Terapia cu antibiotice reduce eficacitatea contraceptivelor?

Știm deja altfel

Supraevaluarea anumitor interacțiuni medicamentoase poate duce la decizii terapeutice la fel de nefavorabile, precum nerecunoașterea riscurilor. Cu toate acestea, de multe ori, interacțiunile care au fost respinse între timp de dovezi se pot bloca în conștiința publică profesională și pot reapărea din nou și din nou în forumurile laice. Acesta ar fi și cazul interacțiunii dintre antibiotice și contraceptivele hormonale combinate?

În urma utilizării pe scară largă a contraceptivelor hormonale, au apărut în curând primele cazuri de sarcini nedorite în urma tratamentului cu antibiotice la femeile care luau contraceptive orale. În ultimele decenii, o serie de studii au examinat interacțiunea presupusă, dar nu au oferit un răspuns clar cu privire la semnificația interacțiunii. În absența acestui lucru, un număr semnificativ de medici și farmaciști au sugerat sau folosesc în continuare precauție, timp de decenii, să aleagă o altă metodă de contracepție decât antibioticele sau cel puțin să utilizeze o protecție suplimentară.

Mecanismul de interacțiune

Unele antimicrobiene, cum ar fi rifamicinele sau griseofulvina antifungică, sunt capabile să accelereze descompunerea hormonilor sexuali prin inducerea enzimelor metabolice. Celălalt mecanism presupus, care afectează potențial toate antibioticele cu spectru larg, este suprimarea ciclului enterohepatic. Acest lucru se datorează faptului că componenta estrogenică a contraceptivelor hormonale combinate suferă un metabolism semnificativ la prima trecere pentru a forma conjugați sulfat și glucuronid. Conjugații secretați de bilă pot fi scindați de membrii individuali ai florei bacteriene colonice, permițând reabsorbția, asigurând astfel concentrația activă a medicamentului necesară pentru efectul contraceptiv. Utilizarea antibioticelor care afectează flora intestinală prezintă teoretic riscul unei reabsorbții afectate, care poate duce la un efect contraceptiv redus. În timp ce modificările farmacocinetice induse de inductorii enzimatici potenți nu sunt îndoieli, importanța inhibării circulației enterohepatice este discutabilă.

Noi dovezi

În 2017, personalul Centrelor pentru Controlul și Prevenirea Bolilor din SUA a publicat o analiză sistematică pe această temă. Pe baza unei analize a 29 de studii care au îndeplinit criteriile de selecție, s-a ajuns la concluzia că rezultatele științifice disponibile nu sugerează o interacțiune între antibioticele non-rifamicine și contraceptivele hormonale. Autorii au analizat date pentru peniciline/cefalosporine, tetracicline, fluorochinolone, macrolide, metronidazol, dapsonă, sulfametoxazol/trimetoprim și nitrofurantoină.

În zilele noastre, utilizarea datelor din lumea reală câștigă teren și în domeniul siguranței pacienților. O serie de informații valoroase cu privire la interacțiunile medicamentoase au apărut, de asemenea, din analiza surselor de date care reprezintă populația „obișnuită” și practica clinică, care rezultă din populația de pacienți de obicei îngustă și selectată din studiile clinice. Într-o analiză publicată în 2011, Toh și colegii săi au examinat cazuri asociate cu eșecul terapiei contraceptive în două baze de date mari de pacienți din SUA într-un cadru autocontrolat. Autorii au concluzionat că nu există dovezi ale unei asociații între terapia concomitentă cu antibiotice și eșecul contraceptiv în rândul utilizatorilor de contraceptive hormonale combinate.

Trebuie remarcat faptul că un studiu olandez mai mic, cu o metodologie similară, a arătat o corelație slabă, dar semnificativă statistic, între utilizarea antibioticelor și dezvoltarea sarcinilor nedorite în comparație cu cele menționate anterior. Cu toate acestea, rezultatele nu sunt inconsistente, de exemplu, nu a existat o creștere a riscului cu antibiotice cu spectru larg.

Aceste recomandări

În ultimii ani, au existat modificări în textul recomandărilor mai multor directive străine și internaționale. Politica Facultății de Sănătate Sexuală și Reproductivă din Regatul Unit nu mai necesită protecție suplimentară atunci când este combinată cu contraceptive hormonale combinate și antibiotice care nu induc enzime. Un ghid similar este oferit de recomandarea Colegiului American de Obstetricieni și Ginecologi. Referința la interacțiune se găsește rar în SPC-urile medicamentelor în cauză.

Este important să rețineți că aceste recomandări nu se aplică rifampicinei puternice inductoare ale enzimei metabolice. Este esențial să utilizați contracepție suplimentară în timpul și timp de 28 de zile după terapia cu rifampicină. Unele surse sugerează, de asemenea, scurtarea sau eliminarea perioadei fără hormoni. În cazul utilizării pe termen lung a inductorilor enzimatici, alegerea unei metode alternative de contracepție este justificată. Cu toate acestea, utilizarea arrifampicinei la femeile cu vârstă de reproducere relativ rară este utilizată în principal pentru prevenirea tuberculozei sau a meningitei meningococice.

Un alt aspect demn de remarcat este că vărsăturile sau diareea datorate tratamentului cu antibiotice sau afecțiunii pot reduce eficacitatea contracepției, mai ales dacă apare și este severă în decurs de 3-4 ore de la administrarea medicamentului. În acest caz, ar trebui să se aplice instrucțiunile pentru comprimatele uitate din Rezumatul caracteristicilor produsului. De asemenea, trebuie să știți că, deși petele în timpul ciclului pot fi un semn important al nivelului scăzut de hormoni și al unui efect contraceptiv redus, absența acestuia nu înseamnă neapărat siguranța contracepției.

În general, cu excepția rifampicinei, este foarte puțin probabil ca antibioticele să reducă eficacitatea contracepției hormonale, astfel încât recomandarea de rutină de protecție suplimentară nu poate fi considerată o practică bazată pe dovezi. Cu toate acestea, pacienții trebuie sfătuiți să utilizeze contracepția cu precizie în timpul bolilor acute.

Dr. Anna Somogyi-Végh
farmacist

Simmons și colab. Sunt J Obstet Gynecol. 2018; 218: 88-97.
Toh și colab. Contracepție. 2011; 83: 418-25.
Koopmans și colab. Farmacoepidemiol Medicament Saf. 2012; 21: 865-71.
OMS Criteriile de eligibilitate medicală pentru utilizarea contraceptivelor 2015 ACOG Practice Bulletin. 2019; 133: e128-e150.
Îndrumări clinice FSRH: interacțiuni medicamentoase cu contracepția hormonală. 2017