subiective intacte sau dacă scorul total al urticariei a scăzut cu mai puțin de 50%. Ca agent de linia a doua, corticosteroizii orali (metilprednisolonă 32 mg/zi, redusă cu 4 mg la fiecare 5 zile timp de 5 săptămâni) au fost utilizați pentru pacienții cu UIU și AIU timp de 5 săptămâni. În cazul în care AIU

La pacienții cu acest tratament, acest tratament a fost, de asemenea, ineficient și apoi, ca etapă 3, studii clinice de 3 luni. Testele fizice Dacă un istoric medical a sugerat posibilitatea unuia dintre UF, au fost efectuate teste fizice simple. Urticaria facticia (UF) a fost tratată cu ciclosporină timp de 5 zile la o doză inițială de 3 mg/kg/zi. Analiza statistică Rezultatele studiilor clinice au fost evaluate prin testul statistic al lui Fischer. A P

evaluare Examinarea localizării erupțiilor cutanate. 93,6% dintre pacienții cu AIU au raportat că urticaria a acoperit întreaga suprafață corporală, în timp ce 85,7% dintre pacienții din subgrupul KIU au prezentat erupții cutanate generalizate. În mod similar, leziunile extinse au fost observate la 7,7% dintre pacienții cu UF și 44,5% dintre pacienții cu UK. Scorul de localizare a fost de 2,6 pentru pacienții cu AIU, 2,0 pentru KIU, 1,23 pentru UF și 1,55 pentru KU (Fig. 3). Am găsit o diferență semnificativă între AIU și KIU (pag

(16/11). O diferență semnificativă în distribuția de gen a fost găsită doar între grupurile AIU și FU (p = 0,009). 50% dintre pacienții de sex feminin au avut AIU, 30,5% au avut UIC și 19,5% au avut UU, în timp ce 22,7% dintre pacienții de sex masculin au avut AIU, 37% au fost UIU și 40,8% au fost UI (Figura 2). UF a fost detectat la 48,1% dintre pacienții cu FU (13/27), 33,3% (9/27) din KU, 11,1% (3/27) din KNYU și 7, 4% (2/27) din urticarie rece. 6 Pr ur itu s G ya koris branch Măsurare Timp bara liza Figura 3 Evaluarea parametrilor scorului urticariei. * Diferență semnificativă față de grupul AIU. ** Diferență semnificativă față de grupul KIU. ° A existat, de asemenea, o diferență semnificativă față de grupul KU între pacienții cu AIU și UF (p = 0,672). Scorul de mâncărime a arătat, de asemenea, o diferență semnificativă în numărul de erupții cutanate la pacienții cu UIC și UF (K = 0,030), dar rar

a fost semnificativ mai mare la UF (p = 0,035) și nu s-a găsit nicio diferență semnificativă între KU și UF, nu a existat nicio diferență semnificativă între pacienții cu KIU și KU (p = 0,845) și KIU și KU (p = 0,178). = 1.000), care este, totuși, între UF și KU prin severitatea sa. a fost semnificativă (p = 0,038). Prin însumarea parametrilor menționați mai sus, scorul total a fost calculat la 85% dintre pacienții cu AIU, 46% dintre KIU, UF și 15,4% din fiecare pacient și 11,1% dintre pacienții cu KU. Piele cu indice de scor de urticarie individual (= incidența bolii de mai mult de 4 ori pe săptămână). Indicele mediu de severitate general în funcție de AIUE bazat pe frecvența episoadelor de urticarie a fost de 12,89 în KIU, 9,98 în KIU, 7,69 în UF și 2,85 în AIU și 2,95 în KIU. A fost de 7,45. Scorul general al urticariei înregistrează sig2.17, în timp ce în UF și

Doar 12,8% (6/47) dintre pacienții cu AIU au răspuns la terapia de primă linie. Ca a doua etapă, terapia sistemică cu corticosteroizi a fost utilizată la 31,4% (11/35) dintre pacienții cu KIU și AIU 5b. Figura 87,2% dintre pacienți (41/47). Incidența bolilor autoimune în istoricul individual al celor trei cronice Această terapie a fost eficientă în grupul cu biurticarie la 63,6% dintre pacienții cu KIU (7/11) și în bolile concomitente ale pacienților cu AIU din subgrupurile de urticarie cronică în 53,6% (22/41). Ciclosporina a fost necesară la 19 pacienți. A fost examinată și apariția urticariei în familiile pacienților, drept urmare 15 pacienți au devenit asimptomatici. Dintre pacienții cu urticarie cronică, 23% (25/109) nu au răspuns la tratament (78,9%), 4 pacienți nu au răspuns la tratament sau au avut antecedente familiale de simptome cutanate recurente ale unui tip de urticarie (Tabelul 1) . existenţă. 48,9% (23/47) dintre pacienții cu AIU, 5,7% (2/35) din KIU First Second Third și FU

pe baza indicelui de severitate, deși scorul general de urticarie a fost mai mare în grupul cu UIU, nu s-a observat nicio diferență semnificativă între valorile de severitate a UIU la pacienții cu UF și UI. A existat o incidență semnificativ mai mare a urticariei în istoria familiei în AIU comparativ cu subgrupurile KIU și FU. Nu am găsit niciun exemplu în literatură care să studieze acest lucru. Cu toate acestea, în conformitate cu rapoartele profesionale, nu s-au găsit diferențe semnificative între subgrupuri pentru alte boli atopice și alergice (21, 22). Un protocol în trei etape a fost utilizat pentru a trata pacienții cu urticarie cronică. Toți pacienții cu urticarie cronică au primit mai întâi antihistaminice, la care 45% dintre pacienți au răspuns bine. În studiul nostru, tratamentul de primă linie a fost eficient la 68,6% dintre pacienții cu KIU, 70,3% dintre pacienții cu FU și 12,8% dintre pacienții cu AIU. Pe baza acestora, AIU nu se limitează la urticarie cronică

este considerat a fi forma cea mai severă, dar în același timp cea mai puțin receptivă la terapia antihistaminică tradițională. Rezistența la terapie poate fi unul dintre principalele motive pentru proporția mai mare de pacienți cu AIU care apar în centre. Terapia cu corticosteroizi orali a fost inițiată la pacienții cu UIC și AIU la care tratamentul de primă linie a fost ineficient. 63,6% dintre pacienții cu KIU tratați cu corticosteroizi orali și 53,6% dintre pacienții cu AIU au răspuns bine. La pacienții cu AIU care nu au răspuns la corticosteroizi orali, a fost inițiată terapia cu ciclosporină, în care 78,9% dintre ei au devenit asimptomatici. Discuție În ultimul deceniu, o serie de observații clinice și date experimentale au demonstrat că un nou grup de urticarie cronică, AIU, poate fi distins de grupul KIU. Diagnosticul de laborator al bolii este dificil, în principal din cauza neajunsurilor metodelor de laborator disponibile. În prezent, bazofilul este metoda standard HR

este important în diagnosticul bolii în identificarea pacienților cu autoanticorpi funcționali, dar metoda este dificil de implementat, iar multe laboratoare nu au condițiile pentru utilizarea de rutină. În 2004, Gyimesi și colab., Pentru prima dată în literatură, au aplicat cu succes o versiune modificată a metodei bazată pe detectarea suprafeței celulare a moleculei CD63 pentru a diagnostica forma autoimună a urticariei cronice. Folosind o analiză funcțională, s-a demonstrat că celulele bazofile DA foarte sensibilizate pot fi utilizate cu succes in vitro pentru citofluorimetria de flux AIU fără tratament cu IL-3. S-a găsit o corelație pozitivă între testul de expresie bazofil CD63 și ASST (9). În studiile noastre anterioare, am găsit o corelație pozitivă între cele două teste funcționale (HR și ASST) utilizând atât celule bazofile DA, cât și ADN. Publicații literare recente

a găsit, de asemenea, o corelație bună între studiul de exprimare ASST și CD63 la pacienții cu urticarie cronică. Fracția IgG de seruri s-a dovedit a fi responsabilă pentru activarea în expresia CD63 și s-a confirmat utilizarea combinată a testelor de expresie ASST și CD63 în diagnosticul AIU, ceea ce a fost confirmat de rezultatele noastre. Evaluarea pozitivă a utilizării testului CD63 în diagnosticul AIU este evidențiată de acceptarea și aplicarea publicațiilor internaționale recente (17, 18). Am urmărit în continuare să studiem aplicabilitatea clinică a testului CD63. Am examinat un număr mare de pacienți la care diagnosticul AIU a fost pus pe baza testului DC63. Din literatură se știe că, atunci când pacienții cu urticarie cronică au fost diferențiați pe baza HR, sa constatat că AIU a fost semnificativ mai severă decât KIU (19). Cu toate acestea, nu pentru gruparea bazată pe ASST

există o diferență semnificativă între grupurile de urticarie cronică, adică ASST singur nu poate fi utilizat pentru a pune un diagnostic de AIU. Mai întâi ne-am angajat să comparăm grupul FU cu AIU și KIU (20). În propriul nostru studiu, 43% dintre pacienții cu urticarie cronică au fost AIU, 32% au fost KIU și 25% au fost FU. Am observat 75% dominanță feminină (3: 1) în rândul pacienților cu urticarie cronică și am demonstrat o dominație feminină și mai semnificativă în cadrul grupului AIU. Rezultatele noastre sunt în concordanță cu o serie de date din literatură (19). La determinarea severității bolilor, pe baza valorilor scorului total al urticariei, sa constatat că AIU a fost semnificativ mai severă în comparație cu celelalte grupuri de urticară cronică. Rezultatele noastre coincid cu alte literaturi . Literatura 1. Greaves M. W.: Fiziopatologia urticariei cronice. Int Arch Allergy Immunol (2002) 127, 3-9. 2. Kaplan A. P.: Urticarie cronică: patogenie și

tratament. J Allergy Clin Immunol (2004) 114, 465-474. 3. Grattan C. E. H., Sabroe R. A., Greaves M. W.: Urticarie cronică. J Am Acad Dermatol (2002) 46, 645-657. 4. Grattan C. E. H., Wallington T. B., Warin R. P.: Un mediator serologic în urticaria cronică idiopatică - o evaluare clinică, imunologică și histologică. Br J Dermatol (1986) 114, 583-590. 5. Hide M., Francis D. M., Grattan C. E. H., Hakimi J., Kochan J. P., Greaves M. W.: Autoanticorpi împotriva receptorilor IgE cu afinitate ridicată ca cauză a eliberării de histamină în urticaria cronică. N Engl J Med (1993) 328, 1599-1604. 6. Sabroe RA, Fiebiger E., Francis DM, Maurer D., Seed PT, Grattan CE, Black AK, Stingl G., Greaves MW, Barr RM: Clasificarea autoanticorpilor anti-FcεRIa și anti-IgE în urticaria idiopatică cronică și corelarea cu severitatea bolii. J Allergy Clin Immunol (2002) 110, 492-499. 7. Asero R., Tedeschi A., Lorini M.: Autoreactivitatea este foarte răspândită la pacienții cu multiple

intoleranțe la AINS. Ann Allergy Asthma Immunol (2002) 88, 468-472. 8. Husz S., Mihályi L., Dobozy A.: Probleme de diagnostic în urticaria autoimună. Revista Dermatologie și Venereologie (2004) 80 (1), 15-18. 9. Gyimesi E., Sipka S., Dankó K., Kiss E., Hídvégi B., Gál M., Hunyadi J., Irinyi B., Szegedi A. în urticaria autoimună cronică. Br J Dermatol (2004) 151, 388-396. 9 10. Hide M., Francis D. M., Grattan C. E. H., Barr R. M., Winkelmann R. K., Greaves M. W.: Patogeneza urticariei idiopatice cronice: noi dovezi sugerează o bază autoimună și implicații pentru tratament. Clin Exp Allergy (1992) 24, 624-627. 11. Monroe E. W., Choen S. H., Kalbfleish J., Schultz C. I.: Terapie combinată antihistaminică H1 și H2 în urticaria cronică. Arch Dermatol (1981) 117, 404-407. 12. Șeicul J.: Progrese în tratamentul urticariei cronice. Immunol Allergy Clin N Am (2004) 24,

317-334. 13. Barlow R. J., Kobza Black A., Greaves M. W.: Tratamentul urticariei cronice severe cu ciclosporină A. Eur J Dermatol (1993) 3, 273-275. 14. Grattan C. E., O'Donnell B. F., Francis D. M., Niimi N., Barlow R. J., Seed P. T., Kobza Black A., Greaves M. W.: Studiu randomizat dublu-orb al ciclosporinei în urticaria cronică „idiopatică”. Br J Dermatol (2000) 143 (2), 365-372. 15. Kozel M. M. A., Mekkes J. R., Bossuyt P. M. M., Bos J. D.: Curs natural de urticarie fizică și cronică și angioedem la 220 de pacienți. J Am Acad Dermatol (2001) 45, 387-391. 16. Breneman D., Bronsky EA, Bruce S., Kalivas JT, Klein GL, Roth HL, Tharp MD, Treger C., Soter N.: Terapie cu cetirizină și astemizol pentru urticarie idiopatică cronică: un dublu-orb, controlat cu placebo, studiu comparativ. J Am Acad Dermatol (1995) 33, 192-198. 17. De Swerdt A., Keybus C. V. D., Kasran A., Cadot P., Neyens K., Coorevits L., Kochuyt A. M., Degreef H., Ceuppens J. L.: Detectation of

autoanticorpi IgG activatori bazofili în urticaria cronică idiopatică prin inducerea CD63. J Allergy Clin Immunol (2005) 116, 662-667. 18. Ebo D. G., Sainte-Laudy J., Bridts C. H., Mertens C. H., Hagendorens M. M., Schuerwegh A. J., De Clerck L. S., Stevens W. J .: Diagnostic alergic asistat de flux: aplicații actuale și perspective viitoare. Alergie (2006) 61, 1028-1039. 19. Sabroe R. A., Seed P. T., Francis D. M., Barr R. M., Kobza Black A., Greaves M. W .: Urticaria idiopatică cronică: o comparație a caracteristicilor clinice ale pacienților cu și fără autoanticorpi anti-FceRI sau anti-IgE. J Am Acad Dermatol (1999) 40, 443-450. 20. Nettis E., Dambra P., D’Oronzio L., Cavallo E., Loria M. P., Fanelli M., Ferrannini A., Tursi A.: Reactivitatea la pielea serică autologă și caracteristicile clinice în urticaria idiopatică cronică. Clin Exp Dermatol (2002) 27, 29-31. 21. Humphreys F., Hunter J. A. A.: Caracteristicile urticariei la 390 de pacienți. Br J Dermatol (1998) 138, 635-638. 22.

Caproni M., Volpi W., Giomi B., Cardinali C., Antiga E., Melani L., Dagata A., Fabbri P.: Urticarie autoimună cronică idiopatică și cronică: caracteristici clinice și imunopatologice ale 68 de subiecți. Acta Derm Venerol (2004) 84 (4), 288-290. Primit: 2008. IV. 22. Acceptat pentru publicare: 2008. IX. 23. PREMIERE Dr. Erzsébet Temesvári, profesor la Departamentul de Dermatologie, Ginecologie și Dermatologie de la Universitatea Semmelweis, a primit Premiul László Batthyány-Strattmann în recunoaștere a muncii sale profesionale remarcabile de câteva decenii. Premiul a fost primit de ministrul Tamás Székely la 28 octombrie 2008, cu ocazia aniversării a 138 de ani de la nașterea lui László Batthyány-Strattmann. Societatea maghiară de dermatologie îl felicită cu căldură pe profesor și îi urează multă sănătate pentru munca sa ulterioară. 10