Cardiomiopatia: caracteristicile celor mai importante tipuri, fondul genetic și genele studiate

În rezumatul materialului nostru de fond, prezentăm cele mai frecvente tipuri de degenerescență miocardică (cardiomiopatie), fondul genetic al acestora și genele examinate în timpul screeningului riscului cardiogenetic.

Cardiomiopatia hipertrofică (HCM)

Cardiomiopatia hipertrofică este o boală miocardică caracterizată prin hipertrofie ventriculară stângă și/sau dreaptă (creșterea excesivă a țesuturilor), implicând adesea sept asimetric și interventricular. Este caracterizat morfologic printr-un perete ventricular stâng foarte gros, hipertrofie miocitară și „dezordine miofibră”. Funcțional, disfuncția diastolică este caracteristică. Aritmiile și moartea subită cardiacă timpurie sunt frecvente.

Simptome

Simptomele la pacienții cu HCM se pot dezvolta la orice vârstă: pot include dificultăți de respirație, dureri în piept, leșin, aritmie sau moarte subită cardiacă. Mulți pacienți nu prezintă niciun simptom sau doar simptome ușoare, iar boala la copii și adolescență este adesea dezvăluită doar prin screeningul familial. Durerea toracică la efort este prezentă la aproximativ 30% dintre pacienții adulți, în timp ce altele se caracterizează prin dureri toracice atipice, prelungite, care apar în repaus sau după mese. Aproximativ 15-25% dintre pacienți au avut leșin, iar aproximativ 20% au avut o plângere cu privire la o afecțiune pre-leșin. La unii, cauza celor de mai sus este aritmia paroxistică, tulburarea conducerii sau un răspuns vascular anormal la exerciții, dar în majoritatea cazurilor, chiar și o examinare intensivă nu oferă un răspuns la cauza leșinului. Episoadele sincopice recurente sunt asociate cu un risc crescut de deces subit cardiac. Palpitațiile sunt, de asemenea, o plângere obișnuită. Sucul extrasistolic ventricular nu este neobișnuit, dar palpitațiile prelungite sunt mai des cauzate de aritmii supraventriculare.

Fundal genetic

Boala se manifestă cel mai mult sub forma unei boli familiale moștenite într-o formă autozomală dominantă. Boala este cauzată de mutații ale genelor care codifică proteinele contractile la sarcom, care joacă un rol important în contracțiile musculare. Astfel de mutații determină mărirea anormală și deplasarea celulelor miocardice. Boala poate apărea, de asemenea, într-o formă sporadică, ca urmare a apariției mutațiilor - de novo -. Dacă aceasta se dezvoltă în linia celulelor germinale, mutația de novo poate fi moștenită. Multe tulburări genetice rare, cum ar fi ataxia Friedreich, neurofibromatoza, sindromul Noonan, sindromul LEOPARD, sindromul Csanády (HCM cu surditate congenitală) pot fi asociate cu morfologia cardiacă asemănătoare HCM.

Pătrunderea

HCM este o boală cu penetranță redusă, ceea ce înseamnă că nu toți cei care moștenesc o mutație predispozantă la HCM vor primi boala. Exercițiul exhaustiv (de ex. Antrenament sportiv competitiv) accelerează progresia bolii.

Frecvență

Cea mai comună degenerescență miocardică, care afectează aproximativ una din 500 de persoane.

Cele 60 de gene legate de HCM pe care panoul nostru de gene le examinează pe deplin:

ACTC1 ACTN2 AGL BAG3 CACNA1C CAV3 CSRP3 DES FHL1 FLNC GAA GLA LAMP2 MYBPC3 MYH7 Myl2 MYL3 PLN PRKAG2 TCAP TNNC1 TNNI3 TNNT2 TPM1 TTR VCL ANKRD1 CALR3 GATA4 JPH2 LDB3 MYH6 MYLK2 MYOM1 MYOZ2 MYPN NEXN PDLIM3 A2ML1 BRAF CBL HRAST Kras MAP2K1 MAP2K2 NF1 NRa PTPN11 RAF1 RASA1 RIT1 RRAS SHOC2 SOS1 SOS2 SPRED1 ACADVL CPT2 ELAC2 MTO1

Cardiomiopatia dilatativă (DCM)

Deteriorarea funcției de pompare a inimii, mărirea ventriculului stâng. Contractilitatea miocardică scade reversibil sau ireversibil și alte elemente, cum ar fi țesutul conjunctiv, se înmulțesc în locul fibrelor miocardice. Contracția miocardică scade într-o manieră difuză, fibrele miocardice se prelungesc, pereții ventriculari devin mai subțiri, cavitățile miocardice se dilată, iar presiunea end-diastolică în ventricul crește. Volumul minute scade, insuficiența înainte, stagnarea înapoi, circulația devine insuficientă.

Simptome

În stadiile incipiente nu există adesea simptome și ulterior nu sunt patognomice: oboseală, sufocare. Cu excepția anumitor cazuri, cardiomiopatia dilatată este de obicei o boală progresivă care duce la deces de-a lungul anilor. Prognosticul depinde de tratamentul utilizat, astfel încât astăzi putem obține rezultate mai bune decât ceea ce arată statisticile mai vechi. Ar trebui depuse toate eforturile pentru depistarea precoce, eliminarea oricărei noxe, tratamentul precoce al bolii de bază, dar este important și tratamentul simptomatic.

Fundal genetic

Aproximativ 25-30% din cazurile de DCM sunt în principal de origine genetică. Datele cunoscute până acum cu privire la originea genetică a DCM arată un grad ridicat de eterogenitate genetică. Au fost identificate mai multe gene care cauzează DCM, dar mai multe așteaptă să fie identificate. Cel mai frecvent apare cu un proces de moștenire autosomal dominant. DCM apare autosomal recesiv cu următoarele afecțiuni: sindrom Alström, boala Naxos, sindrom Carvajal, atrofie musculară legată de FKRP și FKTN, deficit de carnitină primară, glicozilare boală oxidativă congenitală asociată cu DOLK sau boală congenitală asociată cu SDHA. Asociat cu DCM X coincide cu distrofia musculară Duchenne, distrofia musculară Emery-Dreifuss, boala Danon sau sindromul Barth.

Pătrunderea

DCM este o boală cu penetranță redusă, ceea ce înseamnă că nu toți cei care moștenesc o mutație predispozantă la DCM vor primi boala. Această boală se poate dezvolta la diferite vârste (de la copilărie până la maturitate).

Frecvență

Aproximativ 1 din 2.500 de persoane vor primi DCM.

Cele 70 de gene legate de DCM pe care panoul nostru de gene le examinează pe deplin:

ABCC9 ACTC1 ACTN2 BAG3 CAV3 CRYAB CSRP3 DES DMD Dolk DSC2 DSG2 DSP EMD EYA4 FKRP FKTN FLNC Jup LAMP2 LMNA MYBPC3 MYH7 PKP2 PLN RAF1 RBM20 RyR2 SCN5A SGCD SLC22A5 TAZ TCAP TMEM43 TNNC1 TNNI3 TNNT2 TPM1 TTN TTR VCL ANKRD1 CHRM2 CTF1 FHL2 GATA4 GATA6 GATAD1 ILK LAMA4 LDB3 LRRC10 MED12 MYH6 MYPN NEBL NEXN NKX2-5 NPPA PDLIM3 PLEKHM2 PRDM16 TMPO TXNRD2 ACADVL ALMS1 CPT2 DNAJC19 SDHA TMEM70

Cardiomiopatia ventriculară aritmogenă (AVC)

Boala AVC (cunoscută anterior sub numele de cardiomiopatie ventriculară dreaptă aritmogenă, ARVC) este o boală miocardică primară de origine necunoscută caracterizată prin degenerarea miocardului ventricular drept sau stâng și infiltrarea sa țesut conjunctiv-țesut adipos.

Simptome

După cum sugerează și numele anterior, este cel mai adesea o boală a inimii drepte, a ventriculului drept. Cu toate acestea, în condiții avansate, boala poate afecta ventriculul stâng sau chiar poate apărea în primul rând în ventriculul stâng. Moartea subită cardiacă este frecventă, fibrilația ventriculară este frecventă. Simptomele pot fi, de asemenea, detectate prin imagistica prin rezonanță magnetică cardiovasculară (RM cardiacă) și electrocardiograma (ECG). Acumularea familială este frecventă (vezi mai târziu). Ventriculul drept se dilată, iar în locul fibrelor musculare apar pete grase. Implantarea defibrilatorului cardioverter implantabil (ICD) este soluția potrivită pentru fibrilația ventriculară.

Fundal genetic

AVC prezintă acumularea familială în unele cazuri, în care se poate stabili o moștenire autosomală dominantă (McKuscik). Pe lângă moștenirea autosomală dominantă, este cunoscut un sindrom bine definit, autosomal, moștenit recesiv (boala Naxos), care include cardiomiopatia aritmogenă a ventriculului drept. De asemenea, este cunoscut aspectul heterozigot și bi-genic al AVC. În prezent nu sunt disponibile date fiabile cu privire la prevalența bolii, dar este probabil ca boala să fie mai frecventă decât se credea anterior.

Pătrunderea

AVC este o boală cu penetranță redusă, ceea ce înseamnă că nu toți cei care moștenesc o mutație predispozantă la AVC vor avea boala. Această boală se poate dezvolta la diferite vârste (în special de la sfârșitul copilăriei până la vârsta adultă timpurie). Exercițiul exhaustiv (de ex. Antrenament sportiv competitiv) accelerează progresia bolii.

Frecvență

Aproximativ 1 între 2000 și 5000. Cu toate acestea, în țările mediteraneene (Italia și Grecia) este mult mai frecvent (1 din 125 până la 250).

Cele 24 de gene legate de AVC pe care panoul nostru de gene le examinează pe deplin:

ACTN2 DES DSC2 DSG2 DSP EMD FLNC JUP LMNA PKP2 PLN PRKAG2 RBM20 RYR2 SCN5A TMEM43 TNNI3 TNNT2 TTN ANKRD1 CTNNA3 LDB3 PDLIM3 TGFB3

Surse utilizate:

Colegiul Profesional de Cardiologie (2008). Protocol profesional al Ministerului Sănătății - Cardiomiopatii.
American Heart Association (2019). Declarație științifică: Cardiomiopatia la copii: clasificare și diagnostic.