Aplicarea medicală a analizei genetice

Aflați cum se referă testele genetice la aplicațiile clinice și beneficiile.

Mulți medici așteaptă cu nerăbdare viitorul medicinii, unde toată lumea își poate împărtăși întregul genom pentru a urma măsuri preventive mai bune și mai personalizate.

Faptul că aproximativ 30.000 de gene umane joacă un rol în sănătatea noastră este incontestabil. În prezent, cei mai mari furnizori germani (www.novogenia.com) oferă 800 de teste genetice medicale diferite. Există peste 2.000 [1] în întreaga lume, dintre care multe sunt teste diagnostice, pentru monogen - unele boli foarte rare - și componente genetice ale bolilor endemice comune care devin din ce în ce mai clare.

Testarea genetică poate necesita diferite aplicații în practică. Pe de o parte, acestea servesc la confirmarea unui diagnostic suspectat (cum ar fi fibroza chistică - gena CFTR [6]) sau evaluarea riscului rudelor de gradul I (cancer de sân - gena BRCA1 și BRCA2 [7]).

În timp ce unele rezultate genetice reprezintă o soartă absolută pentru sănătatea pacientului, altele arată doar riscul de a dezvolta boala. Deoarece dezvoltarea multor boli depinde de interacțiunea dintre gene și mediu/stil de viață, apar noi opțiuni de prevenire.

"Dacă știm predispoziția noastră genetică înainte ca primele simptome să apară, ne putem regla mediul, deci stilul de viață, pentru a evita anumiți factori de risc și, astfel, putem preveni dezvoltarea bolii."

Spune Dr. Daniel Wallerstorfer, director științific al DNA Plus Center for Human Genetics. Avem multe exemple foarte bine cercetate.

Hemocromatoza familială sau boala de stocare a fierului este cauzată, de exemplu, de defecte ale genei HFE [8]. În aceste tipuri de gene (75-96%), majoritatea persoanelor defecte suferă de supraîncărcare cu fier (saturație mare de transferină și feritină serică) și 50% din alte simptome, culminând cu manifestarea clinică a hemocromatozei [3, 4]. Deși boala este foarte frecventă, 67% sunt diagnosticate greșit și tratate necorespunzător [5], ceea ce poate duce la o serie de complicații, cum ar fi boli articulare, susceptibilitate la infecții, diabet și ciroză hepatică [9-12].

Deocamdată, testarea genetică este utilizată în principal pentru a confirma diagnosticul și pentru a evalua riscul rudelor apropiate, deși are un mare potențial de a identifica purtătorii de mutații asimptomatice și de a preveni bolile. Tratamentul preventiv poate fi același cu tratamentul curativ propriu-zis al hemocromatozei (terapia cu flebotomie), calibrând conținutul de fier prin transfuzii regulate de sânge. Dezvoltarea tulburărilor secundare devine aproape imposibilă sub supravegherea unui medic care a primit acest tratament [13, 14]. Comunicarea riscurilor are beneficii semnificative pentru persoanele cu defecte genetice, a spus dr. Wallerstorfer. „Din păcate, încă știm foarte puțin despre propriile noastre riscuri”.

Deși tulburările genetice și tulburările genetice ale moștenirii dominante pot obține rezultate similare cu analiza genetică, ele au limitări serioase.

De exemplu, în cazul Chorea Huntington, defectul genetic dominant care determină pacienții să sufere de boală (așa-numita penetranță completă) poate fi ușor urmărit în istoricul familiei medicale [15]. Dacă furnizorul defect are un copil, există o șansă de 50% ca acesta să fie și furnizor. Istoria bolii este doar speculație și estimează că probabilitatea bolii este de 50%. Doar o analiză genetică poate determina dacă defectul genetic este moștenit și dacă copilul suferă de boală.

În bolile cu penetrare incompletă (nu toți purtătorii mutației dezvoltă boala) decât trombofilia familială, este și mai dificil să se tragă concluzii pe baza istoricului medical. Aceste defecte genetice sunt relativ frecvente în 20-40% din cazurile trombotice. Aproximativ unul din douăzeci de europeni sunt predispuși genetic la trombofilie și prezintă un risc de 8 ori de tromboză [16-18]. Fără tratament, dezvoltă tromboză potențial fatală la 10% dintre persoanele cu o astfel de predispoziție [19]. Deoarece aceste defecte genetice nu duc întotdeauna la boală și există o șansă de 50% să o transmiteți generației următoare, urmărirea istoricului familial este foarte dificilă, chiar dacă este posibil.

Boli precum hemocromatoza sau intoleranța la lactoză sunt recesive, ceea ce înseamnă că o persoană poate dezvolta această intoleranță numai dacă a moștenit o genă defectă de la fiecare părinte. Purtarea uneia dintre genele defecte nu provoacă simptome, deci este imposibil de știut dacă o persoană este purtătoare fără analize genetice. Prin urmare, în aceste cazuri, istoricul medical este inutil, deoarece cazurile de boală apar sporadic fără a afecta alți membri ai familiei.

Valoarea predictivă a testării genetice variază adesea de la boală, genă la genă și chiar de la mutație la mutație. În plus, astfel de analize genetice oferă diferite informații și opțiuni de prevenire în funcție de pacient. Iată câteva exemple de predispoziție genetică bine studiate și opțiuni de prevenire.

Intoleranță la lactoză

Prezența a două defecte genetice care afectează gena LCT este foarte probabil (> 90%) să sugereze dezvoltarea intoleranței la lactoză [20 - 22]. Cu toate acestea, vârsta la care se dezvoltă intoleranța, primele simptome variază în funcție de starea generală de sănătate a persoanei. În timp ce testul de toleranță la lactoză (testul cu hidrogen sau testul respirației cu hidrogen) este relevant pentru starea dumneavoastră de sănătate actuală, nu puteți face nicio afirmație cu privire la starea de sănătate viitoare a unui pacient. Cu toate acestea, analiza genetică cu rezultate pozitive este foarte probabil să prezică apariția intoleranței la lactoză în viitor. Reducerea lactozei în dietă, combinată cu examinarea atentă a simptomelor, poate salva pacientul de indigestie inexplicabilă.

Trombofilie familială

Cu un singur defect genetic (factorul V), riscul de tromboză crește de opt ori și 10% dintre pacienți suferă de tromboză în orice stadiu al vieții. Dacă un pacient are două defecte genetice, riscul crește de aproximativ 80 de ori și, dacă nu este tratat, duce la dezvoltarea bolii în majoritatea cazurilor. Studiile au arătat că defectele genetice sunt prezente în aproximativ 40% din cazurile trombotice [6 - 19]. Modificările stilului de viață și terapiile medicamentoase (în special în situații de risc ridicat, cum ar fi după zboruri lungi sau intervenții chirurgicale) pot normaliza aceste predispoziții genetice.

Aceste predispoziții genetice sunt deosebit de periculoase pentru femei. Utilizarea de contraceptive sau preparate hormonale dublează riscul de tromboză individuală, chiar și fără un defect genetic. Dacă sunteți și predispus la trombofilie, riscul bolii crește exponențial, de până la 18 ori [23, 24]. Prin urmare, se recomandă ca femeile cu trăsături genetice trombofile să treacă la contraceptive alternative, non-hormonale. Singura problemă este că aproape nu există femei care să fie îngrijorate de acest risc. Riscul este și mai mare în timpul sarcinii. Datorită predispoziției genetice, tromboza a crescut deja de 4 ori, care în acest caz este de 60 de ori; afecțiunea trebuie tratată strict cu heparină cu greutate moleculară mică [25, 26].

Hipercolesterolemie familială

Defectul genetic al genei APOB crește probabilitatea de hipercolesterolemie de 78 de ori, în timp ce anumite defecte ale genei LDLR cresc de până la 1233 ori [27 - 29]. Aceste forme de hipercolesterolemie sunt adesea indistincte de colesterolemia dobândită, dar pot necesita un tratament diferit.

Osteoporoza

Una din trei femei are un defect genetic, ceea ce crește riscul de osteoporoză cu 26%. Una din 33 de femei poartă două gene defecte, ceea ce crește riscul cu 178% [30]. Conservarea masei osoase este mult mai ușoară decât reconstrucția masei osoase pierdute, deci este important să identificați indivizii sensibili genetic cât mai curând posibil, astfel încât să poată răspunde în timp util. Dacă riscul este detectat devreme, părțile adecvate ale osului pot fi întărite la o vârstă fragedă, iar o dietă bogată în calciu, vitamina D și fosfat încetinește progresia bolii [31 - 34].

Intoleranță la gluten/boală celiacă

Următoarele riscuri pentru sănătate, cum ar fi intoleranța la lactoză, cancer, inclusiv de două sau patru ori riscul de limfom non-Hodgkin, de peste 30 de ori riscul de adenocarcinom al intestinului subțire și de 1,4 ori riscul de deces pot fi normalizate cu un tratament adecvat și un gluten -dieta gratuita.

Degenerescenta maculara

Defectul genetic general al genei CFH crește riscul degenerescenței maculare de 4-12 ori, în funcție de numărul de defecte genetice. Riscul individual poate fi mai bine determinat prin clasificarea pe grupuri de risc (de 1/4 ori/12 ori) [38, 39]. Pacienții cu risc ridicat ar trebui să urmeze o dietă bogată în antioxidanți, să utilizeze ochelari de soare de protecție UV și să efectueze teste la domiciliu pentru a detecta distorsiunile câmpului vizual; se recomandă și examinări medicale regulate [40-45].

Genetica nutriției

Consumul de fructe este sănătos, carnea grasă este nesănătoasă! Astfel de principii nutriționale generale sunt bine cunoscute și se recomandă ca toată lumea să urmeze o dietă echilibrată. Cu toate acestea, aceste reguli au fost concepute pentru a se aplica întregii populații, dar caracteristicile individuale nu au fost luate în considerare.

De exemplu, produsele lactate sunt o sursă recomandată de calciu. O dietă bogată în calciu joacă un rol esențial la persoanele predispuse genetic la pierderea osoasă (osteoporoză). Ca atare, produsele lactate sunt extrem de recomandate, cu excepția cazului în care această persoană este printre 20 de persoane din populație care sunt intolerante la lactoză din cauza unui defect genetic moștenit [21]. În acest caz, pacientul ar trebui să treacă complet de la produse lactate la alte surse de calciu, cum ar fi broccoli sau suplimente alimentare. Predispoziție genetică la colesterol crescut sau trigliceride (ateroscleroză), diabet de tip 2, intoleranță la gluten/boabe (boala celiacă), boală de stocare a fierului (hemocromatoză) sau degenerescență maculară, toate acestea necesitând modificări dietetice optime pentru prevenire. Analiza genetică relevă ce categorie de alimente este deosebit de importantă pentru un individ și ce să evite pe baza predispoziției lor genetice