Utilizarea metforminei în timpul sarcinii I

Metformina a fost utilizată în practica clinică din 1957 pentru tratarea diabetului de tip 2. Utilizarea acestuia în timpul sarcinii nu este recomandată în indicația oficială, cu toate acestea, efectele fetale și materne ale metforminei sunt investigate într-un număr tot mai mare de studii (G.S.)

Explicația termenilor

Clearence: valoarea capacității rinichiului de a excreta o anumită substanță.
macrosom: supraaglomerare fetală
Metaanaliza: O analiză agregată și cuprinzătoare a rezultatelor mai multor studii în scopuri similare. Principalul său avantaj este că ia în considerare toate datele disponibile, deci are o putere statistică mai mare decât studiile individuale separat, astfel încât fiabilitatea unei meta-analize este foarte semnificativă.
preeclampsie (toxemia sarcinii): Tensiune arterială crescută, proteinurie și edem sistemic în principal în a doua jumătate a sarcinii.
RTC (studiu controlat randomizat): Participanții sunt împărțiți în două grupuri, un grup fiind expus la un fel de intervenție, în timp ce celălalt grup nu efectuează acea intervenție specială. După o anumită perioadă de timp, un anumit rezultat ca urmare a intervenției este apoi examinat. Un studiu randomizat și controlat este întotdeauna un studiu prospectiv, deoarece proiectarea procesului a precedat evenimentele care trebuie observate.

Metformina, un membru al grupului biguanidelor, a fost folosită pentru prima dată în practica clinică de profesorul Jean Sterne pentru tratarea diabetului în 1957 la spitalul Laennec din Paris. În cele 6 decenii de atunci, metformina a devenit antidiabeticul cel mai frecvent prescris la nivel mondial, deoarece este recomandat ca medicament de primă linie la alegere în plus față de terapia stilului de viață în prediabet și îndrumările terapeutice pentru diabetul de tip 2.

1. Diabetul în timpul sarcinii

Pacienții cu diabet zaharat sau diabet gestațional au un risc crescut de avort spontan, malformații congenitale, preeclampsie, naștere prematură, macrosomi și cezariană. Prin urmare, este foarte important să stabiliți nivelul corect de zahăr din sânge, care este responsabil pentru complicațiile care se dezvoltă în timpul sarcinii.

Îngrijirea femeilor însărcinate cu diabet a arătat că respectarea dietei și tratamentul cu insulină recomandat în prezent reduce semnificativ morbiditatea maternă și morbiditatea și mortalitatea perinatală.

În plus față de terapia standard cu insulină, metformina a fost utilizată în unele țări de 40 de ani în timpul sarcinii, deși indicația principală pentru metformină nu este în timpul sarcinii și sunt disponibile doar date limitate cu privire la riscurile sau beneficiile utilizării acesteia.

2. Farmacologia metforminei în timpul sarcinii

În primii ani, preocupările de siguranță percepute și lipsa de pregătire au fost un obstacol în obținerea de date fiabile în multe țări. Cu toate acestea, în ultimii ani, mai multe studii randomizate controlate (ECA) au început să investigheze efectele metforminei în timpul sarcinii.

La femeile gravide, concentrațiile plasmatice medii sunt mai mici decât la colegii care nu sunt gravide care iau aceeași doză zilnică, datorită creșterii clearance-ului metforminei în timpul sarcinii. Aceasta s-a dovedit a fi de 723 ± 243 ml/min la jumătatea sarcinii și de 625 ± 130 ml/min la sfârșitul sarcinii, ceea ce se explică printr-o creștere a secreției tubulare împreună cu fluxul plasmatic renal (RPF) și, în consecință, o creștere a filtrării glomerulare. .

S-a recunoscut foarte devreme că metformina traversează placenta. Studii recente au arătat, de asemenea, că concentrațiile de metformină sunt similare în circulatoarele materne și fetale.

3. Îngrijorări cu privire la utilizarea metforminei în timpul sarcinii

Datorită riscului crescut de a dezvolta acidoză lactică și a mediului fetal relativ hipoxic, au existat preocupări semnificative cu privire la utilizarea metforminei în timpul sarcinii, atât la mamă, cât și la făt.

Prin urmare, preocupările privind siguranța au fost ridicate cu metformina, în principal din cauza riscului crescut de acidoză lactică cu fenformină, care este, de asemenea, o biguanidă. Prin urmare, metformina a fost retrasă în multe țări, inclusiv în Statele Unite, deși a fost mai sigură decât fonformina. (Acidoza lactică a apărut la 64 din 100 000 de pacienți pe an cu fenenină, dintre care jumătate au fost letali, în timp ce metformina a fost mult mai sigură în 3 cazuri pe an.)

Aceste preocupări timpurii sunt cuprinse în rapoartele Colocviului internațional Aberdeen privind metabolismul carbohidraților în timpul sarcinii și al nou-născutului.

Primul raport, publicat în 1975, traduce un capitol complet intitulat „Utilizarea sulfonilureelor, biguanidelor și insulinei în timpul sarcinii”.

Al patrulea raport a fost publicat în 1988. În ceea ce privește utilizarea metforminei, doar câteva linii au menționat că utilizarea formulării nu a fost larg răspândită.

Cu toate acestea, metformina a continuat să fie utilizată în alte părți ale lumii. În țările în curs de dezvoltare, costul relativ scăzut al metforminei în raport cu insulina a fost o opțiune atractivă. În Africa de Sud și alte țări în care metformina a fost utilizată în mod obișnuit pentru tratarea diabetului de tip 2, metformina a fost continuată adesea la începutul sarcinii. Acest lucru a justificat un studiu de siguranță al metforminei la începutul sarcinii, în special pentru avorturi și anomalii congenitale.

Coetzee și colegii săi au publicat mai multe rapoarte importante în acest domeniu pe baza datelor observaționale, care au urmat consecințele utilizării metforminei încă de la începutul anilor 1970.

În paralel, utilizarea metforminei în sindromul ovarului polichistic (PCOS) a devenit din ce în ce mai populară, având în vedere că utilizarea acestuia a îmbunătățit șansele de a rămâne gravidă la acești pacienți. Prin urmare, tot mai mulți cercetători au început să investigheze mai detaliat riscurile fetale și materne ale metforminei în timpul sarcinii.

rezumat

Utilizarea internațională a metforminei în timpul sarcinii a crescut semnificativ în ultimul deceniu. Medicamentul este relativ ieftin și ușor de administrat și are beneficii bazate pe date până în prezent.

Cu toate acestea, sunt necesare alte date fiabile, un număr mare de studii controlate randomizate (RTC) pentru a evalua în mod clar beneficiul metforminei în timpul sarcinii, atât dezvoltarea fetală și neonatală, atât din punct de vedere gravid, mai ales diabet gestațional sau diabet de tip 2 pentru a evalua riscul și eficacitatea managementului său.

Este deosebit de important pentru practica clinică să se definească mai precis la cine este justificată sau admisă utilizarea metforminei în diabetul gestațional sau diabetul de tip 2.?

AVERTIZARE
Acest prospect nu înlocuiește consultarea medicului sau citirea prospectului medicamentului pe care îl utilizați.!

► Vezi și:

Literatură

Bailey CJ (2017) Metformin: prezentare istorică. Diabetologia doi: 10.1007/s00125-017-4318-z
Bailey CJ, Turner RC. Metformin. N Engl J Med. 1996; 334: 574-579.
Charles B și colab., Norris R, Xiao X, Hague W. Farmacocinetica populației metforminei la sfârșitul sarcinii. Mon Drog Monit. 2006; 28: 67-72.
Coetzee EJ, Jackson WP. Metformina în tratamentul diabetelor însărcinate independente de insulină. Diabetologie. 1979; 16: 241-245.
Coetzee EJ. Contrapunct: medicamentele hipoglicemice orale trebuie utilizate pentru tratamentul femeilor gravide diabetice. Îngrijirea diabetului. 2007; 30: 2980–2982.
Ekpebegh CO și colab.: O analiză retrospectivă de 10 ani a rezultatului sarcinii în diabetul de tip 2 pregestational: o comparație a insulinei și a agenților orali care scad glucoza. Diabet Med. 2007; 24: 253-258.
Maresh MJBR. Depistarea și gestionarea diabetului zaharat gestațional. În: Sutherland HWSJ, Pearson DW, editori. Metabolizarea carbohidraților în sarcină și nou-născut. Al 4-lea. Londra: Springer Verlag; 1988.
Sutherland HWSJ. Utilizarea suluanilureelor biguanide și insulinei în timpul sarcinii. În: Sutherland HWSJ, editor. Metabolizarea carbohidraților în sarcină și nou-născut. Edinburgh: Churchill Livingstone; 1975.