Un medicament antiepileptic dintr-un inhibitor al apetitului retras?

Utilizarea fenfluraminei este eficientă în reducerea frecvenței convulsiilor în sindromul Dravet, a raportat PharmaOnline. Este posibil ca substanța activă să fie comercializată din nou.

O formă foarte rară de epilepsie este sindromul Dravet cu afectare neurologică și cognitivă severă, cunoscut anterior ca epilepsie mioclonică infantilă severă. Convulsiile sunt foarte frecvente la persoanele cu sindromul Dravet, apar de mai multe ori pe lună și pot duce la moartea prematură a pacientului (Moarte subită neașteptată în epilepsie, SUDEP).).

Medicamentele utilizate în mod tradițional în tratamentul epilepsiei sunt adesea incapabile să prevină convulsiile. Până în anii 1990, fenfluramina, cunoscută sub numele de inhibitor al apetitului, a fost utilizată „off label” pentru a trata sindroamele Dravet, dar a fost retrasă în 1997 pe motivul unei eventuale leziuni a valvei cardiace. preparate atât de fenfluramină, cât și dexfenfluramină. Astfel, neurologii au fost nevoiți să renunțe la fenfluramină. Interesant este că în Belgia, datorită unui decret regal, substanța activă a rămas disponibilă.

Au trecut mai bine de 20 de ani și fenfluramina nu a fost uitată. O companie farmaceutică din California care dezvoltă medicamente orfane a solicitat comercializarea fenfluraminei.

inhibitor

Au fost efectuate studii clinice necesare pentru autorizare, cu rezultate optimiste publicate recent în Lancet.

Cele două studii internaționale au implicat un total de 119 pacienți (cu vârste cuprinse între 2 și 8 ani) care, în ciuda faptului că au luat în medie 2,4 medicamente antiepileptice, au avut aproximativ 40 de crize pe lună.

Într-un studiu dublu-orb, controlat placebo, randomizat cu fenfluramină, pacienții au continuat să ia medicamentele anterioare pe lângă fenfluramină la o doză suplimentară de 0,2 mg/kg sau 0,7 mg/kg sau au primit placebo.

Stiripentolul, aprobat în 2018 pentru tratarea sindromului Dravet, nu a fost permis în studiu.

Pe parcursul celor 14 săptămâni de studiu frecvența convulsiilor a fost redusă cu 42,3 la sută în rândul celor care au primit doze mai mici de fenfluramină (12,6/28 zile în loc de 17,5). Doze mai mari de fenfluramină chiar mai pronunțat, A fost observată o reducere cu 74,9% a frecvenței convulsiilor (4,7/28 zile în loc de 20,7). Ambele doze de fenfluramină au redus semnificativ incidența convulsiilor. În brațul placebo, frecvența convulsiilor a fost redusă cu 19,2 la sută.

Cea mai frecventă în 14 săptămâni Efectele secundare includ pierderea poftei de mâncare, diaree, oboseală, letargie și pierderea în greutate.. Examinările ECG au fost efectuate pe toți copiii în timpul studiului, dar nu s-au găsit modificări morfologice sau funcționale ale valvelor cardiace.

Trebuie remarcat faptul că dozele de fenfluramină utilizate în studiu au fost semnificativ mai mici decât cele utilizate cu zeci de ani mai devreme ca un inhibitor al apetitului (26 mg/zi versus 220 mg/zi), a raportat lucrarea.