Universitatea din Pécs. K ar farmaceutic. Teză. Medicamente care provoacă esofagită și reflux. Bali Barbara 2016.

Universitatea din Pécs Facultatea de Farmacie Teză Esofagită și medicamente pentru reflux Bali Barbara 2016.

Institutul de medicamente farmaceutice care cauzează esofagită și reflux Dr. Róbert György Vida Profesor asistent Dr. András Fittler Profesor asistent.

Cuprins 1. Introducere. 1 2. Patologie și etiologie. 3 2.1. Patogenie. 3 2.2. Sisteme de clasificare. 5. 6 2.4. Etiologie: inducerea medicamentelor. 8. 14 3.1. Diagnostic. 14. 15 4. Farmacovigilența. 20 4.1. Concepte legate de farmacovigilență. 23 4.2. Nomenclatura reacțiilor adverse la medicamente. 27 5. Metodologie. 28 5.1. Baze de date. 28 5.2 Selectarea substanțelor active. 35. 36 6. Rezultate și concluzii. 38 7. Rezumat. 41

vorbim despre o afecțiune cu cel puțin două arsuri la stomac și/sau reflux acid (regurgitare) pe săptămână [1]. La unii pacienți cu GORB, examenul endoscopic nu prezintă anomalii anatomice a. etapă). Esofagita de reflux poate fi diagnosticată, dar nu neapărat o modificare patologică a imaginii endoscopice [1]. Este o boală comună, estimată a afecta 9-38% din populația europeană. Pacienții sunt mai predispuși să apeleze la medicul lor de familie sau farmacist pentru a ajuta la stabilirea unui autodiagnostic și pentru a facilita urmarea terapiei [1, 2, 3]. estimează că unele esofagite induse de medicamente se dezvoltă la o vârstă medie de 41,5 ani. La orice vârstă, incidența bolii, ca și la bărbați, la o mie de locuitori este tratată anual cu medicamente care cresc riscul de a dezvolta leziuni esofagiene (de exemplu, osteoporoză cu bifosfonați). În anatomie, leziunile endoscopice sunt mai susceptibile să apară, ceea ce încetinește tranzitul medicamentului și mișcarea peristaltică este, de asemenea, împiedicată [1, 3]. 2

2. Patologie și etiologie Refluxul, noi - și refluxul gastric, un proces fiziologic, de cele mai multe ori nu sunt observate. În cazurile în care raportul dintre mecanismele agresive și de apărare este supărat, agenții agresivi ofensivi includ acidul gastric, pepsina, acizii biliari și disfuncția pancreatică-alți factori de motilitate, relaxarea tranzitorie a LES, tulburarea de golire gastrică [4, 5]. pentru esofagita indusă de medicamente: Medicamentele pot provoca esofagită în următoarele moduri: 1. Prin efecte sistemice 2. Prin afectarea directă a mucoasei esofagiene: reflux gastro-esofagian sau medicament - Efect Hiperosmolaritate locală - În caz de efect iritant direct al barierei citoprotectoare și între mucoasele sale. Această ipoteză este susținută de faptul că la locul expunerii apar leziuni tipice, ulcere mici (datorită concentrației locale mai mari). Mecanismul unui astfel de efect direct poate fi arderea locală a acidului (antibiotic, sulfat feros, acid ascorbic), pH scăzut datorită dizolvării compușilor în apă distilată sau salivă. Alte mecanisme de acțiune includ soluții hiperosmotice precum clorura de potasiu, care provoacă leziuni locale ale țesuturilor și leziuni vasculare.poate provoca. 3

la prima vedere, nu există semne evidente de afecțiuni respiratorii, dar se poate datora și GERD [4, 7, 8]. În cele ce urmează, voi ilustra clasificarea care stă la baza selectării terapiei medicamentoase pentru reflux și esofagită. Dacă există o tulburare morfologică în spatele bolii, aceasta poate fi împărțită în trei clase: non-erozivă (imagine endoscopică negativă), erozivă (anomalii macroscopice - esofagtită de reflux), ulcer, cicatrizare, strictură, sindromul Beret, în cel mai sever caz adenocarcinom). așa-numita clasificare Savary-Miller și cea mai nouă clasificare Los Angeles (Tabelele II și III). Acesta din urmă este utilizat pentru a determina stadiul bolii și apoi terapia. Dacă se datorează unei probleme funcționale, cantitatea de acid refluxant este importantă. Manifestările simptomatice pot fi și de trei tipuri - (vezi Tabelul I) [4, 9]. II. Tabelul III: Etape ale clasificării Los Angeles [9] A B C D Clasificarea Los Angeles cu dimensiuni mai mici de 5 mm daune mucoase mai mari de 5 mm eroziune la suprafață mai mult de 75% a afectat cu peste 75% mai multă întindere III. Tabelul II: Etape ale clasificării Savary-Miller [9] Clasificarea Savary-Miller I. II. pe mucoasa III. I V. formarea 5

Cu toate acestea, nu este posibil să se atribuie cazuri individuale, cu toate acestea, există multe perechi caracteristice m, 9]. în raport cu medicația, poziția și postura pacientului, dimensiunea medicamentului, cantitatea de lichid utilizată pentru ingestie, timpul de ingestie. Pe baza unui studiu în care au fost examinate 6 formulări utilizate în mod obișnuit cu cantitatea ingerată (25 ml în loc de 100 ml), formulările pentru tranzitul A întârziat au fost f [4, 5, 6]. prelungește timpul de tranzit al unui preparat. Acesta prezintă un risc suplimentar pentru pacient prin curele), medicamente care induc gita legată de vârstă, sunt utilizate mai multe medicamente și, în unele cazuri, scăderea anomaliilor de anatomie și motilitate [3]. Poziția pacientului, dimensiunea medicamentului, cantitatea de lichid în momentul administrării medicamentului afectează foarte mult refluxul indus de medicament și esofagita pot provoca simptome de cine severe, seara, băuturi alcoolice sau nu se întind orizontal după mese, deoarece acest lucru nu va împiedica gravitația. o regurgitare proprie. pacienții cu reflux au cea mai mare parte a caracteristicii neplăcute la 6 ore după trezire

simptome. Prin urmare, este important să comunicați cu pacientul, ceea ce contribuie la reducerea cu excavatorii. Prin creșterea timpului de relaxare a spinchterului esofagian inferior (LES) (de exemplu, anti-astmatici, medicamente cardiace), buruienile - toate contribuie la dezvoltarea bolii. [3] Stresul poate fi un factor declanșator, la fel și sarcina. datorită efectului hormonului și progesteronului relaxează acest sfincter pune presiune pe stomac. Astfel, reflux [4, 10, 11, 12, 13, 14, 15]. Datorită fenomenului polimorfismului, medicamentele nu funcționează în același mod în aceeași boală. De asemenea, metabolismul lor se poate modifica, ducând la apariția efectelor și a efectelor adverse la individ [3]. Acestea prezintă un risc mai mare odată cu vârsta. Ei și copiii mici nu au încă un sistem enzimatic metabolic suficient de dezvoltat. iar la vârstă, o scădere a capacității sistemului metabolic datorită epuizării aportului de sânge prezintă un risc crescut de interacțiuni medicamentoase. Faptul că iau mai multe medicamente în același timp contribuie în mod semnificativ la această afecțiune. strategia terapeutică ar trebui să ia în considerare alte comorbidități și să excludă riscul apariției malignității [10, 16, 17, 18, 19]. 7

La AINS iritant direct h -2, sunt prezenți într-o formă neionizată, sunt ușor absorbiți prin mucoasă, unde intră în sânge și sunt transformați într-o formă ionizată datorită creșterii pH-ului. Astfel, imaginea moleculelor nu este + pentru deteriorarea celulelor mucoasei. În plus, AINS pot induce gastrită erozivă sau ulcerații în tractul gastro-intestinal datorită inhibării sintezei prostaglandinelor, care din aspectul gastrointestinal agresiv poate împărți țesutul ulcerativ asociat AINS în grupuri cu risc scăzut până la moderat (I) sau cu risc ridicat. 22]. IV [22] Riscul relativ de antecedente de ulcer (perforație, sângerare) 13,5 9,0 Doza mai mare AINS 7.0 Tratament anticoagulant 6.4 6.1 Administrarea concomitentă de doză mică de aspirină + nsaid 5.6 5.6 Tratament antidepresiv (SSRI) 3.6 Tratament cu doză mică de aspirină 2.6 Tratament cu corticosteroizi 2.2 Din tabelul de mai sus (Tabelul IV) putem vorbi deja despre un grup de pacienți cu risc foarte mare [4, 22, 23, 24]. 9

Nitrații sunt utilizați pentru a trata angina pectorală sau medicamente precum trinitratul de glicerol. Nitrații relaxează mușchii, dilată vasele de sânge, dar reduc și tonusul LES. Efectul lor este exercitat de acumularea de cmpg de NO, care previne afluxul de calciu și, astfel, contracția musculară [4, 33, 34, 35]. 13

de asemenea, ceea ce poate duce la producerea acidului de revenire [4, 23, 24, 38]. Receptorul de histamină de tip 2 este inhibat reversibil, astfel încât există producție de acid, dar mai puțin acid în plus față de 2-blocante. Histamina reglată paracrină acționează asupra receptorului enterocromafinei 2 și mediază enzima H +/K + -ATPază ca mediator. Antagoniștii competitori ai blocanților H2 reduc bazala, colina și gastrina pot prelungi metabolismul și eliminarea medicamentelor administrate concomitent, crescând toxicitatea și netoxicitatea [4, 23, 24]. Inhibitorii pompei de protoni blochează ireversibil pompa de protoni H +/K + -ATPase în celulele parietale (de perete) ale stomacului, prevenind secreția de ioni și acid H + în ultima etapă. metabolitul lor activ ph = 3 este capabil să formeze legături covalente ireversibile, deci vor avea acțiune îndelungată, deoarece pot provoca hipergastrinemie, gastroenterită, pneumonie nosocomială ca efecte secundare [4, 23, 24, 39]. acizi biliari, fosfat acid pe membranele mucoase. Datorită acestui mecanism, nu trebuie utilizat în asociere cu antiacide. Conține bismut [4, 23, 24]. 16

24, 39]. Terapia poate fi inițiată cu un agent cu doză mai mică mai puțin puternic și apoi crescută treptat la IPP. În caz de ineficiență, se recomandă și consultarea cu un medic [2, 4, 23, 24, 39]. Ingredientele active care pot fi utilizate în terapie, clasificarea și administrarea lor sunt date în tabelele V și V I. Tabelul V: Debutul și durata acțiunii terapiilor medicamentoase [2, 4, 23, 24, 38, 39, 40] Debutul acțiunii Durata Substanțe active Antiacide 10%; Frecvente 1%; Mai puțin frecvente 0,1%; Rare 0,01; Foarte rar 10%) 4 alendronat Nu există date exacte disponibile. 5 6 acid acetilsalicilic levotiroxină sodică Nu există date exacte disponibile. Nu s-au găsit date exacte. 36

A se utiliza în timpul revizuirii produsului: 1. Denumirea substanței active 2. Denumirea produsului 3. Ultima reînnoire 4. Indicații 5. Informații privind frecvența efectelor secundare 6. 7. Notă (Sub supraveghere, tabelată sau enumerate). Anexa V II. masa. 37

6. Aceste constatări și concluzii sunt mult mai complexe. În absența studiilor științifice cu privire la profilul de siguranță al celor patru medicamente nedorite selectate, nu merită să se tragă concluzii, iar pacientul ar trebui să-și consulte medicul cu îndoieli sau să întrerupă terapia. Acest lucru este indicat în instrucțiunile pentru fiecare sistem. ADR - Cunoașterea listei de medicamente care cauzează esofagită și reflux farmacologic, factori de risc și Pe lângă substanța activă menționată în literatura de specialitate din sistemele canadian și american, am putut identifica substanțe active sau preparate pe baza rapoartelor ADR care poate crește riscul de esofagită și reflux. În rapoarte surprinzătoare de esofagită și reflux, inhibitorii pompei de protoni (IPP) au condus ca ADR-uri. Infliximab, clozapina și dabigatran au fost, de asemenea, raportate în baza de date canadiană, în timp ce alendronatul, acidul acetilsalicilic și levotiroxina au fost raportate în baza de date americană. Aceste 6 medicamente au fost selectate ca compuși model pentru analiza comparativă a reacțiilor adverse la medicamente legate de medicament și aceste date în literatura de specialitate. 38