BAZA FIZIOLOGICĂ A OBEZITĂȚII. Farmacie, probleme cheie ale aprovizionării cu medicamente

BAZE FIZIOLOGICE A OBEZITĂȚII Farmacie, probleme cheie ale aprovizionării cu droguri Educație suplimentară, Budapesta 2016 LÁSZLÓ LÉNÁRD UNIVERSITATEA FACULTATEA FAMILIA UNIVERSITATEA MTA UNIVERSITATEA DE PÉCS, INSTITUTUL DE FIZIOLOGIE

OBEZITATE Astăzi cu o frecvență aproape epidemică Speranța de viață este în scădere Mulți factori de risc serioși de boală sau cauze directe Stigmă, excludere Tratamentul și vindecarea sunt extrem de scumpe

OBEZITATE - TULBURĂRI ALIMENTARE Indicele masei corporale (IMC) IMC = greutatea corporală (kg)/înălțimea (m) 2 Anormal de sănătos Excesul de greutate Greutatea corporală anormal de slabă obeză 18 20 25 30

OBEZITATE - TULBURĂRI ALIMENTARE 85% dintre persoanele care iau dieta își recapătă greutatea 8-15% se luptă cu consumul excesiv Circumferința abdominală la o persoană cu greutate sănătoasă: Femei: 80 cm Bărbați: 94 cm Măsurarea pliurilor pielii

OBEZITATE Factor de risc sau cauză directă a multor boli grave Tensiune arterială crescută Boli cardiovasculare: ateroscleroză, infarct miocardic, accident vascular cerebral II. Tipuri de diabet Angiopatie, retinopatie, nefropatie, neuropatie, tulburări de vindecare a rănilor Tulburări musculo-scheletice Depresie

OBEZITATE Sindrom metabolic (rezistență la insulină) Obezitate (tip măr, burta de bere) Circumferința abdominală, femei: 88cm, bărbați 102 cm Compoziție anormală a grăsimilor din sânge Colesterol HDL scăzut, niveluri ridicate de trigliceride (peste 1,69 mmol/l) Glicemie cu jeun ridicat 6,1 mmol/l, Test de toleranță orală la glucoză: zahăr din sânge 7,8-11,1 mmol/l Tensiune arterială crescută peste 135/85 mmHg Consecințe: diabet, boli coronariene, accident vascular cerebral

Aportul alimentar Context Organizație (metabolismul homeostaziei receptorilor tractului gastro-intestinal al sistemului nervos central) Mediu (stimuli de semnalizare externă, indicii, stimulent) Societate și cultură (comportament învățat și adecvat)

Aportul alimentar Scopul de a furniza materialele și energia necesare pentru viață, metabolism și fizic (carbohidrați, proteine, grăsimi; vitamine, oligoelemente) Aportul de calorii - arderea Este doar calorii? Mâncarea este o plăcere și o sursă de satisfacție!

Reglarea pe termen scurt a aportului alimentar (sațietatea foamei) Nivelurile de glucoză din sânge: glucoreceptori periferici și centrali Saturație gastrică și duodenală: mecanochemo- și osmoreceptori, eliberarea peptidelor din nervul vag, metabolismul apei în sânge (niveluri de peptide) Receptorii hepatici: nutrienți Temperatura corpului: scăderea aportului de alimente crește crește aportul de alimente scade

Reglarea pe termen lung a greutății corporale Hormoni (catabolism anabolism) Sex: feminin, masculin: Compoziție corporală Ritm zilnic Ritm sezonier Efecte sociale sociale Stil de viață Vârstă

Joacă un rol în reglarea aportului de alimente: Sistem gastro-intestinal Iepure zona chemosensorială Trunchiul cerebral (SNT) Hipotalamus (hipofiză) Sistem limbic Gust crustă Frunte (cortex orbitofrontal)

Mediu extern Aferații Satisfacție VMH Foame LH Mediu intern Aferații

Distrugere hipotalamică ventromedială: alimentație excesivă și obezitate Stimulare electrică: oprirea consumului chiar și la animale înfometate

SISTEM DE MONITORIZARE A GLUCOZEI OBF GS AMY GS GS LH VMH GR GP GS EPENDYMA NTS DMV AP LIVER PANCOUS SISTEM GASTROINTESTINAL

Tensiunea peretelui gastric Peptida de eliberare a gastrinei (GRP) Circulația sistemică Eliberarea CCK Eliberarea de glucagon ZONA POSTREMA VAGUS ȘI NERVUS VAGUS NERVUS VAGUS microcirculație (neurocrină) SPLANCHNICUS neuroni aferenți gastrici (capsaicină-sensibilă) Complex hepatic (GRP rețea neuronală) intervale între mese King, NIPS 6: 177-180, 1991

Neuropeptide Peptide pentru economia apei și ionilor Acasă Angiotensină II, III, IV Vasopresină Peptidă natriuretică [Aldosteron] Peptide anorexigenice: Orexigen Peptid de producție: Peptidă legată de Agouti: Peptidă legată de Agouti (AGR) Nociceptină Hipocretină Peptide B-Oxină A Orexin Familia peptidelor: Peptida care eliberează gastrină, Neuromedin B Neuromedin C CART Peptidă Colecistokinină CRH Peptide asemănătoare cu glucagonul Urocortine (Urocortina III) [LEPTIN]

Medicamente consumatoare de peptide? Agoniști și antagoniști ai receptorilor non-peptidici? Colecistochinină Gastrină care eliberează peptida: i.v. induce sațietatea la om α-msh: agonist melanocortinr4 (POMC), derivați non-peptidici: sațietate la om, dar hipertensiune POMC și mutație melanocortinr4: obezitate la om Efectul central al leptinei: neuropeptida Y, ghrelin, AGRP, orexine interacțiunile cu dopamină

Crustă orbitofrontală (OBF): gust, miros, detectare textură: Zamat E.T. Rolls (2008)

Nivelurile de dopamină cresc Autoadministrarea amfetaminei Auto-stimulare electrică Infuzie de glucoză Nivelurile de dopamină scad Foamea (aversivă), administrarea insulinei Nivelurile de dopamină cresc Amfetamină, cocaină, fenilciclidină, morfină, nicotină În timpul consumului și la consumul de soluții cu gust dulce/recompensează mâncarea acționează și ca psiho-stimulant: BULIMIA MANCĂ ATACURI

Incapacitatea sindromului pacientului de dependență de a dezvolta și de a urma o strategie pentru a atinge obiectivele viitoare Preferința pentru recompense pe termen scurt, în ciuda consecințelor extrem de aversive Tulburarea exprimării emoțiilor adecvate Mai puțin sensibile la pedeapsă

Copiii grași Testele de memorie, fluență verbală și inteligență au fost similare la persoanele obeze și cu corp normal. Copiii grași au o capacitate atențională globală mai mică Copiii grași au fost mai atașați de stimuli vechi, predispuși la perseverare Schimbarea lor de strategie a fost mai lentă

Anorexie Hiperorexie Anorexie la post Anorexie purulentă Bulimia nervoasă Alimentație compulsivă Obezitate stabilă IMC slab extrem IMC 16 IMC = 18-25 Obezitate extremă IMC 30