COMPUȘI ANTIDEPRESIVI ȘI ANTIMANIENI. Dr. Erzsébet Kató

Recomandați documente

COMPUȘI ANTIDEPRESIVI ȘI ANTIMANIENI

Dr. Erzsébet Kató [e-mail protejat] www.semmelweispharma.com

• Cele mai frecvente boli psihiatrice • 5-6% din populație este afectată

1). Unipolar - endogen - secundar

2). Mania bipolară Hipomania Eutimia Depresia distimiei

apatie, plăcere scăderea pesimismului lipsă de încredere în sine indecizie, acțiune/gândire inhibată • tulburări de somn, oboseală • gânduri suicidare • pierderea poftei de mâncare

activitatea fizică remarcabilă, încrederea excesivă, tendința către acțiuni grandioase, a crescut capacitatea de a vorbi, se grăbesc la acțiuni nesăbuite de gândire

Schildkraut: - deficit de transmitere depresie-monoamină (predominanță de manie) • RESERPIN - blochează absorbția aminelor biogene în vezicule sinaptice (50% au dezvoltat depresie ca efect secundar)

Eficient PRO • Inhibitori MAO → conținut MA de granule de stocare ↑

• Recuperarea activă a TCAMA este inhibată

• efectul farmacologic al antidepresivelor este imediat • efectul antidepresiv clinic apare abia după 2-3 săptămâni

MODIFICĂRI ADAPTIVE Desensibilizarea receptorilor α2 și 5-HT2, scade în numărul acestora

I. INHIBITORI DE REABILITARE 1) .Inhibarea recaptării NA și 5-HT a TCA (antidepresive tri- și tetraciclice)

imipramina, amitriptilina, clomipramina, tind să afecteze recaptarea NA

Efecte secundare antagonismul H1 inhibarea 1

- sedare, amețeli, confuzie, - creștere în greutate

- amețeli, scăderea tensiunii arteriale, tahicardie reflexă,

- simptome de efect parasimpatolitic periferic de ex. gură uscată, constipație, retenție urinară - scăderea funcției cognitive (?)

Aritmie ventriculară: blocaj HERG (cataramă K + cardiacă)

Farmacocinetică Timpul de înjumătățire este lung, t1/2 = 25-35 ore

Interacțiuni • Efect crescut al alcoolului - depresie respiratorie • Nu se administrează cu inhibitori MAO → sindrom serotoninergic (hiperpirexie, convulsii, coma)

Indicații • depresie • tulburare de panică - IMIPRAMIN, CLOMIPRAMIN

• udarea patului noaptea • dureri cronice: AMYTRIPTILIN, CLOMIPRAMIN • profilaxia cefaleei de migrenă: AMYTRIPTILIN

I. INHIBIȚII DE READMISIE. Inhibarea ISRS (inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei) recaptarea 5-HT fluoxetină, fluvoxamină, paroxetină, sertralină, citalopram

EFECTE ADVERSE Fără efecte secundare TCA Stimularea receptorului 5-HT2 anxietate (la începutul tratamentului), insomnie, scăderea libidoului, anorgasmie

5-HT3 plângeri de stimulare a receptorilor GI: greață, vărsături, diaree, cefalee

SINDROMUL SEROTONINEI • Când este administrat concomitent cu inhibitori SSRI-MAO, nivelurile de 5-HT sunt semnificativ crescute • Simptome: rigiditate musculară, crampe musculare, hipertermie, hipertensiune arterială • Atenție - la schimbarea medicamentelor. FLUOXETIN - excretat în 4-6 săptămâni

Farmacocinetică • FLUOXETIN HT lung (metabolit eficient: NORFLUOXETIN, t1/2 = 7-9 zile)

• PAROXETIN, SERTRALIN, HT mai scurt (t1/2 = 25-35 ore, 1 × zilnic)

Depresie (prima alegere) tulburare obsesiv-compulsivă tulburare de panică bulimie, anorexie disforie premenstruală

II. INHIBITORI DE READMISIE TIPICI SAU MAI NOI

SNRI (inhibitori selectivi ai recaptării 5-HT și NA)

venlafaxină - utilizare frecventă - 2 × zilnic, t1/2 = 5-11 ore

NRI (inhibitori selectivi ai recaptării NA)

II. INHIBITORI DE READMISIE TIPICI SAU MAI NOI

Bupropion, inhibitor al recaptării NA și DA - în epilepsia EJ (poate provoca convulsii)

tianeptină -HM-necunoscută, dar are un efect anxiolitic semnificativ -Aplicare: în sevrajul de alcool, în anxietate

II. INHIBITORI DE READMISIE TIPICI SAU MAI NOI

Inhibitori ai recaptării 5-HT și antagoniști ai receptorilor 5-HT2A: trazodonă, nefazodonă

Agon2 și 5-HT2, (3) antagoniști

Inhibarea 5-HT2: efect anxiolitic, sedativ, ameliorarea somnului, nu afectează libidoul Inhibarea 5-HT3: greață, vărsături etc. lipsă

III. COMPUȘI DE INHIBIRE A OXIDAZEI MONOAMINO norepinefrină

MAO-A în sistemul GI în terminațiile nervoase

MAO-B în celulele gliei plachetare SELEGILIN

III. COMPOȘI INHIBITORI DE MONOAMINO OXIDAZĂ depresie MAOI ireversibilă neselectivă (în cazuri foarte severe)

depresia inhibitorilor MAO-A (RIMA) reversibili selectivi ai fenelzinei

inhibitori selectivi ireversibili MAO-B boala Parkinson

Efecte secundare  „Efect de brânză” - restricții alimentare (în special pentru IMAO ireversibile) interaction Interacțiune medicamentoasă (antidepresive, simpatomimetice indirecte)  Insomnie, agitație  Tulburări sexuale

• INTERACȚII: îmbunătățirea efectului SZMM; TCA, administrat concomitent cu SSRI, toxicitate; Depresie respiratorie petidină, convulsii

• INDICAȚIE: depresie, fobii sociale • DOZARE: MOCLOBEMID, 2-3 ×/zi, începeți cu o doză mică, creșteți treptat

LINII DE GHID • ISRS, debut • Monoterapie (acumularea de MH) • Efect: 2-4 săptămâni, fără modificări în acest timp • Doza terapeutică de întreținere poate fi de 60100%

ARC. STABILIZATORI DE ANIMĂRI, ANTIMANE • Carbonat de litiu: previne depresia și mania • Carbamazepină, Valproat (antiepileptice) • Antipsihotice (Risperidonă, Olanzapină)

• BZD, potențial ridicat, de ex. Clonazepam

Carbonat de litiu PI

Alte efecte posibile  Influența permeabilității Na +  Inhibarea activității AC  Se leagă de proteinele G, reduce activarea acestora

FARMACOKINETICĂ absorption absorbția completă din tractul gastrointestinal  nu se leagă de proteinele plasmatice  nu este metabolizată, excretată în urină  timpul de înjumătățire aprox. Nivel de plasmă necesar 24 de ore

starea maniacală acută profilactică

0,6-1 mol/l 1,0-1,2 mol/l 1,5-1,7 mol/l

EFECTE ADVERSE  Tremur, sedare, greață, vărsături

 Poliurie, polidipsie - diabet insipid nefrogen  Hipotiroidism  Terratogen  Hiperactivitate motorie, convulsii, coma (toxicitate)

INDICAȚII • Depresia bipolară. Într-o stare maniacală severă, împreună cu un antipsihotic, atunci acesta din urmă poate fi omis. Li a fost, de asemenea, utilizat profilactic în faza depresivă a bolii

• Depresie unipolară periodică (crește efectul antidepresivelor)